Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Флунитразепам
Флунитразепам structure.svg
Флунитразепам-из-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ е л ¯u п ɪ т г æ г ɪ р æ м /
Торговые наименованияРогипнол

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаБензодиазепин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность64–77% (внутрь)
50% (суппозиторий)
МетаболизмПечень
Метаболиты7-аминофлунитразепам, десметилфлунитразепам и 3-гидроксидесметилфлунитразепам
Ликвидация Период полураспада18–26 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • 5- (2-фторфенил) -1-метил-7-нитро- 1H- бензо [ e ] [1,4] диазепин-2 (3 H ) -он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023065
ECHA InfoCard100.015.089
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 12 F N 3 O 3
Молярная масса313,288  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • [O -] [N +] (C1 = CC2 = C (C = C1) N (C) C (CN = C2C3 = CC = CC = C3F) = O) = O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C16H12FN3O3 / c1-19-14-7-6-10 (20 (22) 23) 8-12 (14) 16 (18-9-15 (19) 21) 11-4-2-3- 5-13 (11) 17 / ч2-8Н, 9Н2,1Н3 проверитьY
  • Ключ: PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Флунитразепам , также известный как рогипнол среди других названий [1], представляет собой бензодиазепин, используемый для лечения тяжелой бессонницы и облегчения анестезии . [2] Как и другие снотворные, флунитразепам рекомендуется назначать только для кратковременного применения или людям с хронической бессонницей время от времени. [2] Считается, что он в 10 раз сильнее диазепама . [3]

Он был запатентован в 1962 году и вступил в медицинское использование в 1974 году [4] Флунитразепы были переданы в качестве лекарственного средства даты изнасилования , [5] [6] , хотя процент зарегистрированных случаев изнасилования , в котором он участвует мало. [7]

Используйте [ редактировать ]

Рогипнол в таблетках по 1 мг.

В странах, где используется этот препарат, он используется для лечения тяжелых случаев нарушения сна , а в некоторых странах в качестве преанестетического средства . [2] [8] Это были также области применения, для которых он был первоначально изучен. [9]

Его также вводили в качестве сопутствующей дозы пациентам, принимающим кетамин . Рогипнол снижает побочные эффекты анестетика (кетамина): меньше путаницы при пробуждении, меньше негативного влияния на частоту пульса и меньше колебаний артериального давления. [10]

Также было показано, что он имеет терапевтическое применение при полинаркомании в сочетании с анестетиками, опиоидами, этанолом, кокаином и метамфетамином. [11]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты флунитразепама включают зависимость, как физическую, так и психологическую; снижение качества сна, что приводит к сонливости ; и передозировка , приводящая к чрезмерному седативному эффекту, нарушению равновесия и речи, угнетению дыхания или коме и, возможно, смерти. Из-за последнего флунитразепам обычно используется при самоубийствах. При использовании на поздних сроках беременности может вызвать гипотонию плода.

Зависимость [ править ]

Флунитразепам, как и другие бензодиазепины , может вызывать лекарственную зависимость . [12] Прекращение приема может привести к появлению абстинентного синдрома, известного как бензодиазепиновый абстинентный синдром . Для него характерны судороги , психоз , бессонница и беспокойство . Возвратная бессонница , более тяжелая , чем исходная бессонница, обычно возникает после прекращения приема флунитразепама даже после краткосрочной терапии однократной ночной дозой. [13]

Парадоксальные эффекты [ править ]

Флунитразепам может вызывать у некоторых людей парадоксальную реакцию, вызывающую такие симптомы, как беспокойство, агрессивность , возбуждение , замешательство , расторможенность , потерю контроля над импульсами , разговорчивость, агрессивное поведение и даже судороги . Парадоксальные побочные эффекты могут даже привести к преступному поведению . [14]

Гипотония [ править ]

Смотрите также: Гипотония

Бензодиазепины, такие как флунитразепам, являются липофильными и быстро проникают через мембраны и, следовательно, быстро проникают в плаценту со значительным поглощением лекарства. Использование бензодиазепинов, включая флунитразепам, на поздних сроках беременности, особенно в высоких дозах, может привести к гипотонии , также известной как синдром гибкого ребенка. [15]

