Рак

Слово происходит от древнегреческого καρκίνος, что означает краб и опухоль . Греческие врачи Гиппократ и Гален, среди прочих, отметили сходство крабов с некоторыми опухолями с опухшими венами. В современном медицинском смысле это слово появилось в английском языке около 1600 г. ^[25]

Рак включает большое семейство заболеваний, которые связаны с аномальным ростом клеток с возможностью проникновения или распространения на другие части тела. ^{[2] [8]} Они образуют подмножество новообразований . Новообразование или опухоль - это группа клеток, которые подверглись нерегулируемому росту и часто образуют массу или комок, но могут распространяться диффузно. ^{[26] [27]}

Все опухолевые клетки показывают шесть признаков рака . Эти характеристики необходимы для получения злокачественной опухоли. В их число входят: ^[28]

• Рост и деление клеток отсутствуют надлежащие сигналы
• Непрерывный рост и разделение даже при обратных сигналах
• Избежание запрограммированной гибели клеток
• Безграничное количество делений клеток
• Содействие строительству кровеносных сосудов
• Поражение тканей и образование метастазов ^[28]

Переход от нормальных клеток к клеткам, которые могут образовывать поддающуюся обнаружению массу до открытого рака, включает несколько этапов, известных как злокачественная прогрессия. ^{[28] [29]}

Симптомы метастазирования рака зависят от локализации опухоли.

Когда начинается рак, он не вызывает никаких симптомов. Признаки и симптомы появляются по мере увеличения массы или изъязвления . Результаты зависят от типа и местоположения рака. Некоторые симптомы специфичны . Многие из них часто возникают у людей с другими заболеваниями. Рак бывает трудно диагностировать, и его можно считать « отличным подражателем ». ^[30]

После постановки диагноза у людей может развиться тревога или депрессия. Риск самоубийства у людей, больных раком, примерно вдвое выше. ^[31]

Местные симптомы

Местные симптомы могут возникать из-за массы опухоли или ее изъязвления. Например, массовые эффекты от рака легких могут блокировать бронх, вызывая кашель или пневмонию ; рак пищевода может вызвать сужение пищевода , из-за чего глотание становится затруднительным или болезненным; и колоректальный рак может привести к сужению или засоров в кишечнике , воздействуя опорожнение кишечника. Образования в груди или яичках могут давать заметные опухоли. Изъязвление может вызвать кровотечение, которое может привести к таким симптомам, как кровяной кашель (рак легких), анемия или ректальное кровотечение (рак толстой кишки), кровь в моче (рак мочевого пузыря) или аномальное вагинальное кровотечение (рак эндометрия или шейки матки). Хотя локализованная боль может возникать при запущенном раке, первоначальная опухоль обычно безболезненна. Некоторые виды рака могут вызывать скопление жидкости в груди или животе . ^[30]

Системные симптомы

Системные симптомы могут возникать из-за реакции организма на рак. Это может включать усталость, непреднамеренную потерю веса или изменения кожи. ^[32] Некоторые виды рака могут вызывать системное воспалительное состояние, которое приводит к постоянной потере мышечной массы и слабости, известной как кахексия . ^[33]

Некоторые виды рака, такие как болезнь Ходжкина , лейкемии и рак печени или почек, могут вызывать стойкую лихорадку . ^[30]

Некоторые системные симптомы рака вызваны гормонами или другими молекулами, вырабатываемыми опухолью, и известны как паранеопластические синдромы . Общие паранеопластические синдромы включают гиперкальциемию, которая может вызывать изменение психического состояния , запор и обезвоживание, или гипонатриемию, которая также может вызывать изменение психического статуса, рвоту, головную боль или судороги. ^[34]

Метастаз

Метастазирование - это распространение рака на другие участки тела. Диспергированные опухоли называются метастатическими опухолями, а исходные - первичной опухолью. Почти все виды рака могут давать метастазы. ^[35] Большинство смертей от рака происходит из-за метастазов рака. ^[36]

Метастазы распространены на поздних стадиях рака и могут происходить через кровь, лимфатическую систему или и то, и другое. Типичными этапами метастазирования являются местная инвазия , интравазация в кровь или лимфу, кровообращение в организме, экстравазация в новую ткань, пролиферацию и ангиогенез . Различные типы рака имеют тенденцию к метастазированию в определенные органы, но в целом наиболее распространенными местами возникновения метастазов являются легкие , печень , мозг и кости . ^[35]

Пиктограмма СГС для канцерогенных веществ

Доля смертей от рака, связанных с табаком, в 2016 г. ^[37]

Большинство раковых заболеваний, около 90–95% случаев, вызваны генетическими мутациями, вызванными факторами окружающей среды и образом жизни. ^[3] Остальные 5–10% связаны с наследственной генетикой . ^[3] Под окружающей средой понимается любая причина, которая не передается по наследству , например, образ жизни, экономические и поведенческие факторы, а не просто загрязнение. ^[38] Общие факторы окружающей среды, способствующие смерти от рака, включают употребление табака (25–30%), диету и ожирение (30–35%), инфекции (15–20%), радиацию (как ионизирующую, так и неионизирующую, вплоть до 10%), недостаток физической активности и загрязнение окружающей среды. ^{[3] [39]} Психологический стресс, по-видимому, не является фактором риска возникновения рака, ^{[40] [41],} хотя он может ухудшить исходы у тех, кто уже болен раком. ^[40]

Как правило, невозможно доказать, что вызвало конкретный рак, потому что различные причины не имеют конкретных отпечатков пальцев. Например, если у человека, который употребляет табак, сильно развивается рак легких, то это, вероятно, было вызвано употреблением табака, но поскольку у каждого есть небольшой шанс заболеть раком легких в результате загрязнения воздуха или радиации, рак мог развиться у одна из тех причин. За исключением редких случаев передачи, которые происходят во время беременности и случайных доноров органов , рак, как правило, не является инфекционным заболеванием . ^[42]

Химикаты

Заболеваемость раком легких тесно связана с курением.

Воздействие определенных веществ было связано с определенными типами рака. Эти вещества называются канцерогенами .

Табачный дым , например, вызывает 90% случаев рака легких. ^[43] Он также вызывает рак гортани , головы, шеи, желудка, мочевого пузыря, почек, пищевода и поджелудочной железы . ^[44] Табачный дым содержит более пятидесяти известных канцерогенов, включая нитрозамины и полициклические ароматические углеводороды . ^[45]

Табак является причиной примерно каждой пятой смерти от рака во всем мире ^[45] и примерно каждой третьей смерти в развитых странах. ^[46] Показатели смертности от рака легких в Соединенных Штатах Америки отражают характер курения : рост курения сопровождается резким увеличением показателей смертности от рака легких, а в последнее время - снижением показателей курения с 1950-х годов с последующим снижением показателей смертности от рака легких в мужчин с 1990 года. ^{[47] [48]}

В Западной Европе 10% случаев рака у мужчин и 3% случаев рака у женщин связаны с воздействием алкоголя, особенно с раком печени и пищеварительного тракта. ^[49] Рак от воздействия веществ, связанных с работой, может стать причиной от 2 до 20% случаев ^[50], вызывая не менее 200 000 смертей. ^[51] Раковые заболевания, такие как рак легких и мезотелиома, могут возникнуть в результате вдыхания табачного дыма или волокон асбеста или лейкемии в результате воздействия бензола . ^[51]

Диета и упражнения

Диета, недостаточная физическая активность и ожирение являются причиной до 30–35% смертей от рака. ^{[3] [52]} В Соединенных Штатах избыточная масса тела связана с развитием многих типов рака и является причиной 14–20% смертей от рака. ^[52] Британское исследование, включающее данные о более чем 5 миллионах человек, показало, что более высокий индекс массы тела связан как минимум с 10 типами рака и вызывает около 12 000 случаев ежегодно в этой стране. ^[53] Считается, что отсутствие физической активности способствует риску рака, не только из-за его влияния на массу тела, но также из-за отрицательного воздействия на иммунную и эндокринную системы . ^[52] Более половины эффекта от диеты происходит из-за переедания (переедания), а не от употребления слишком малого количества овощей или другой здоровой пищи.

