Церуленин - противогрибковый антибиотик , подавляющий биосинтез жирных кислот и стероидов . Это был первый натуральный антибиотик, ингибирующий синтез липидов. [1] Сообщалось, что при синтезе жирных кислот он в эквимолярном соотношении связывается с b-кетоацил-АСР-синтазой, одной из семи составляющих синтазы жирных кислот , блокируя взаимодействие малонил-КоА . Он также обладает связанной активностью стимулирования окисления жирных кислот посредством активации CPT1 , другого фермента, обычно ингибируемого малонил-КоА. Ингибирование включает ковалентное тиоацилирование, которое навсегда инактивирует ферменты. [2]Эти два поведения могут увеличить доступность энергии в форме АТФ , возможно, воспринимаемой AMPK в гипоталамусе . [3]
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC (2 R , 3 S ) -3 - [(4 E , 7 E ) -Нона-4,7-диеноил] оксиран-2-карбоксамид | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
ECHA InfoCard | 100.037.643 |
КЕГГ | |
PubChem CID | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Характеристики | |
C 12 H 17 N O 3 | |
Молярная масса | 223,2695 |
Плотность | 1,135 г / мл |
Точка кипения | 456,14 ° С (853,05 ° F, 729,29 К) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
При синтезе стеролов церуленин подавляет активность синтетазы HMG-CoA. [4] Также сообщалось, что церуленин специфически ингибировал биосинтез жирных кислот в Saccharomyces cerevisiae, не влияя на образование стеролов. [4] Но в целом церуленин оказывает ингибирующее действие на синтез стеролов.
Церуленин вызывает дозозависимое снижение уровней белка HER2 / neu в клетках рака груди с 14% при 1,25 до 78% при 10 миллиграммах на литр, и в качестве возможного лечения было предложено нацеливание на синтазу жирных кислот с помощью родственных препаратов. [5] Антипролиферативные и проапоптотические эффекты были продемонстрированы также на клетках толстой кишки. [6] При внутрибрюшинной дозе 30 миллиграммов на килограмм было показано, что он подавляет кормление и вызывает резкую потерю веса у мышей по механизму, аналогичному, но независимому или находящемуся ниже по ходу передачи сигналов лептина . [7] В природе он содержится в промышленном штамме Cephalosporium caerulens ( Sarocladium oryzae , возбудитель кожной гнили риса).
Смотрите также
- Сатоши Омура
Рекомендации
- ^ Volpe, JJ; Вагелос, PR (1976). «Механизмы и регуляция биосинтеза насыщенных жирных кислот». Физиологические обзоры . Американское физиологическое общество. 56 (2): 339–417. DOI : 10.1152 / Physrev.1976.56.2.339 . ISSN 0031-9333 .
- ^ Штрауб С.Г., Ядзима Х., Комацу М., Аидзава Т., Шарп Г.В. (февраль 2002 г.). «Влияние церуленина, ингибитора ацилирования белка, на две фазы секреции инсулина, стимулированной глюкозой» . Диабет . 51 Приложение 1 (90001): S91–5. DOI : 10,2337 / diabetes.51.2007.S91 . PMID 11815464 .
- ^ Проверено в Роннетт Г.В., Клеман А.М., Ким Е.К., Ландри Л.Е., Вт И (август 2006 г.). «Обмен жирных кислот, центральная нервная система и питание» . Ожирение (Серебряная весна) . 14 Дополнение 5: 201S – 207S. DOI : 10.1038 / oby.2006.309 . PMID 17021367 .
- ^ а б Оно Т., Авайя Дж., Кесадо Т., Номура С., Омура С. (октябрь 1974 г.). «Механизм действия CM-55, синтетического аналога антилипогенного антибиотика церуленина» . Противомикробный. Агенты Chemother . 6 (4): 387–92. DOI : 10.1128 / aac.6.4.387 . PMC 444657 . PMID 4157441 .
- ^ Менендес Дж. А., Веллон Л., Мехми И. и др. (Июль 2004 г.). «Ингибирование синтазы жирных кислот (FAS) подавляет сверхэкспрессию онкогена HER2 / neu (erbB-2) в раковых клетках» . Proc. Natl. Акад. Sci. США 101 (29): 10715–20. DOI : 10.1073 / pnas.0403390101 . PMC 490000 . PMID 15235125 .
- ^ Хуан П., Чжу С., Лу С., Дай З., Цзинь Ий (апрель 2000 г.). «[Экспериментальное исследование церуленин-индуцированного апоптоза раковых клеток толстой кишки человека]». Чжунхуа Бин Ли Сюэ За Чжи (на китайском языке). 29 (2): 115–8. PMID 11866903 .
- ^ Гош М.К., Амудха Р., Джаячандран С., Сакхивел Н. (2002). «Обнаружение и количественная оценка фитотоксических метаболитов Sarocladium oryzae в зернах риса, инфицированных гнилью оболочки» . Lett. Прил. Microbiol . 34 (6): 398–401. DOI : 10.1046 / j.1472-765X.2002.01111.x . PMID 12028418 .
Внешние ссылки
- Cerulenin от Fermentek