Другое [ править ]

Флунитразепам ухудшает когнитивные функции. Это может проявляться как отсутствие концентрации, замешательство и антероградная амнезия - неспособность создавать воспоминания в состоянии опьянения. Это можно описать как эффект похмелья, который может сохраняться до следующего дня. [16] Он также ухудшает психомоторные функции, как и другие бензодиазепины и небензодиазепиновые снотворные ; часто сообщалось о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [17]

Другие побочные эффекты включают:

  • Невнятная речь
  • Желудочно-кишечные расстройства продолжительностью 12 и более часов
  • Рвота
  • Угнетение дыхания в более высоких дозах

Особые меры предосторожности [ править ]

Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц, страдающих алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [18]

Ухудшение навыков вождения с последующим повышенным риском дорожно-транспортных происшествий , вероятно, является наиболее важным неблагоприятным эффектом. Этот побочный эффект возникает не только у флунитразепама, но и у других снотворных. Флунитразепам, по-видимому, имеет особенно высокий риск дорожно-транспортных происшествий по сравнению с другими снотворными. После приема флунитразепама водителям следует проявлять особую осторожность. [19] [20]

Взаимодействия [ править ]

Использование флунитразепама в сочетании с алкогольными напитками усиливает побочные эффекты и может привести к токсичности и смерти. [7]

Передозировка [ править ]

См. Также: Передозировка бензодиазепинов.

Флунитразепам - это лекарство, которое часто вызывает интоксикацию, в том числе передозировку. [21] [22] Передозировка флунитразепама может привести к чрезмерному седативному эффекту или нарушению равновесия или речи. Это может прогрессировать в тяжелой передозировке до угнетения дыхания или комы и, возможно, смерти. Риск передозировки увеличивается, если флунитразепам принимать в сочетании с депрессантами ЦНС, такими как этанол (алкоголь) и опиоиды . Передозировка флунитразепама реагирует на действие флумазенила , антагониста рецепторов ГАМК А , который, таким образом, может использоваться в качестве лечебного средства.

Обнаружение [ править ]

По состоянию на 2016 год анализы крови могут определять флунитразепам в концентрациях всего 4 нанограмма на миллилитр; Период полувыведения препарата составляет 11-25 часов. В образцах мочи метаболиты могут быть идентифицированы в течение от 60 часов до 28 дней, в зависимости от используемой дозы и аналитического метода. Также можно анализировать волосы и слюну; волосы полезны, если с момента проглатывания прошло много времени, а слюна - для тестов на наркотики на рабочем месте. [23]

Флунитразепам можно измерить в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, предоставить доказательства ареста за рулем или помочь в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации флунитразепама в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 5-20 мкг / л у лиц, терапевтически получающих препарат в качестве снотворного в ночное время, 10-50 мкг / л у лиц, арестованных за нарушение вождения и 100-1000 мкг / л у жертв острая смертельная передозировка. Моча часто является предпочтительным образцом для рутинного мониторинга злоупотребления наркотиками. Присутствие 7-аминофлунитразепама, фармакологически активного метаболита и продукта разложения in vitro , полезно для подтверждения приема флунитразепама внутрь. В посмертных образцах исходное лекарство могло со временем полностью разложиться до 7-аминофлунитразепама.[24] [25] [26] Другие метаболиты включают десметилфлунитразепам и 3-гидроксидесметилфлунитразепам .