Некоторые определенные продукты связаны с определенными видами рака. Диета с высоким содержанием соли связана с раком желудка . ^[54] Афлатоксин B1 , часто встречающийся в пищевых продуктах, вызывает рак печени. ^[54] Жевание орехов бетеля может вызвать рак полости рта. ^[54] Национальные различия в диетической практике могут частично объяснить различия в заболеваемости раком. Например, рак желудка чаще встречается в Японии из-за ее диеты с высоким содержанием соли ^{[55], в} то время как рак толстой кишки более распространен в Соединенных Штатах. Профили рака у иммигрантов отражают профили раковых иммигрантов в их новой стране, часто в пределах одного поколения. ^[56]

Инфекционное заболевание

Во всем мире около 18% смертей от рака связаны с инфекционными заболеваниями . ^[3] Эта доля колеблется от 25% в Африке до менее 10% в развитом мире. ^[3] Вирусы - обычные инфекционные агенты, вызывающие рак, но раковые бактерии и паразиты также могут играть определенную роль.

Онковирусы (вирусы , которые могут вызывать рак) , включают вирус папилломы человека ( рак шейки матки ), вирус Эпштейна-Барра ( В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний и рака носоглотки ), саркома Капоши вирус герпеса ( саркома Капоши , и первичные лимфомы выпот) гепатит В и гепатит С вирусами ( гепатоцеллюлярная карцинома ) и вирус Т-клеточного лейкоза-1 человека (Т-клеточные лейкозы). Бактериальная инфекция также может повышать риск рака, как это видно на примере рака желудка, вызванного Helicobacter pylori . ^{[57] [58]} Паразитарные инфекции, связанные с раком, включают Schistosoma haematobium ( плоскоклеточный рак мочевого пузыря ) и печеночные двуустки , Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis ( холангиокарциному ). ^[59]

Радиация

Облучение, такое как ультрафиолетовое излучение и радиоактивный материал, является фактором риска рака. ^{[60] [61] [62]} Многие немеланомные виды рака кожи возникают из-за ультрафиолетового излучения, в основном солнечного. ^[61] Источники ионизирующего излучения включают медицинские изображения и газ радон . ^[61]

Ионизирующее излучение не является особенно сильным мутагеном . ^[63] Воздействие газообразного радона в жилых помещениях , например, сопряжено с таким же риском рака, как и пассивное курение . ^[63] Радиация является более мощным источником рака в сочетании с другими вызывающими рак агентами, такими как радон и табачный дым. ^[63] Радиация может вызвать рак в большинстве частей тела, у всех животных и в любом возрасте. У детей вероятность развития лейкемии, вызванной радиацией, в два раза выше, чем у взрослых; лучевое воздействие до рождения имеет в десять раз больший эффект. ^[63]

Использование ионизирующего излучения в медицине является небольшим, но растущим источником радиационно-индуцированного рака. Ионизирующее излучение можно использовать для лечения других видов рака, но в некоторых случаях это может вызвать вторую форму рака. ^[63] Он также используется в некоторых видах медицинской визуализации . ^[64]

Длительное воздействие ультрафиолетового излучения от солнца может привести к меланомы и других злокачественных опухолей кожи. ^[65] Ясные доказательства устанавливают, что ультрафиолетовое излучение, особенно неионизирующее средневолновое УФВ- излучение B , является причиной большинства немеланомных видов рака кожи , которые являются наиболее распространенными формами рака в мире. ^[65]

Неионизирующий радиочастотное излучение от мобильных телефонов, передачи электроэнергии и других подобных источников были описан как возможный канцероген К Всемирной организации здравоохранения «s Международного агентства по изучению рака . ^[66] Доказательства, однако, не подтверждают опасения. ^{[67] [60]} Это включает в себя то, что исследования не обнаружили последовательной связи между излучением мобильных телефонов и риском рака. ^[68]

Наследственность

Подавляющее большинство видов рака не являются наследственными (спорадическими). Наследственный рак в первую очередь вызван наследственным генетическим дефектом. Менее 0,3% населения являются носителями генетической мутации, которая сильно влияет на риск рака и вызывает менее 3–10% рака. ^[69] Некоторые из этих синдромов включают: определенные наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 с более чем 75% риском рака груди и рака яичников , ^[69] и наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC или синдром Линча), который присутствует. примерно 3% людей с колоректальным раком , ^[70] среди других.

Статистически для рака, вызывающего наибольшую смертность, относительный риск развития колоректального рака, когда он был диагностирован у родственника первой степени (родителя, брата или сестры или ребенка), составляет около 2. ^[71] Соответствующий относительный риск составляет 1,5 для рака легких , ^{[ 72]} и 1.9 для рака простаты . ^[73] Для рака груди относительный риск составляет 1,8, если у родственника первой степени родства он развился в возрасте 50 лет или старше, и 3,3, когда он развился у родственника в возрасте до 50 лет. ^[74]

У высоких людей повышенный риск рака, потому что у них больше клеток, чем у более низких людей. Поскольку рост во многом определяется генетически, у более высоких людей возрастает наследственный риск рака. ^[75]

Физические агенты

Некоторые вещества вызывают рак в первую очередь из-за своего физического, а не химического воздействия. ^[76] Ярким примером этого является продолжительное воздействие асбеста , природных минеральных волокон, которые являются основной причиной мезотелиомы (рака серозной оболочки ), обычно серозной оболочки, окружающей легкие. ^[76] Другие вещества в этой категории, включая как природные, так и синтетические асбестоподобные волокна, такие как волластонит , аттапульгит , стекловата и минеральная вата , как полагают, обладают аналогичным действием. ^[76] Неволокнистые твердые частицы, вызывающие рак, включают порошкообразный металлический кобальт и никель и кристаллический кремнезем ( кварц , кристобалит и тридимит ). ^[76] Обычно физические канцерогены должны попадать внутрь организма (например, при вдыхании), и для возникновения рака требуются годы воздействия. ^[76]

Физические травмы, приводящие к раку, относительно редки. ^[77] Утверждения о том, что перелом костей приводит, например, к раку костей, не доказаны. ^[77] Точно так же физическая травма не считается причиной рака шейки матки, рака груди или мозга. ^[77] Одним из признанных источников является частое и длительное прикладывание горячих предметов к телу. Не исключено, что повторяющиеся ожоги одной и той же части тела, например, вызванные нагревателями кангера и кайро ( угольными грелками для рук ), могут вызвать рак кожи, особенно если присутствуют канцерогенные химические вещества. ^[77] Частое употребление горячего чая может вызвать рак пищевода. ^[77] Как правило, считается, что рак возникает или возникает ранее существовавший рак в процессе заживления, а не непосредственно из-за травмы. ^[77] Тем не менее, повторяющиеся повреждения одних и тех же тканей могут способствовать чрезмерной пролиферации клеток, что увеличивает вероятность раковой мутации.

Было высказано предположение, что хроническое воспаление непосредственно вызывает мутацию. ^{[77] [78]} Воспаление может способствовать пролиферации, выживанию, ангиогенезу и миграции раковых клеток, влияя на микроокружение опухоли . ^{[79] [80]} Онкогены создают воспалительное про-онкогенное микроокружение. ^[81]

Гормоны

Некоторые гормоны играют роль в развитии рака, способствуя пролиферации клеток . ^[82] Инсулиноподобные факторы роста и их связывающие белки играют ключевую роль в пролиферации, дифференцировке и апоптозе раковых клеток , предполагая возможное участие в канцерогенезе. ^[83]

Гормоны являются важными агентами при раковых заболеваниях, связанных с полом, таких как рак груди, эндометрия , простаты, яичников и яичек, а также при раке щитовидной железы и раке костей . ^[82] Например, дочери женщин с раком груди имеют значительно более высокие уровни эстрогена и прогестерона, чем дочери женщин без рака груди. Эти более высокие уровни гормонов могут объяснить их более высокий риск рака груди, даже при отсутствии гена рака груди. ^[82] Точно так же мужчины африканского происхождения имеют значительно более высокий уровень тестостерона, чем мужчины европейского происхождения, и, соответственно, имеют более высокий уровень рака простаты. ^[82] Мужчины азиатского происхождения с самым низким уровнем тестостерон-активирующего глюкуронида андростандиола имеют самый низкий уровень рака простаты. ^[82]

Важны и другие факторы: люди с ожирением имеют более высокий уровень некоторых гормонов, связанных с раком, и более высокий уровень этих видов рака. ^[82] Женщины, принимающие заместительную гормональную терапию, имеют более высокий риск развития рака, связанного с этими гормонами. ^[82] С другой стороны, люди, которые тренируются намного больше среднего, имеют более низкий уровень этих гормонов и более низкий риск рака. ^[82] Остеосаркома может быть вызвана гормонами роста . ^[82] Некоторые методы лечения и профилактики используют эту причину, искусственно снижая уровень гормонов и, таким образом, препятствуя развитию гормоночувствительного рака. ^[82]

Аутоиммунные заболевания

Существует связь между глютеновой болезнью и повышенным риском всех видов рака. Люди с нелеченой целиакией имеют более высокий риск, но этот риск снижается со временем после постановки диагноза и строгого лечения, вероятно, из-за принятия безглютеновой диеты , которая, по-видимому, играет защитную роль против развития злокачественных новообразований у людей с глютеновой болезнью. . Однако задержка с диагностикой и переходом на безглютеновую диету, по-видимому, увеличивает риск злокачественных новообразований. ^[84] Частота рака желудочно-кишечного тракта увеличивается у людей с болезнью Крона и язвенным колитом из-за хронического воспаления. Кроме того, иммуномодуляторы и биологические агенты, используемые для лечения этих заболеваний, могут способствовать развитию внекишечных злокачественных новообразований. ^[85]

Рак вызывается серией мутаций. Каждая мутация несколько изменяет поведение клетки.

