Дефицит адгезии лейкоцитов (LAD) является редким аутосомно- рецессивным заболеванием, характеризующимся иммунодефицитом , приводящим к рецидивирующим инфекциям . [1] LAD в настоящее время делится на три подтипа: LAD1 , LAD2 и недавно описанный LAD3 , также известный как LAD-1/вариант. При LAD3 иммунные дефекты дополняются склонностью к кровотечениям , подобной тромбастении Гланцмана . [2] [3]
LAD была впервые признана отдельной клинической единицей в 1970-х годах. Классические описания LAD включали рецидивирующие бактериальные инфекции , дефекты адгезии нейтрофилов и задержку отторжения пуповины . Дефекты адгезии приводят к плохому хемотаксису лейкоцитов , особенно нейтрофилов, неспособности образовывать гной и нейтрофилии . [3]
Лица с LAD страдают от бактериальных инфекций, начинающихся в неонатальном периоде. Инфекции, такие как омфалит , пневмония , гингивит и перитонит , распространены и часто опасны для жизни из-за неспособности младенца должным образом уничтожить вторгшиеся патогены . У этих лиц не образуются абсцессы , поскольку гранулоциты не могут мигрировать к очагам инфекции .
Типы дефицита адгезии лейкоцитов включают LAD1, LAD2 и LAD3. LAD1 является наиболее распространенным. [ нужна ссылка ]
Пациенты с LAD1 имеют наследственный молекулярный дефект , который вызывает дефицит субъединицы интегрина β-2, [4] также называемой CD18 , которая кодируется геном ITGB2, обнаруженным на хромосоме 21 . Эта субъединица участвует в образовании интегринов β-2 ( LFA-1 , Integrin alphaXbeta2 и Mac-1/CR3 ) путем димеризации с различными субъединицами CD11. [ нужна ссылка ]
Мутации в гене ITGB2 приводят к отсутствию, снижению или аберрантной экспрессии белка CD18 , вызывая отсутствие экспрессии в мембране лейкоцитов интегринов β-2. Основная функция этих белков заключается в обеспечении выхода нейтрофилов из кровотока в инфицированные ткани путем присоединения к различным лигандам , экспрессируемым эндотелием , например ICAM-1 . У пациентов с ПНА-I нейтрофилы не могут проникать в сосуды и бороться с бактериями в тканях. Затем бактерии могут размножаться, что приводит к симптоматической инфекции, которая может беспрепятственно распространяться и вызывать серьезные повреждения важных тканей . [ссылка нужна ]