Фармакология [ править ]

Основными фармакологическими эффектами флунитразепама являются усиление ГАМК , ингибирующего нейромедиатора , на различных рецепторах ГАМК . [7]

Хотя 80% флунитразепама, принимаемого перорально, абсорбируется, биодоступность в форме суппозиториев приближается к 50%. [27]

Флунитразепам имеет длительный период полувыведения, составляющий 18–26 часов, что означает, что эффекты флунитразепама после ночного приема сохраняются в течение следующего дня. [16] Это связано с выработкой активных метаболитов. Эти метаболиты дополнительно увеличивают продолжительность действия лекарства по сравнению с бензодиазепинами, которые продуцируют неактивные метаболиты. [28]

Флунитразепам является липофильным и метаболизируется в печени через окислительные пути. Фермент CYP3A4 является основным ферментом в его фазе 1 метаболизма в микросомах печени человека. [29]

Химия [ править ]

Флунитразепам относится к нитробензодиазепинам. Это фторированное N -метильное производное нитразепама . Другие нитробензодиазепины включают нитразепам (исходное соединение), ниметазепам (метиламинопроизводное) и клоназепам (2ʹ-хлорированное производное). [30]

История [ править ]

Флунитразепам был открыт в компании « Рош» как часть бензодиазепиновой работы, проводимой Лео Штернбахом ; заявка на патент была подана в 1962 году и впервые поступила в продажу в 1974 году. [31] [32]

Из-за злоупотребления этим препаратом при изнасиловании на свидании и отдыхе в 1998 году компания «Рош» изменила рецептуру, чтобы дать более низкие дозы, сделать его менее растворимым и добавить синий краситель для облегчения обнаружения в напитках. [23] Он никогда не продавался в Соединенных Штатах, а к 2016 году был снят с рынков Испании, Франции, Норвегии, Германии и Великобритании. [23]

Общество и культура [ править ]

Рекреационное и незаконное использование [ править ]

Гипнодорм в таблетках флунитразепама 1 мг, Австралия
Рогипнол

Рекреационное использование [ править ]

В статье 1989 года в Европейском журнале клинической фармакологии сообщается, что на бензодиазепины приходилось 52% подделок рецептов, что свидетельствует о том, что бензодиазепины были основным классом злоупотребления рецептурными препаратами. На нитразепам приходилось 13% поддельных рецептов. [33]

Флунитразепам и другие седативные снотворные часто обнаруживаются у людей, подозреваемых в управлении транспортным средством под воздействием наркотиков. Другие бензодиазепины и небензодиазепины ( анксиолитические или снотворные ), такие как золпидем и зопиклон (а также циклопирролоны , имидазопиридины и пиразолопиримидины ), также встречаются у большого числа водителей, подозреваемых в употреблении наркотиков. У многих водителей уровень в крови намного превышает диапазон терапевтических доз, что свидетельствует о высокой степени потенциального злоупотребления бензодиазепинами и аналогичными препаратами. [34]

Самоубийство [ править ]

В исследованиях, проведенных в Швеции, флунитразепам был вторым по распространенности препаратом, применяемым при самоубийствах, и обнаруживался примерно в 16% случаев. [35] В ретроспективном шведском исследовании 1587 смертей в 159 случаях были обнаружены бензодиазепины. При самоубийствах, связанных с бензодиазепинами, бензодиазепины флунитразепам и нитразепам встречались в значительно более высоких концентрациях по сравнению с естественной смертью. В 4 из 159 случаев, когда были обнаружены бензодиазепины, только бензодиазепины были единственной причиной смерти. Был сделан вывод, что флунитразепам и нитразепам могут быть более токсичными, чем другие бензодиазепины. [36] [37]

Сексуальное насилие с применением наркотиков [ править ]

Основная статья: Сексуальное насилие при содействии наркотиков

Известно, что флунитразепам в достаточных дозах вызывает антероградную амнезию ; люди не могут вспомнить определенные события, которые они пережили, находясь под воздействием наркотика, что затрудняет расследование. [38] [39] Этот эффект может быть особенно опасным, если флунитразепам используется для помощи в совершении сексуального нападения ; жертвы могут быть не в состоянии четко вспомнить нападение, нападавшего или события, связанные с нападением. [23]

В то время как использование флунитразепама при сексуальном насилии широко освещалось в средствах массовой информации, по состоянию на 2015 год оно, по-видимому, является довольно редким, а употребление алкоголя и других бензодиазепиновых препаратов при изнасиловании на свидании, по-видимому, представляет собой более серьезную, но недостаточно освещенную проблему. [7]

Ограбление с применением наркотиков [ править ]

В Соединенном Королевстве использование флунитразепама и других наркотиков для «изнасилования на свидании» также было связано с кражей у жертв, находящихся под действием седативных препаратов. Активист, которого цитирует британская газета, подсчитал, что ежегодно до 2000 человек грабят после приема сильнодействующих седативных средств [40], что делает ограбление с применением наркотиков более распространенной проблемой, чем изнасилование с помощью наркотиков.