Генетика

Рак - это болезнь регуляции роста тканей. Чтобы нормальная клетка превратилась в раковую, необходимо изменить гены , регулирующие рост и дифференцировку клеток. ^[86]

Пораженные гены делятся на две большие категории. Онкогены - это гены, которые способствуют росту и размножению клеток. Гены-супрессоры опухолей - это гены, подавляющие деление и выживание клеток. Злокачественная трансформация может происходить из-за образования новых онкогенов, несоответствующей сверхэкспрессии нормальных онкогенов или недостаточной экспрессии или отключения генов-супрессоров опухолей. Обычно для превращения нормальной клетки в раковую требуются изменения в нескольких генах. ^[87]

Генетические изменения могут происходить на разных уровнях и с помощью разных механизмов. Приобретение или потеря всей хромосомы может происходить из-за ошибок митоза . Чаще встречаются мутации , которые представляют собой изменения нуклеотидной последовательности геномной ДНК.

Крупномасштабные мутации включают удаление или усиление части хромосомы. Геномная амплификация происходит, когда клетка накапливает копии (часто 20 или более) небольшого хромосомного локуса, обычно содержащего один или несколько онкогенов и прилегающий генетический материал. Транслокация происходит, когда две отдельные хромосомные области неправильно сливаются, часто в характерном месте. Хорошо известный пример этого является Хромосома Филадельфии , или транслокация хромосом 9 и 22, которое происходит в хроническом миелолейкозе и приводит к производству BCR - ABL слитого белка , онкогенной тирозинкиназа .

Мелкомасштабные мутации включают точечные мутации, делеции и вставки, которые могут возникать в промоторной области гена и влиять на его экспрессию или могут возникать в кодирующей последовательности гена и изменять функцию или стабильность его белкового продукта. Нарушение одного гена также может быть результатом интеграции геномного материала из ДНК-вируса или ретровируса , что приводит к экспрессии вирусных онкогенов в пораженной клетке и ее потомках.

Репликация данных, содержащихся в ДНК живых клеток, с большой вероятностью приведет к некоторым ошибкам (мутациям). Комплексное исправление ошибок и профилактика встроены в процесс и защищают клетку от рака. Если происходит значительная ошибка, поврежденная клетка может самоуничтожиться в результате запрограммированной гибели клетки, что называется апоптозом . Если процессы контроля ошибок потерпят неудачу, мутации сохранятся и будут переданы дочерним клеткам .

В некоторых средах вероятность возникновения и распространения ошибок выше. Такие среды могут включать присутствие разрушающих веществ, называемых канцерогенами , повторяющиеся физические травмы, тепло, ионизирующее излучение или гипоксию . ^[88]

Ошибки, вызывающие рак, усиливаются и усугубляются, например:

• Мутация в механизме исправления ошибок клетки может заставить эту клетку и ее дочерние элементы быстрее накапливать ошибки.
• Дальнейшая мутация онкогена может привести к более быстрому и более частому воспроизводству клетки, чем ее нормальные аналоги.
• Дальнейшая мутация может вызвать потерю гена-супрессора опухоли, нарушив сигнальный путь апоптоза и обессмертив клетку.
• Дальнейшая мутация в сигнальном механизме клетки может посылать вызывающие ошибку сигналы в соседние клетки.

Превращение нормальной клетки в рак сродни цепной реакции, вызванной начальными ошибками, которые перерастают в более серьезные ошибки, каждая из которых постепенно позволяет клетке избегать большего количества средств контроля, ограничивающих рост нормальной ткани. Этот похожий на бунт сценарий представляет собой нежелательное выживание наиболее приспособленных , когда движущие силы эволюции работают против конструкции тела и обеспечения порядка. После того, как рак начал развиваться, этот непрерывный процесс, называемый клональной эволюцией , приводит к переходу к более инвазивным стадиям . ^[89] Клональная эволюция приводит к внутриопухолевой гетерогенности (раковые клетки с гетерогенными мутациями), что затрудняет разработку эффективных стратегий лечения.

Характерные способности, развиваемые раком, делятся на категории, в частности, уклонение от апоптоза, самодостаточность сигналов роста, нечувствительность к сигналам, препятствующим росту, устойчивый ангиогенез, безграничный репликативный потенциал, метастазирование, перепрограммирование энергетического метаболизма и уклонение от разрушения иммунной системы. ^{[28] [29]}

Эпигенетика

Центральная роль повреждений ДНК и эпигенетических дефектов в генах репарации ДНК в канцерогенезе

Классический взгляд на рак - это набор заболеваний, которые вызваны прогрессирующими генетическими аномалиями, которые включают мутации в генах-супрессорах опухолей и онкогенах, а также хромосомные аномалии. Позже была выявлена ​​роль эпигенетических изменений . ^[90]

Эпигенетические изменения - это функционально важные модификации генома, которые не изменяют нуклеотидную последовательность. Примерами таких модификаций являются изменения в метилировании ДНК (гиперметилирование и гипометилирование), модификации гистонов ^[91] и изменения в архитектуре хромосом (вызванные несоответствующей экспрессией белков, таких как HMGA2 или HMGA1 ). ^[92] Каждое из этих изменений регулирует экспрессию генов без изменения базовой последовательности ДНК . Эти изменения могут сохраняться в результате деления клеток , сохраняться в течение нескольких поколений и могут считаться эпимутациями (эквивалентными мутациям).

При раке часто возникают эпигенетические изменения. В качестве примера в одном исследовании перечислены гены, кодирующие белки, метилирование которых часто изменяется в связи с раком толстой кишки. Среди них 147 гиперметилированных и 27 гипометилированных генов. Из гиперметилированных генов 10 были гиперметилированы в 100% случаев рака толстой кишки, а многие другие были гиперметилированы более чем в 50% случаев рака толстой кишки. ^[93]

В то время как эпигенетические изменения обнаруживаются при раке, эпигенетические изменения в генах репарации ДНК, вызывающие снижение экспрессии белков репарации ДНК, могут иметь особое значение. Считается, что такие изменения происходят на ранних стадиях прогрессирования рака и являются вероятной причиной генетической нестабильности, характерной для рака. ^{[94] [95] [96]}

Снижение экспрессии генов репарации ДНК нарушает репарацию ДНК. Это показано на рисунке на 4-м уровне сверху. (На рисунке красная формулировка указывает на центральную роль повреждения ДНК и дефектов в репарации ДНК при прогрессировании до рака.) Когда репарация ДНК недостаточна, повреждение ДНК остается в клетках на более высоком, чем обычно уровне (5-й уровень), и вызывает повышенную частоту репарации ДНК. мутация и / или эпимутация (6 уровень). Скорость мутаций существенно возрастает в клетках, дефектных по репарации ошибочного спаривания ДНК ^{[97] [98]} или по гомологичной рекомбинационной репарации (HRR). ^[99] Хромосомные перестройки и анеуплоидия также увеличиваются в клетках с дефектом HRR. ^[100]

Более высокие уровни повреждения ДНК вызывают повышенную мутацию (правая часть рисунка) и повышенную эпимутацию. Во время репарации двухцепочечных разрывов ДНК или репарации других повреждений ДНК не полностью очищенные сайты репарации могут вызывать эпигенетическое молчание генов. ^{[101] [102]}

Недостаточная экспрессия белков репарации ДНК из-за наследственной мутации может увеличить риск рака. Лица с наследственным нарушением любого из 34 генов репарации ДНК (см. Статью « Расстройство дефицита репарации ДНК» ) имеют повышенный риск рака, при этом некоторые дефекты обеспечивают 100% шанс возникновения рака на протяжении всей жизни (например, мутации p53). ^[103] Мутации репарации ДНК зародышевой линии отмечены на левой стороне рисунка. Однако такие мутации зародышевой линии (которые вызывают синдромы высокопенетрантного рака) являются причиной только около 1 процента случаев рака. ^[104]

При спорадических раковых заболеваниях дефицит репарации ДНК иногда вызван мутацией в гене репарации ДНК, но гораздо чаще вызван эпигенетическими изменениями, которые снижают или заглушают экспрессию генов репарации ДНК. Это указано на рисунке на 3-м уровне. Многие исследования канцерогенеза, индуцированного тяжелыми металлами, показывают, что такие тяжелые металлы вызывают снижение экспрессии ферментов репарации ДНК, в некоторых случаях за счет эпигенетических механизмов. Предполагается, что подавление репарации ДНК является преобладающим механизмом канцерогенности, вызванной тяжелыми металлами. Кроме того, частые эпигенетические изменения последовательностей ДНК кодируют небольшие РНК, называемые микроРНК (или миРНК). miRNA не кодируют белки, но могут «нацеливаться» на гены, кодирующие белок, и снижать их экспрессию.