Региональное использование [ править ]

Флунитразепам входит в Список III в соответствии с Международной Конвенцией о психотропных веществах 1971 г. [41]

  • В Австралии с 2013 года препарат был разрешен для назначения в тяжелых случаях бессонницы, но был ограничен как лекарство из Списка 8 . [2] [42]
  • Во Франции по состоянию на 2016 год флунитразепам не продавался. [23]
  • В Германии с 2016 года флунитразепам представляет собой Anlage III Betäubungsmittel (контролируемое вещество, которое разрешено продавать и прописывается врачами в соответствии с особыми положениями) и доступно по специальному рецепту наркотического средства в виде таблеток рогипнола 1 мг, покрытых пленочной оболочкой, и нескольких генериков. подготовка (ноябрь 2016 г.). [43]
  • В Ирландии флунитразепам является контролируемым веществом Списка 3 со строгими ограничениями. [44]
  • В Японии флунитразепам продается японской фармацевтической компанией Chugai под торговым названием рогипнол и показан для лечения бессонницы, а также для преанестезиологического лечения. [8]
  • В Мексике рогипнол официально доступен [45] и одобрен для медицинского применения. [ необходима цитата ]
  • В Норвегии 1 января 2003 г. флунитразепам был перемещен на одну ступень выше в списке контролируемых лекарств, а 1 августа 2004 г. производитель Roche полностью удалил рогипнол с рынка. [46]
  • В Южной Африке рогипнол классифицируется как препарат Списка 6. [47] Он доступен только по рецепту врача и ограничен дозой 1 мг.
Исландский флунитразепам
  • В Исландии флунитразепам является контролируемым веществом, доступным от Mylan . Его назначают при тяжелой бессоннице и иногда используют перед операцией, чтобы вызвать у пациента спокойное, расслабленное состояние. [48]
  • В Швеции флунитразепам можно приобрести в компании Mylan. [49] Он внесен в Список II (Список II) в соответствии с Законом о контроле над наркотиками (1968 г.). [ необходима цитата ]
  • В Соединенном Королевстве, флунитразепы не лицензированы для использования в медицинских целях [20] [23] и представляет собой контролируемый препарат под Списком 3 и класс C . [50]
  • В США препарат не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и считается незаконным ; по состоянию на 2016 год это График IV . [23] [51] 21 USC  § 841 и 21 USC  § 952 предусматривают наказание за ввоз и распространение до 20 лет лишения свободы и штрафа; хранение - наказывается тремя годами и штрафом. [12] Путешественники, направляющиеся в Соединенные Штаты, ограничены 30-дневным запасом. Препарат необходимо заявить в таможню США по прибытии. Если действующий рецепт не может быть предъявлен, лекарство может быть подвергнуто таможенному досмотру и изъятию., и путешественник может столкнуться с уголовным обвинением или депортацией.

Имена [ править ]