Раковые заболевания обычно возникают в результате совокупности мутаций и эпимутаций, которые дают селективное преимущество, ведущее к клональной экспансии (см. Полевые дефекты при прогрессировании рака ). Однако при раке мутации могут встречаться не так часто, как эпигенетические изменения. В среднем рак груди или толстой кишки может иметь от 60 до 70 мутаций, изменяющих белок, из которых около трех или четырех могут быть мутациями «драйверы», а остальные могут быть мутациями «пассажирами». ^[105]

Метастаз

Метастазирование - это распространение рака на другие участки тела. Диспергированные опухоли называются метастатическими опухолями, а исходные - первичной опухолью. Почти все виды рака могут давать метастазы. ^[35] Большинство смертей от рака происходит из-за метастазов рака. ^[36]

Метастазы распространены на поздних стадиях рака и могут происходить через кровь, лимфатическую систему или и то, и другое. Типичными этапами метастазирования являются местная инвазия , интравазация в кровь или лимфу, кровообращение в организме, экстравазация в новую ткань, пролиферацию и ангиогенез . Различные типы рака имеют тенденцию к метастазированию в определенные органы, но в целом наиболее распространенными местами возникновения метастазов являются легкие , печень , мозг и кости . ^[35]

Метаболизм

Нормальные клетки обычно генерируют только около 30% энергии от гликолиза , ^[106] , тогда как большинство видов рака полагается на гликолиз для производства энергии ( эффекта Варбурга ). ^{[107] [108] [109]} Но меньшинство типов рака полагаются на окислительное фосфорилирование как основной источник энергии, включая лимфому , лейкоз и рак эндометрия . ^[110] Однако даже в этих случаях использование гликолиза в качестве источника энергии редко превышает 60%. ^[106] Некоторые виды рака используют глутамин в качестве основного источника энергии, отчасти потому, что он обеспечивает азот, необходимый для синтеза нуклеотидов (ДНК, РНК). ^{[111] [106]} Раковые стволовые клетки часто используют окислительное фосфорилирование или глутамин в качестве основного источника энергии. ^[112]

Несколько исследований показали, что фермент сиртуин 6 избирательно инактивируется во время онкогенеза в различных типах опухолей, индуцируя гликолиз. ^[109] Другой сиртуин , сиртуин 3, подавляет рак, который зависит от гликолиза , но способствует развитию рака, который зависит от окислительного фосфорилирования . ^[113]

Диета с низким содержанием углеводов ( кетогенная диета ) была иногда рекомендуются в качестве поддерживающей терапии для лечения рака. ^{[114] [115]}

Большинство видов рака изначально распознаются либо по появлению признаков или симптомов, либо при скрининге . Ни то, ни другое не приводит к окончательному диагнозу, который требует исследования образца ткани патологом . Люди с подозрением на рак обследуются с помощью медицинских тестов . К ним обычно относятся анализы крови , рентген , ( контрастная ) компьютерная томография и эндоскопия .

Тканевый диагноз на основе биопсии указывает тип пролиферирующей клетки, ее гистологический класс , генетические аномалии и другие особенности. Вместе эта информация полезна для оценки прогноза и выбора наилучшего лечения.

Цитогенетика и иммуногистохимия - это другие типы тканевых тестов. Эти тесты предоставляют информацию о молекулярных изменениях (таких как мутации , слитные гены и числовые изменения хромосом ) и, таким образом, также могут указывать на прогноз и лучшее лечение.

Диагноз рака может вызвать психологический стресс, и психосоциальные вмешательства, такие как разговорная терапия, могут помочь людям в этом. ^[116]

Рак классифицируется по типу клеток , на которые похожи опухолевые клетки, и поэтому предполагается, что они являются источником опухоли. Эти типы включают:

• Карцинома : рак, происходящий из эпителиальных клеток. В эту группу входят многие из наиболее распространенных видов рака и почти все виды рака груди , простаты , легких , поджелудочной железы и толстой кишки .
• Саркома : рак, возникающий из соединительной ткани (например, кости , хряща , жира, нервов ), каждая из которых развивается из клеток, происходящих из мезенхимальных клеток вне костного мозга.
• Лимфома и лейкемия : эти два класса возникают из гематопоэтических (кроветворных) клеток, которые покидают костный мозг и имеют тенденцию созревать в лимфатических узлах и крови соответственно. ^[117]
• Опухоль из зародышевых клеток : злокачественные опухоли, происходящие из плюрипотентных клеток, чаще всего присутствующие в яичках или яичниках ( семинома и дисгерминома , соответственно).
• Бластома : рак, происходящий из незрелых клеток-предшественников или эмбриональной ткани.

Рак обычно называют с использованием суффикса -карцинома , -саркома или -бластома с латинским или греческим словом, обозначающим орган или ткань происхождения в качестве корня. Например, рак паренхимы печени, возникающий из злокачественных эпителиальных клеток, называется гепатокарциномой , в то время как злокачественное новообразование, возникающее из примитивных клеток-предшественников печени, называется гепатобластомой, а рак, возникающий из жировых клеток, называется липосаркомой . Для некоторых распространенных видов рака используется английское название органа. Например, наиболее распространенный тип рака груди называется протоковой карциномой груди . Здесь прилагательное протоковый относится к появлению рака под микроскопом, что предполагает, что он возник в молочных протоках.

Доброкачественные опухоли (которые не раковые) названы с использованием -oMa как суффикс с именем органа , как корень. Например, доброкачественная опухоль из гладкомышечных клеток называется лейомиомой (обычное название этой часто встречающейся доброкачественной опухоли в матке - миома ). Что сбивает с толку, некоторые типы рака используют суффикс -нома , например, меланома и семинома .

Некоторые виды рака названы по размеру и форме клеток под микроскопом, например, гигантоклеточная карцинома, веретеноклеточная карцинома и мелкоклеточная карцинома .

• Инвазивная протоковая карцинома груди (бледная область в центре), окруженная шипами белесой рубцовой ткани и желтой жировой ткани.

• Инвазивная колоректальная карцинома (вверху в центре) в образце колэктомии

• Плоскоклеточный рак (беловатые опухоли) вблизи бронхов в легком образце

• Крупная инвазивная протоковая карцинома в образце после мастэктомии

Профилактика рака определяется как активные меры по снижению риска рака. ^[118] Подавляющее большинство случаев рака вызвано факторами риска окружающей среды. Многие из этих факторов окружающей среды являются контролируемым образом жизни. Таким образом, рак обычно можно предотвратить. ^[119] От 70% до 90% распространенных видов рака вызваны факторами окружающей среды и, следовательно, их можно предотвратить. ^[120]

Более 30% случаев смерти от рака можно предотвратить, избегая таких факторов риска, как табак , избыточный вес / ожирение , плохое питание, отсутствие физической активности , алкоголь , инфекции, передаваемые половым путем, и загрязнение воздуха . ^[121] Не все экологические причины поддаются контролю, такие как естественный фоновый радиационный фон и рак, вызванный наследственными генетическими нарушениями, и, следовательно, их нельзя предотвратить с помощью личного поведения.

Диетическое

Хотя было предложено множество диетических рекомендаций для снижения риска рака, доказательства в их поддержку не являются окончательными. ^{[14] [122]} Основными диетическими факторами, повышающими риск, являются ожирение и употребление алкоголя. Были замешаны диеты с низким содержанием фруктов и овощей и высоким содержанием красного мяса, но обзоры и метаанализы не пришли к однозначному выводу. ^{[123] [124]} Мета-анализ 2014 года не обнаружил взаимосвязи между фруктами и овощами и раком. ^[125] Кофе снижает риск рака печени . ^[126] Исследования связаны избыточное потребление красного или обработанного мяса с повышенным риском развития рака молочной железы , рака толстой кишки и рака поджелудочной железы , явление , которое может быть связано с наличием канцерогенных веществ в мясе , приготовленных при высоких температурах. ^{[127] [128]} В 2015 году IARC сообщил, что употребление в пищу обработанного мяса (например, бекона , ветчины , хот-догов , колбасы ) и, в меньшей степени, красного мяса было связано с некоторыми видами рака. ^{[129] [130]}

Диетические рекомендации по профилактике рака обычно включают упор на овощи , фрукты , цельнозерновые и рыбу и отказ от обработанного и красного мяса (говядина, свинина, баранина), животных жиров , маринованных продуктов и рафинированных углеводов . ^{[14] [122]}

Медикамент

Лекарства можно использовать для предотвращения рака в нескольких случаях. ^[131] В общей популяции НПВП снижают риск колоректального рака ; однако из-за побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта они наносят общий вред, если используются для профилактики. ^[132] Было обнаружено, что аспирин снижает риск смерти от рака примерно на 7%. ^[133] Ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать скорость образования полипов у людей с семейным аденоматозным полипозом ; однако он связан с теми же побочными эффектами, что и НПВП. ^[134] Ежедневное употребление тамоксифена или ралоксифена снижает риск рака груди у женщин из группы высокого риска. ^[135] Польза против вреда для ингибитора 5-альфа-редуктазы, такого как финастерид, неясна. ^[136]

Добавки витаминов , по-видимому, не эффективны для предотвращения рака. ^[137] Хотя низкий уровень витамина D в крови коррелирует с повышенным риском рака, ^{[138] [139] [140] является} ли эта связь причинной, а добавка витамина D является защитной, не определено. ^{[141] [142]} Один обзор 2014 года показал, что добавки не оказывают значительного влияния на риск рака. ^{[142] В} другом обзоре 2014 г. сделан вывод о том, что витамин D ₃ может снизить риск смерти от рака (на одну смерть меньше из 150 человек, получавших лечение в течение 5 лет), но были отмечены опасения по поводу качества данных. ^[143]

Добавка бета-каротина увеличивает риск рака легких у лиц с высоким риском. ^[144] Прием фолиевой кислоты неэффективен для предотвращения рака толстой кишки и может увеличить количество полипов толстой кишки. ^[145] Не было доказано, что добавление селена снижает риск рака. ^[146]

Вакцинация

Были разработаны вакцины , предотвращающие заражение некоторыми канцерогенными вирусами. ^[147] Вакцины против вируса папилломы человека ( Гардасил и Церварикс ) снижают риск развития рака шейки матки . ^[147] гепатита B вакцина предотвращает инфекцию вирусом гепатита В и , таким образом , снижает риск развития рака печени. ^{[147] Если} позволяют ресурсы, рекомендуется вакцинация против вируса папилломы человека и гепатита В. ^[148]

В отличие от диагностических усилий, вызванных симптомами и медицинскими признаками , скрининг на рак включает в себя попытки обнаружить рак после того, как он сформировался, но до появления каких-либо заметных симптомов. ^[149] Это может включать физический осмотр , анализы крови или мочи или медицинскую визуализацию . ^[149]

Скрининг на рак недоступен для многих типов рака. Даже если тесты доступны, они могут быть рекомендованы не всем. Универсальный скрининг или массовый скрининг предполагает обследование всех. ^[150] Выборочный скрининг выявляет людей из группы повышенного риска, например людей с семейным анамнезом. ^[150] Чтобы определить, перевешивают ли преимущества скрининга риски и затраты, учитываются несколько факторов. ^[149] Эти факторы включают:

• Возможный вред от скринингового теста: например, рентгеновские снимки связаны с потенциально опасным ионизирующим излучением.
• Вероятность того, что тест правильно определит рак
• Вероятность наличия рака. Скрининг обычно не помогает при редких формах рака.
• Возможный вред от последующих процедур
• Доступно ли подходящее лечение
• Улучшает ли раннее выявление результаты лечения
• Потребуется ли когда-нибудь лечение рака
• Приемлем ли тест для людей: если скрининговый тест слишком обременительный (например, чрезвычайно болезненный), люди откажутся от участия. ^[150]
• Расходы

Рекомендации

Целевая группа превентивных служб США

Целевая группа США профилактических услуг (USPSTF) выдает рекомендации для различных видов рака:

• Настоятельно рекомендует проводить скрининг на рак шейки матки у женщин, ведущих половую жизнь и имеющих шейку матки, по крайней мере, до 65 лет. ^[151]
• Порекомендуйте, чтобы американцы проходили скрининг на колоректальный рак с помощью анализа кала на скрытую кровь , ректороманоскопии или колоноскопии с 50 до 75 лет. ^[152]
• Доказательств недостаточно, чтобы рекомендовать или противостоять скринингу на рак кожи , ^[153] рак ротовой полости , ^[154] рак легких ^[155] или рак простаты у мужчин моложе 75 лет ^[156].
• Регулярное скрининг не рекомендуется для рака мочевого пузыря , ^[157] рак яичка , ^[158] рак яичника , ^[159] рак поджелудочной железы , ^[160] или рака простаты . ^[161]
• Рекомендует маммографию для скрининга рака груди каждые два года в возрасте от 50 до 74 лет, но не рекомендует ни самообследование груди, ни клиническое обследование груди . ^[162] В Кокрановском обзоре 2013 г. сделан вывод о том, что скрининг рака груди с помощью маммографии не влияет на снижение смертности из-за гипердиагностики и чрезмерного лечения. ^[163]

Япония

Скрининг на рак желудка с помощью фотофлюорографии в связи с высокой заболеваемостью там. ^[23]

Генетическое тестирование

Неофициальные группы рекомендуют генетическое тестирование для людей с высоким риском определенных видов рака. ^{[148] [164]} Носители этих мутаций могут затем подвергнуться усиленному наблюдению, химиопрофилактике или профилактическому хирургическому вмешательству, чтобы снизить их последующий риск. ^[164]

Существует множество вариантов лечения рака. К основным из них относятся хирургия, химиотерапия , лучевая терапия , гормональная терапия , таргетная терапия и паллиативная помощь . Какие методы лечения используются, зависит от типа, местоположения и степени рака, а также от состояния здоровья и предпочтений пациента. Намерения лечения могут или не могут быть лечебными.

Химиотерапия

Химиотерапия является лечением рака с одним или несколько цитотоксических анти - опухолевыми препаратами ( химиотерапевтические агенты ) как часть стандартизированной схемы . Термин охватывает множество лекарств, которые делятся на широкие категории, такие как алкилирующие агенты и антиметаболиты . ^[165] Традиционные химиотерапевтические агенты действуют, убивая клетки, которые быстро делятся, что является важным свойством большинства раковых клеток.

Было обнаружено, что применение комбинированных цитотоксических препаратов лучше, чем применение одного препарата; процесс, называемый комбинированной терапией ; который имеет преимущество в статистике выживаемости и реакции на опухоль, а также в развитии болезни. ^[166] В Кокрановском обзоре сделан вывод, что комбинированная терапия более эффективна при лечении метастазирующего рака груди. Однако, как правило, неясно, приводит ли комбинированная химиотерапия к лучшим результатам для здоровья, если рассматривать как выживаемость, так и токсичность. ^[167]

Таргетная терапия - это форма химиотерапии, направленная на определенные молекулярные различия между раковыми и нормальными клетками. Первые таргетные методы лечения блокировали молекулу рецептора эстрогена , подавляя рост рака груди. Другим распространенным примером является класс ингибиторов Bcr-Abl , которые используются для лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ). ^[4] В настоящее время, целевой терапии существуют для многих из наиболее распространенных видов рака, включая рак мочевого пузыря , рак молочной железы , колоректальный рак , рак почки , лейкоз , рак печени , рак легких , лимфома , рак поджелудочной железы , рак предстательной железы , рак кожи , и рак щитовидной железы, а также другие виды рака. ^[168]

Эффективность химиотерапии зависит от типа и стадии рака. В сочетании с хирургическим вмешательством химиотерапия оказалась полезной при типах рака, включая рак груди, колоректальный рак, рак поджелудочной железы , остеогенную саркому , рак яичек, рак яичников и некоторые виды рака легких. ^[169] Химиотерапия является лечебной для некоторых видов рака, таких как некоторые лейкозов , ^{[170] [171]} неэффективного в некоторых опухолях головного мозга , ^[172] и само собой в других, таких как большинство раковых заболеваний кожи немеланомы . ^[173] Эффективность химиотерапии часто ограничивается ее токсичностью для других тканей организма. Даже когда химиотерапия не дает постоянного излечения, может быть полезно уменьшить такие симптомы, как боль или уменьшить размер неоперабельной опухоли в надежде, что в будущем станет возможным хирургическое вмешательство.