Флунитразепам продается под многими торговыми марками в странах, где это разрешено законом. [1] У него также много названий улиц, в том числе «кровля» и «хулиган». [12] Он также известен как Circles, Forget Me Pill, La Rocha, Lunch Money Drug, Mexican Valium, Pingus, R2 и Roach 2. [52]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Drugs.com Международные бренды для флунитразепама Страница по состоянию на 13 апреля 2016 г.
  2. ^ a b c d «Назначение бензодиазепинов алпразолама и флунитразепама» (PDF) . Отделение фармацевтических услуг . Здоровье Нового Южного Уэльса. Ноябрь 2013.
  3. ^ Ллойд, Дженнифер. «Информационный бюллетень по рогипнолу» . Национальная справочная служба уголовного правосудия . Проверено 18 октября, 2020 .
  4. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 53X. ISBN 9783527607495.
  5. ^ Шварц, RH; Milteer, R .; ЛеБо, Массачусетс (июнь 2000 г.). «Сексуальное насилие с применением наркотиков (« изнасилование на свидании »)». Южный медицинский журнал . 93 (6): 558–561. DOI : 10.1097 / 00007611-200093060-00002 . ISSN 0038-4348 . PMID 10881768 .  
  6. ^ Гаутам, Лата; Шаррат, Сара Д .; Коул, Майкл Д. (19 февраля 2014 г.). «Сексуальное насилие при наркотических средствах: обнаружение и стабильность бензодиазепинов в напитках с добавками с использованием газовой хроматографии-масс-спектрометрии» . PLOS ONE . 9 (2): e89031. Bibcode : 2014PLoSO ... 989031G . DOI : 10.1371 / journal.pone.0089031 . ISSN 1932-6203 . PMC 3929633 . PMID 24586489 .   
  7. ^ a b c d Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости Профиль бензодиазепинов . Последнее обновление страницы: 8 января 2015 г.
  8. ^ a b "Информационный бюллетень о лекарствах Кусури-но-Сиори" . Совет RAD-AR, Япония. Октябрь 2015 . Проверено 13 июня 2016 года .
  9. ^ Маттила, Массачусетс; Ларни, HM (ноябрь 1980 г.). «Флунитразепам: обзор его фармакологических свойств и терапевтического применения». Наркотики . 20 (5): 353–74. DOI : 10.2165 / 00003495-198020050-00002 . PMID 6108205 . S2CID 25151953 .  
  10. ^ Freuchen, И. (1976). «Снижение психотомиметических побочных эффектов кеталара® (кетамина) с помощью рогипнола® (флунитразепама). Рандомизированное двойное слепое исследование». Acta Anesthesiologica Scandinavica . 20 (2): 97–103. DOI : 10.1111 / j.1399-6576.1976.tb05015.x . PMID 7095 . S2CID 46172276 .  
  11. ^ Турина, Анахи (2016). «Глава 41 - Связывание флунитразепама с мембраной: датчик для индуцированного лекарством ГАМК-R и изменений структуры мембраны». Невропатология наркозависимости и злоупотребления психоактивными веществами . 2 : 445. DOI : 10.1016 / C2013-0-14226-2 . ISBN 9780128002124.
  12. ^ a b c Центр исследований злоупотребления психоактивными веществами при Университете Мэриленда Флунитразепам (рогипнол) Последнее обновление: вторник, 29 октября 2013 г.
  13. ^ Kales A; Шарф МБ; Kales JD; Soldatos CR (20 апреля 1979 г.). «Отскок бессонницы. Потенциальная опасность после отмены некоторых бензодиазепинов». Журнал Американской медицинской ассоциации . 241 (16): 1692–5. DOI : 10,1001 / jama.241.16.1692 . PMID 430730 . 
  14. ^ Bramness JG, Skurtveit S, Морландом J (июнь 2006). «Флунитразепам: психомоторные нарушения, возбуждение и парадоксальные реакции». Международная криминалистическая экспертиза . 159 (2–3): 83–91. DOI : 10.1016 / j.forsciint.2005.06.009 . PMID 16087304 . 
  15. ^ Канто JH (май 1982 г.). «Использование бензодиазепинов во время беременности, родов и кормления грудью, с особым вниманием к фармакокинетическим соображениям». Наркотики . 23 (5): 354–80. DOI : 10.2165 / 00003495-198223050-00002 . PMID 6124415 . S2CID 27014006 .  