Радиация

Лучевая терапия включает использование ионизирующего излучения в попытке вылечить или улучшить симптомы. Он работает, повреждая ДНК раковой ткани, убивая ее. Чтобы сохранить нормальные ткани (например, кожу или органы, через которые излучение должно пройти для лечения опухоли), сформированные пучки излучения направляются под разными углами воздействия, чтобы пересекаться с опухолью, обеспечивая там гораздо большую дозу, чем в окружающей здоровой ткани. . Как и в случае с химиотерапией, рак различается по своей реакции на лучевую терапию. ^{[174] [175] [176]}

Лучевая терапия применяется примерно в половине случаев. Излучение может быть как от внутренних ( брахитерапия ), так и от внешних источников. Радиация, как правило, представляет собой рентгеновские лучи низкой энергии для лечения рака кожи, в то время как рентгеновские лучи более высокой энергии используются для лечения рака внутри тела. ^[177] Радиация обычно используется в дополнение к хирургическому вмешательству и / или химиотерапии. При некоторых типах рака, таких как рак головы и шеи на ранних стадиях , его можно использовать отдельно. ^[178] При болезненных метастазах в кости он эффективен примерно у 70% пациентов. ^[178]

Операция

Хирургия является основным методом лечения большинства изолированных солидных форм рака и может сыграть роль в паллиативном лечении и продлении выживаемости. Обычно это важная часть окончательного диагноза и определения стадии опухоли, поскольку обычно требуется биопсия. При локализованном раке хирургическое вмешательство обычно пытается удалить всю массу, а в некоторых случаях и лимфатические узлы в этой области. Для некоторых видов рака этого достаточно, чтобы избавиться от рака. ^[169]

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь - это лечение, которое пытается помочь пациенту почувствовать себя лучше и может сочетаться с попыткой лечения рака. Паллиативная помощь включает действия по уменьшению физического, эмоционального, духовного и психосоциального стресса. В отличие от лечения, направленного на прямое уничтожение раковых клеток, основная цель паллиативной помощи - улучшить качество жизни .

Люди на всех стадиях лечения рака обычно получают паллиативную помощь. В некоторых случаях специализированные медицинские организации рекомендуют пациентам и врачам реагировать на рак только паллиативной помощью. ^[179] Это относится к пациентам, которые: ^[180]

1. демонстрируют низкую работоспособность , что означает ограниченную способность заботиться о себе ^[179]
2. не получил пользы от предшествующего лечения, основанного на доказательствах ^[179]
3. не имеют права участвовать в каком-либо подходящем клиническом исследовании ^[179]
4. нет убедительных доказательств того, что лечение будет эффективным ^[179]

Паллиативную помощь можно спутать с хосписом, и поэтому она показана только тогда, когда люди приближаются к концу жизни . Как и помощь в хосписе, паллиативная помощь пытается помочь пациенту справиться с его неотложными потребностями и повысить уровень комфорта. В отличие от хосписной помощи, паллиативная помощь не требует от людей прекращения лечения, направленного против рака.

Во многих национальных медицинских руководствах рекомендуется ранняя паллиативная помощь пациентам, у которых рак вызвал тревожные симптомы или которым нужна помощь, чтобы справиться с болезнью. Пациентам, у которых впервые диагностировано метастатическое заболевание, может быть немедленно показана паллиативная помощь. Паллиативная помощь показана пациентам с прогнозом менее 12 месяцев жизни даже при агрессивном лечении. ^{[181] [182] [183]}

Иммунотерапия

С 1997 года начали применяться различные методы лечения с использованием иммунотерапии , стимулирующей иммунную систему или помогающей ей бороться с раком. Подходы включают использование антител , контрольную терапию и перенос адоптивных клеток . ^[184]

Лазерная терапия

В лазерной терапии используется свет высокой интенсивности для лечения рака, уменьшая или разрушая опухоли или предраковые образования. Лазеры чаще всего используются для лечения поверхностных раковых образований на поверхности тела или слизистой оболочки внутренних органов. Он используется для лечения базальноклеточного рака кожи и других очень ранних стадий, таких как рак шейки матки, полового члена, влагалища, вульвы и немелкоклеточный рак легких. Его часто сочетают с другими видами лечения, такими как хирургия , химиотерапия или лучевая терапия. Лазерная интерстициальная термотерапия (LITT) или интерстициальная лазерная фотокоагуляция использует лазеры для лечения некоторых видов рака с помощью гипертермии, которая использует тепло для уменьшения опухолей путем повреждения или уничтожения раковых клеток. Лазер более точен, чем хирургия, и вызывает меньше повреждений, боли, кровотечений, отеков и рубцов. Недостаток в том, что хирурги должны иметь специальную подготовку. Это может быть дороже, чем другие методы лечения. ^[185]

Нетрадиционная медицина

Дополнительные и альтернативные методы лечения рака - это разнообразная группа методов лечения, методов и продуктов, которые не являются частью традиционной медицины. ^[186] «Дополнительная медицина» относится к методам и веществам, используемым вместе с традиционной медициной, в то время как «альтернативная медицина» относится к соединениям, используемым вместо традиционной медицины. ^[187] Большинство дополнительных и альтернативных лекарств от рака не изучались и не тестировались с использованием традиционных методов, таких как клинические испытания. Некоторые альтернативные методы лечения были исследованы и оказались неэффективными, но все еще продолжают продаваться и продвигаться. Исследователь рака Эндрю Дж. Викерс заявил: «Ярлык« непроверенный »не подходит для таких методов лечения; пора утверждать, что многие альтернативные методы лечения рака были« опровергнуты »». ^[188]

Три показателя глобальной смертности от рака с 1990 по 2017 год ^[189]

Показатели выживаемости различаются в зависимости от типа рака и стадии, на которой он диагностирован, от выживаемости большинства до полной смертности через пять лет после постановки диагноза. Как только рак дал метастазы, прогноз обычно значительно ухудшается. Около половины пациентов, получающих лечение от инвазивного рака (за исключением рака in situ и немеланомного рака кожи), умирают от этого рака или его лечения. ^[23] Большинство смертей от рака происходит из-за метастазов первичной опухоли. ^[190]

Выживание хуже в развивающихся странах , ^[23] отчасти потому , что виды рака , которые являются наиболее распространенным там труднее лечить , чем те , которые связаны с развитыми странами . ^[191]

У тех, кто выжил после рака, развивается второй первичный рак примерно в два раза чаще, чем у тех, кому никогда не ставили диагноз. ^[192] Повышенный риск, как полагают, связан со случайной вероятностью развития любого рака, вероятностью выживания при первом раке, теми же факторами риска, которые привели к первому раку, нежелательными побочными эффектами лечения первого рака (особенно лучевой терапией). ), а также для лучшего соблюдения скрининга. ^[192]

Прогнозирование краткосрочного или долгосрочного выживания зависит от многих факторов. Наиболее важными являются тип рака, возраст пациента и общее состояние здоровья. У тех, кто ослаблен другими проблемами со здоровьем, выживаемость ниже, чем у здоровых людей. Долгожители вряд ли проживут пять лет, даже если лечение будет успешным. Люди, которые сообщают о более высоком качестве жизни, как правило, живут дольше. ^[193] Люди с более низким качеством жизни могут страдать от депрессии и других осложнений и / или прогрессирования заболевания, которые ухудшают качество и количество жизни. Кроме того, пациенты с худшим прогнозом могут быть подавлены или сообщать о более низком качестве жизни, потому что они считают, что их состояние может быть фатальным.

Люди, больные раком, имеют повышенный риск образования тромбов в венах, которые могут быть опасными для жизни. ^[194] Использование разжижителей крови, таких как гепарин, снижает риск образования тромбов, но не было доказано, что они увеличивают выживаемость у больных раком. ^[194] Люди, принимающие антикоагулянты, также имеют повышенный риск кровотечения. ^[194]

По оценкам, в 2018 году во всем мире произошло 18,1 миллиона новых случаев рака и 9,6 миллиона случаев смерти. ^[196] Около 20% мужчин и 17% женщин в какой-то момент заболеют раком, в то время как 13% мужчин и 9% женщин умрут от него. ^[196]

В 2008 году было диагностировано около 12,7 миллиона случаев рака (исключая немеланомный рак кожи и другие неинвазивные виды рака) ^[23], а в 2010 году умерло почти 7,98 миллиона человек. ^{[197] На} долю рака приходится около 16% смертей. Самые распространенные по состоянию на 2018 год^{[Обновить]}это рак легких (1,76 миллиона смертей), колоректальный рак (860 000), рак желудка (780 000), рак печени (780 000) и рак груди (620 000). ^[2] Это делает инвазивный рак ведущей причиной смерти в развитом мире и второй причиной смерти в развивающемся мире . ^[23] Более половины случаев приходится на развивающиеся страны. ^[23]

В 1990 году число смертей от рака составило 5,8 миллиона человек ^[197]. Смертность растет, прежде всего, из-за увеличения продолжительности жизни и изменения образа жизни в развивающихся странах. ^[23] Самым значительным фактором риска развития рака является возраст. ^[198] Хотя рак может появиться в любом возрасте, большинство пациентов с инвазивным раком старше 65 лет. ^[198] По словам исследователя рака Роберта А. Вайнберга : «Если бы мы жили достаточно долго, рано или поздно мы все заболели бы. рак." ^[199] Некоторые из ассоциации между старением и раком приписывается тимуса , ^[200] ошибки , накопленные в ДНК в течение всей жизни ^[201] и возрастных изменений в эндокринной системе . ^[202] Влияние старения на рак осложняется такими факторами, как повреждение ДНК и воспаление, способствующими ему, и такими факторами, как старение сосудов и эндокринные изменения, препятствующие его развитию. ^[203]

Некоторые медленнорастущие виды рака особенно распространены, но часто не приводят к летальному исходу. Вскрытие трупов в Европе и Азии показало, что до 36% людей имели недиагностированный и явно безвредный рак щитовидной железы на момент смерти и что у 80% мужчин к 80 годам развился рак простаты . ^{[204] [205]} Как и эти виды рака. не вызывают смерти пациента, их идентификация представляла бы собой гипердиагноз, а не полезную медицинскую помощь.

Тремя наиболее распространенными видами рака у детей являются лейкемия (34%), опухоли головного мозга (23%) и лимфомы (12%). ^[206] В США от рака страдает 1 ребенок из 285. ^[207] Уровень заболеваемости раком у детей увеличивался на 0,6% в год в период с 1975 по 2002 год в Соединенных Штатах ^[208] и на 1,1% в год в период с 1978 по 1997 год в Европе. ^{[206] За} период с 1975 по 2010 год в США количество смертей от рака в детском возрасте снизилось вдвое. ^[207]

Рак существовал на протяжении всей истории человечества. ^[209] Самое раннее письменное упоминание о раке датируется 1600 годом до нашей эры в египетском папирусе Эдвина Смита и описывает рак груди. ^[209] Гиппократ (ок. 460 г. до н.э. - ок. 370 г. до н.э.) описал несколько видов рака, назвав их греческим словом καρκίνος karkinos (краб или раки ). ^[209] Это название происходит от внешнего вида среза твердой злокачественной опухоли с «вены, растянутые во все стороны, как у животного, краба, ноги, откуда оно и получило свое название». ^[210] Гален заявил, что «рак груди вызван так из-за воображаемого сходства с крабом, обусловленного латеральным удлинением опухоли и прилегающими расширенными венами». ^{[211] : 738} Цельс (ок. 25 г. до н.э. - 50 г. н.э.) перевел каркинос на латинское « рак» , что также означает краб, и рекомендовал хирургическое вмешательство в качестве лечения. ^[209] Гален (2 век нашей эры) не соглашался с хирургическим вмешательством и рекомендовал вместо него слабительные . ^[209] Эти рекомендации в основном действовали 1000 лет. ^[209]

В 15-м, 16-м и 17-м веках для врачей стало принято препарировать тела, чтобы выяснить причину смерти. ^[212] Немецкий профессор Вильгельм Фабри считал, что причиной рака груди является молочный сгусток в протоке молочной железы. Голландский профессор Франсуа де ла Бо Сильвий , последователь Декарта , считал, что все болезни являются результатом химических процессов, а кислая лимфатическая жидкость является причиной рака. Его современник Николаес Тулп считал рак медленно распространяющимся ядом и пришел к выводу, что он заразен . ^[213]

Врач Джон Хилл описал нюхательный табак как причину рака носа в 1761 году. ^[212] За этим последовал отчет в 1775 году британского хирурга Персивалла Потта о том, что карцинома трубочистов , рак мошонки , была распространенным заболеванием среди дымоходов. подметает . ^[214] С широким использованием микроскопа в 18 веке было обнаружено, что «раковый яд» распространяется от первичной опухоли через лимфатические узлы к другим участкам (« метастазы »). Этот взгляд на болезнь был впервые сформулирован английским хирургом Кэмпбеллом Де Морганом между 1871 и 1874 годами ^[215].

Хотя многие заболевания (например, сердечная недостаточность) могут иметь худший прогноз, чем большинство случаев рака, рак является предметом широко распространенных опасений и табу. Эвфемизм от «продолжительной болезни» , чтобы описать виды рака , приводящий к смерти по - прежнему широко используются в некрологах, а не называя болезнь явно, что отражает очевидные стигматизации . ^[216] Рак также эвфемизируется как «C-слово»; ^{[217] [218] [219]} Служба поддержки рака Macmillan использует этот термин, чтобы попытаться уменьшить страх вокруг болезни. ^[220] В Нигерии одно местное название рака переводится на английский как «болезнь, которую невозможно вылечить». ^[221] Это глубокое убеждение в том, что рак обязательно является тяжелым и обычно смертельным заболеванием, отражено в системах, выбранных обществом для сбора статистических данных по раку: наиболее распространенная форма рака - немеланомный рак кожи , на долю которого приходится около одной трети случаев рака. случаев заболевания во всем мире, но очень мало смертей ^{[222] [223]} - исключены из статистики рака, в частности, потому, что они легко поддаются лечению и почти всегда излечиваются, часто за одну короткую амбулаторную процедуру. ^[224]

Западные концепции прав пациентов с онкологическими заболеваниями включают обязанность полностью раскрыть человеку медицинскую ситуацию и право участвовать в совместном принятии решений таким образом, чтобы уважать собственные ценности человека. В других культурах предпочтение отдается другим правам и ценностям. Например, в большинстве африканских культур ценится целая семья, а не индивидуализм . В некоторых частях Африки диагноз обычно ставится настолько поздно, что лечение невозможно, а лечение, если оно вообще будет доступно, быстро разорит семью. В результате действия этих факторов африканские медицинские работники, как правило, позволяют членам семьи решать, следует ли, когда и как раскрывать диагноз, и они, как правило, делают это медленно и окольными путями, поскольку человек проявляет интерес и способность справиться с мрачными новостями. . ^[221] Люди из стран Азии и Южной Америки также склонны предпочитать более медленный и менее откровенный подход к раскрытию информации, чем идеализированный в Соединенных Штатах и ​​Западной Европе, и они считают, что иногда было бы предпочтительнее не рассказывать о диагнозе рака. . ^[221] В целом, раскрытие диагноза встречается чаще, чем в 20 веке, но полное раскрытие прогноза не предлагается многим пациентам во всем мире. ^[221]

В Соединенных Штатах и ​​некоторых других культурах рак рассматривается как болезнь, с которой необходимо «бороться», чтобы положить конец «гражданскому восстанию»; В США была объявлена война раку . Военные метафоры особенно распространены при описании воздействия рака на человека, и они подчеркивают как состояние здоровья пациента, так и необходимость принятия немедленных решительных действий самому, а не откладывать, игнорировать или полностью полагаться на других. Военные метафоры также помогают рационализировать радикальные деструктивные методы лечения. ^{[225] [226]}