  16. ^ а б Вермерен А. (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС . 18 (5): 297–328. DOI : 10.2165 / 00023210-200418050-00003 . PMID 15089115 . S2CID 25592318 .  
  17. ^ Mets, MA .; Volkerts, ER .; Olivier, B .; Верстер, JC. (Февраль 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Обзоры медицины сна . 14 (4): 259–67. DOI : 10.1016 / j.smrv.2009.10.008 . PMID 20171127 . 
  18. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Зангарелли, А .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Эшалиер, А. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  19. ^ Густавсен I, Bramness JG, Skurtveit S, Энгеланд A, Neutel I, Морландом J (декабрь 2008). «Риск дорожно-транспортного происшествия, связанный с назначением снотворных зопиклона, золпидема, флунитразепама и нитразепама». Медицина сна . 9 (8): 818–22. DOI : 10.1016 / j.sleep.2007.11.011 . ЛВП : 10852/34650 . PMID 18226959 . 
  20. ^ a b Департамент транспорта Великобритании. Июль 2014 г. Руководство для медицинских работников по вождению наркотиков.
  21. ^ Зевзиковас, А; Килювене Г; Иванаускас Л; Дирсе В. (2002). «Анализ смеси производных бензодиазепина методом газожидкостной хроматографии». Медицина (Каунас) . 38 (3): 316–20. PMID 12474705 . 
  22. ^ Jonasson B, Saldeen T (март 2002). «Циталопрам при смертельных отравлениях». Международная криминалистическая экспертиза . 126 (1): 1–6. DOI : 10.1016 / S0379-0738 (01) 00632-6 . PMID 11955823 . 
  23. ^ Б с д е е г Поцелуй, В и др. Анализы на флунитразепам. Глава 48 в «Невропатологии наркозависимости и злоупотребления психоактивными веществами» Том 2: Стимуляторы, клубные и диссоциативные препараты, галлюциногены, стероиды, ингалянты и международные аспекты. Редактор Виктор Р. Приди. Academic Press, 2016 ISBN 9780128003756 Страница 513ff 
  24. ^ Джонс AW, Хольмгрен A, Кугельберг FC. Концентрация лекарств, отпускаемых по рецепту, в крови водителей с ограниченными возможностями: соображения по интерпретации результатов. Ther. Препарат Монит. 29: 248–260, 2007.
  25. ^ Робертсон MD, барабанщик Огайо. Стабильность нитробензодиазепинов в посмертной крови. J. For. Sci. 43: 5–8, 1998.
  26. ^ Р. Базельт, Распоряжение токсичными лекарствами и химическими веществами у человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008 г., стр. 633–635.
  27. ^ Cano JP; Soliva, M .; Hartmann, D .; Зиглер, WH; Амрейн Р. (1977). «Биодоступность из различных галеновых составов флунитразепама». Arzneimittelforschung . 27 (12): 2383–8. PMID 23801 . рогипнол. 
  28. ^ Чарльз, Гриффин, Э. (2014). «Фармакология бензодиазепинов и эффекты, опосредованные центральной нервной системой» . Журнал Ochsner . 13 (2): 214–23. PMC 3684331 . PMID 23789008 .  
  29. ^ Hesse LM, Venkatakrishnan K, Мольтке LL, Shader RI, Гринблатт DJ (1 февраля 2001). «CYP3A4 является основной изоформой CYP, опосредующей гидроксилирование и деметилирование флунитразепама in vitro» . Метаболизм и диспозиция лекарств . 29 (2): 133–40. PMID 11159802 . 
  30. ^ Робертсон MD; Барабанщик ОН (май 1995 г.). «Посмертный метаболизм лекарств бактериями». Журнал судебной медицины . 40 (3): 382–6. DOI : 10,1520 / JFS13791J . PMID 7782744 . 
  31. ^ Эрика М. Алапи и Янош Фишер. Таблица избранных аналоговых классов. Часть III «Открытия лекарств на основе аналогов» Эдс Янош Фишер, К. Робин Ганеллин. John Wiley & Sons, 2006 ISBN 9783527607495 Pg 537, который ссылается на патент США 3,116,203 Масличные системы 
  32. ^ Дженни Брайан для Фармацевтического журнала. 18 сентября 2009 г. Знаменитые лекарства: открытие бензодиазепинов и последовавшая за этим негативная огласка.
  33. ^ Бергман U; Dahl-Puustinen ML. (Ноябрь 1989 г.). «Использование подделок рецептов в сети наблюдения за злоупотреблением наркотиками». Европейский журнал клинической фармакологии . 36 (6): 621–3. DOI : 10.1007 / BF00637747 . PMID 2776820 . S2CID 19770310 .  
  34. ^ Джонс AW; Holmgren A; Кугельберг. (Апрель 2007 г.). «Концентрация лекарств, отпускаемых по рецепту, в крови ослабленных водителей: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 29 (2): 248–60. DOI : 10.1097 / FTD.0b013e31803d3c04 . PMID 17417081 . S2CID 25511804 .  
  35. ^ Jonasson В, Jonasson U, Saldeen Т (январь 2000 г.). «Среди смертельных отравлений преобладает декстропропоксифен у молодых людей, антидепрессанты у людей среднего возраста и седативные средства у пожилых». Журнал судебной медицины . 45 (1): 7–10. DOI : 10,1520 / JFS14633J . PMID 10641912 . 
  36. ^ Ericsson HR, Хольмгрен P, Jakobsson SW, Lafolie P, De Rees B (10 ноября 1993). «Находки бензодиазепина в материалах вскрытия. Исследование показывает взаимодействие факторов в смертельных случаях». Läkartidningen . 90 (45): 3954–7. PMID 8231567 . 
  37. ^ Ударник OH, Syrjanen ML, Корднер SM (сентябрь 1993). «Смертельные случаи, связанные с бензодиазепиновым флунитразепамом». Американский журнал судебной медицины и патологии . 14 (3): 238–243. DOI : 10.1097 / 00000433-199309000-00012 . PMID 8311057 . S2CID 28937806 .  
  38. ^ "Bankrånare stärkte sig med Rohypnol?" . DrugNews. Архивировано из оригинального 29 сентября 2007 года . Проверено 19 мая 2006 года .
  39. ^ "Mijailovic var påverkad av våldsdrog" . Expressen .
  40. ↑ Томпсон, Тони (19 декабря 2004 г.). «С помощью « наркотика изнасилования »грабили тысячи» . Хранитель . Лондон . Проверено 2 мая 2010 года .
  41. ^ Список психотропных веществ Международного комитета по контролю над наркотиками в рамках Международного контрольного зеленого списка, 26-е издание, 2015 г.
  42. ^ «Разрешение на поставку или выписывание лекарств от зависимости: флунитразепам» . Обязательные медицинские уведомления . Департамент здравоохранения правительства Западной Австралии. 13 августа, 2004. Архивировано из оригинального 28 августа 2006 года . Проверено 13 марта 2006 года .
  43. ^ [1]
  44. ^ Ирландский свод законов, нормативные документы, SI № 342/1993 - Правила злоупотребления наркотиками (поправка), 1993
  45. ^ "Что такое рогипнол?" . 12 Южное восстановление . Проверено 24 января 2021 года .
  46. ^ Брамнесс JG; Skurtveit S; Furu K; Engeland A; Сакшауг S; Реннинг М. (23 февраля 2006 г.). «[Изменения в продаже и использовании флунитразепама в Норвегии после 1999 г.]». Tidsskr Nor Laegeforen . 126 (5): 589–90. PMID 16505866 . 
  47. ^ «Наркотики - О наркотиках» . 11 октября 2006 г.
  48. ^ «Флунитразепам Милан» . Lyfja - Lifið heil (по-исландски) . Проверено 27 февраля 2020 года .
  49. ^ http://www.fass.se/LIF/produktfakta/substance_products.jsp?substanceId=IDE4POCOU9OKGVERT1
  50. ^ Список наиболее часто встречающихся наркотиков, которые в настоящее время контролируются в соответствии с законодательством о злоупотреблении наркотиками Опубликован 26 мая 2016
  51. ^ DEA [Списки планирования мероприятий по контролируемым веществам, регулируемые химикаты, май 2016 г.]
  52. ^ "Рогипнол" . Управление по борьбе с наркотиками США . Проверено 18 октября, 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Молекула месяца
  • Заявление заместителя директора по внутреннему и международному контролю за наркотиками Управления здравоохранения FDA о наркотиках для изнасилования на свидании перед Конгрессом. 11 марта 1999 г.