В 1970-х относительно популярным альтернативным лечением рака в США была специализированная форма разговорной терапии , основанная на идее, что рак вызван плохим отношением. ^[227] Считалось, что люди с «раковой личностью» - депрессивные, подавленные, ненавидящие себя и боявшиеся выражать свои эмоции - проявили рак через подсознательное желание. Некоторые психотерапевты говорили, что лечение, направленное на изменение взглядов пациента на жизнь, вылечит рак. ^[227] Среди прочего, это убеждение позволяло обществу обвинять жертву в том, что она вызвала рак («желая» его) или помешала его лечению (не став достаточно счастливым, бесстрашным и любящим человеком). ^[228] Это также увеличивало беспокойство пациентов, поскольку они ошибочно полагали, что естественные эмоции печали, гнева или страха укорачивают их жизнь. ^[228] Идея была высмеяна Сьюзан Зонтаг , которая опубликовала « Болезнь как метафора» во время выздоровления после лечения рака груди в 1978 году. ^[227] Хотя первоначальная идея в настоящее время обычно считается бессмыслицей, идея частично сохраняется в сокращенной форме с широко распространенное, но неверное убеждение, что сознательное развитие привычки к позитивному мышлению увеличит выживаемость. ^[228] Это понятие особенно сильно проявляется в культуре рака груди . ^[228]

Одна идея о том, почему людей, больных раком, обвиняют или стигматизируют, называемая гипотезой справедливого мира , заключается в том , что обвинение в раке действий или отношения пациента позволяет виноватым восстановить чувство контроля. Это основано на убеждении виновных в том, что мир в основе своей справедлив и поэтому любая опасная болезнь, такая как рак, должна быть своего рода наказанием за неправильный выбор, потому что в справедливом мире плохие вещи не случатся с хорошими людьми. ^[229]

Экономический эффект

Общие расходы на лечение рака в США оценивались в 80,2 миллиарда долларов в 2015 году. ^[230] Несмотря на то, что расходы на здравоохранение, связанные с раком, выросли в абсолютном выражении за последние десятилетия, доля расходов на лечение рака осталась около 5% в период с 1960 по 2004 гг. ^{[231] [232]} Аналогичная картина наблюдалась в Европе, где около 6% всех расходов на здравоохранение тратится на лечение рака. ^{[233] [234]} Помимо расходов на здравоохранение и финансовой токсичности , рак вызывает косвенные издержки в виде потери производительности из-за дней болезни, постоянной нетрудоспособности и инвалидности, а также преждевременной смерти в трудоспособном возрасте. Рак вызывает также затраты на неформальное лечение. Косвенные затраты и затраты на неформальную помощь обычно превышают или равны затратам на лечение рака. ^{[235] [234]}

Рабочее место

В Соединенных Штатах рак включен в качестве защищенного состояния Комиссией по равным возможностям при трудоустройстве (EEOC), в основном из-за того, что он может иметь дискриминационные последствия для рабочих. ^[236] Дискриминация на рабочем месте может произойти, если работодатель ошибочно полагает, что человек, больной раком, не может выполнять работу должным образом, и может попросить больший отпуск по болезни, чем другие сотрудники. Работодатели также могут принимать решения о приеме на работу или увольнении, основываясь на неправильных представлениях о раковых заболеваниях, если таковые имеются. EEOC предоставляет руководящие принципы собеседования для работодателей, а также списки возможных решений для оценки и адаптации сотрудников, больных раком. ^[236]

Поскольку рак - это класс болезней ^{[237] [238],} маловероятно, что когда-либо будет одно « лекарство от рака », равно как и одно лечение от всех инфекционных заболеваний . ^[239] Когда-то неправильно считалось, что ингибиторы ангиогенеза потенциально могут стать « серебряной пулей », применимой ко многим типам рака. ^[240] Ингибиторы ангиогенеза и другие противораковые препараты используются в комбинации для снижения заболеваемости и смертности от рака. ^[241]

Экспериментальные методы лечения рака изучаются в ходе клинических испытаний для сравнения предлагаемого лечения с лучшим существующим лечением. Успешные методы лечения одного типа рака могут быть проверены на сравнении с другими типами. ^[242] Диагностические тесты находятся в стадии разработки, чтобы лучше нацелить правильную терапию на нужных пациентов, исходя из их индивидуальной биологии. ^[243]

Исследования рака сосредоточены на следующих вопросах:

• Агенты (например, вирусы) и события (например, мутации), которые вызывают или способствуют генетическим изменениям в клетках, которым суждено стать раком.
• Точный характер генетического повреждения и гены, на которые оно влияет.
• Последствия этих генетических изменений для биологии клетки, как в создании определяющих свойств раковой клетки, так и в облегчении дополнительных генетических событий, которые приводят к дальнейшему прогрессированию рака.

Улучшение понимания молекулярной биологии и клеточной биологии благодаря исследованиям рака привело к появлению новых методов лечения рака с тех пор, как президент США Ричард Никсон объявил « войну с раком » в 1971 году. С тех пор страна потратила более 200 миллиардов долларов на исследования рака, в том числе ресурсы государственного и частного секторов. ^[244] Уровень смертности от рака (с поправкой на размер и возраст населения) снизился на пять процентов в период с 1950 по 2005 год. ^[245]

Конкуренция за финансовые ресурсы, по-видимому, подавляла творческий потенциал, сотрудничество, риск и оригинальное мышление, необходимые для фундаментальных открытий, излишне отдавая предпочтение исследованиям с низким уровнем риска в отношении небольших постепенных достижений, а не более рискованным и инновационным исследованиям. Другими последствиями конкуренции, по-видимому, являются многочисленные исследования с драматическими заявлениями, результаты которых невозможно воспроизвести, и порочные стимулы, которые побуждают учреждения-получатели грантов расти без достаточных инвестиций в свои собственные факультеты и объекты. ^{[246] [247] [248] [249]}

Виротерапия , в которой используются преобразованные вирусы, изучается.

После пандемии COVID-19 возникли опасения, что исследования и лечение рака замедляются. ^{[250] [251]}

Рак поражает примерно 1 из 1000 беременных женщин. Наиболее распространенные виды рака, обнаруживаемые во время беременности, такие же, как и наиболее распространенные виды рака, обнаруживаемые у небеременных женщин в детородном возрасте: рак груди, рак шейки матки, лейкемия, лимфома, меланома, рак яичников и рак толстой кишки. ^[252]

Диагностировать новый рак у беременной женщины сложно, отчасти потому, что любые симптомы обычно считаются нормальным дискомфортом, связанным с беременностью. В результате рак обычно обнаруживается на несколько более поздней стадии, чем в среднем. Некоторые процедуры визуализации, такие как МРТ (магнитно-резонансная томография), компьютерная томография , ультразвук и маммография с защитой плода, считаются безопасными во время беременности; некоторые другие, такие как сканирование ПЭТ , нет. ^[252]

Лечение обычно такое же, как и для небеременных женщин. Однако во время беременности обычно избегают радиации и радиоактивных препаратов, особенно если доза для плода может превышать 100 сГр. В некоторых случаях некоторые или все виды лечения откладываются до родов, если рак диагностирован на поздних сроках беременности. Ранние роды часто используются для ускорения начала лечения. Операция в целом безопасна, но операции на органах малого таза в первом триместре могут вызвать выкидыш. Некоторые виды лечения, особенно определенные химиотерапевтические препараты, назначаемые в первом триместре , повышают риск врожденных дефектов и прерывания беременности (самопроизвольные аборты и мертворождения). ^[252]

Избирательные аборты не требуются и при наиболее распространенных формах и стадиях рака не улучшают выживаемость матери. В некоторых случаях, например, при запущенном раке матки, беременность не может быть продолжена, а в других случаях пациентка может прервать беременность, чтобы начать агрессивную химиотерапию. ^[252]

Некоторые виды лечения могут повлиять на способность матери рожать естественным путем или кормить грудью. ^[252] Рак шейки матки может потребовать родов путем кесарева сечения . Облучение груди снижает способность груди вырабатывать молоко и увеличивает риск мастита . Кроме того, при проведении химиотерапии после родов многие лекарства попадают в грудное молоко, что может нанести вред ребенку. ^[252]

Ветеринарная онкология , специализирующаяся в основном на кошках и собаках, приобретает все большее значение в богатых странах, и здесь могут быть предложены основные формы лечения людей, такие как хирургия и лучевая терапия. Наиболее распространенные типы рака различаются, но бремя рака у домашних животных кажется таким же высоким, как и у людей. Животные, как правило, грызуны, часто используются в исследованиях рака, а исследования естественного рака у более крупных животных могут помочь в исследованиях рака человека. ^[253]

У нечеловека описано несколько типов трансмиссивного рака , при котором рак распространяется между животными путем передачи самих опухолевых клеток. Этот феномен наблюдается у собак с саркомой Стикера (также известной как венерическая опухоль, передающаяся собакам ) и у тасманских дьяволов с дьявольской лицевой опухолью (DFTD). ^[254]

• Рак у Керли
• Рак в Британской энциклопедии