Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из Librium )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Хлордиазепоксид
Хлордиазепоксид structure.svg
Хлордиазепоксид-from-xtal-1982-3D-balls.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ k l ɔːr d aɪ . ə г ɪ р ɒ к ы aɪ д /
Торговые наименованияЛибриум, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682078
Пути
администрирования		перорально
внутримышечно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада5-30 часов (Активный метаболит десметилдиазепама 36-200 часов: другие активные метаболиты включают оксазепам )
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • 7-хлор-2-метиламино-5-фенил-3 H -1,4-бензодиазепин-4-оксид
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID4046022
ECHA InfoCard100.000.337
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 14 Cl N 3 O
Молярная масса299,76  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • ClC1 = CC2 = C (N = C (NC) C [N +] ([O -]) = C2C3 = CC = CC = C3) C = C1
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C16H14ClN3O / c1-18-15-10-20 (21) 16 (11-5-3-2-4-6-11) 13-9-12 (17) 7-8-14 (13) 19-15 / ч2-9H, 10H2,1H3, (H, 18,19) проверитьY
  • Ключ: ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Хлордиазепоксид , торговое название Librium среди прочих, является седативным и снотворным препаратом из класса бензодиазепинов ; он используется для лечения тревоги , бессонницы и симптомов вывода от алкоголя и других наркотиков.

Хлордиазепоксид имеет период полураспада от среднего до длительного, но его активный метаболит имеет очень длительный период полураспада. Препарат обладает амнестическими , противосудорожными , анксиолитическими , снотворными , седативными и миорелаксирующими свойствами. [1]

Хлордиазепоксид был запатентован в 1958 году и одобрен для медицинского применения в 1960 году. [2] Это был первый синтезированный бензодиазепин , и открытие хлордиазепоксида было чистой случайностью. [3] Хлордиазепоксид и другие бензодиазепины были первоначально приняты с одобрением широкой общественности, но затем последовали широкое общественное неодобрение и рекомендации по более строгим медицинским рекомендациям по его применению. [4]

Медицинское использование [ править ]

Хлордиазепоксид показан для краткосрочного (2–4 недели) лечения тяжелой тревоги, которая выводит человека из строя или подвергает его неприемлемому стрессу. Он также показан как средство для лечения острого абстинентного синдрома . [5]

Иногда его можно прописать для облегчения симптомов синдрома раздраженного кишечника в сочетании с клидиния бромидом в качестве лекарства с фиксированной дозой, Librax . [6]

Противопоказания [ править ]

Следует избегать использования хлордиазепоксида у лиц со следующими состояниями:

  • Миастения
  • Острая интоксикация алкоголем, наркотиками или другими психоактивными веществами
  • Атаксия
  • Сильная гиповентиляция
  • Острая узкоугольная глаукома
  • Тяжелая недостаточность печени ( гепатит и цирроз печени уменьшают элиминацию в 2 раза)
  • Тяжелое апноэ во сне
  • Повышенная чувствительность или аллергия на любой препарат из класса бензодиазепинов.

Хлордиазепоксид обычно считается неподходящим бензодиазепином для пожилых людей из-за его длительного периода полувыведения и риска накопления. [7] Бензодиазепины требуют особой осторожности при использовании у пожилых людей, беременных, детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [8]

Беременность [ править ]

Исследования безопасности бензодиазепинов во время беременности ограничены, и рекомендуется, чтобы использование бензодиазепинов во время беременности основывалось на том, перевешивают ли преимущества риски. Если хлордиазепоксид используется во время беременности, риски можно снизить, если использовать минимальную эффективную дозу и в кратчайшие сроки. Как правило, следует избегать применения бензодиазепинов в первом триместре беременности. Хлордиазепоксид и диазепам считаются одними из более безопасных бензодиазепинов для использования во время беременности по сравнению с другими бензодиазепинами. Возможные побочные эффекты от использования бензодиазепинов во время беременности включают аборт , пороки развития , задержку внутриутробного развития , функциональные нарушения,канцерогенез и мутагенез . Также рекомендуется соблюдать осторожность во время кормления грудью, так как хлордиазепоксид проникает в грудное молоко. [9] [10]

Побочные эффекты [ править ]

Седативные препараты и снотворные, включая хлордиазепоксид, были связаны с повышенным риском смерти. [11] У исследований было много ограничений: возможно, они имели тенденцию к переоценке риска, например, возможное смешение по показаниям с другими факторами риска; путают снотворные с лекарствами, имеющими другие показания;

Общие побочные эффекты хлордиазепоксида включают: [12]

  • Путаница
  • Запор
  • Сонливость
  • Обморок
  • Измененное половое влечение
  • Проблемы с печенью
  • Отсутствие мышечной координации
  • Незначительные нарушения менструального цикла
  • Тошнота
  • Кожная сыпь или высыпания
  • Отек из-за задержки жидкости
  • Желтые глаза и кожа

Хлордиазепоксид в исследованиях на лабораторных мышах нарушает латентное обучение. Бензодиазепины ухудшают обучение и память за счет своего действия на бензодиазепиновые рецепторы, что вызывает дисфункцию холинергической нейрональной системы у мышей. [13] Позже было обнаружено, что нарушение обучения скополамином было вызвано увеличением активности бензодиазепинов / ГАМК (и что бензодиазепины не были связаны с холинергической системой). [14] При тестировании различных бензодиазепиновых соединений было обнаружено, что хлордиазепоксид вызывает наиболее сильное снижение обмена 5HT ( серотонина ) у крыс. Серотонин принимает непосредственное участие в регулировании настроения и может быть одной из причин депрессивного состояния у крыс, принимающих хлордиазепоксид или другие бензодиазепины. [15]

В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых лекарств, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе. [16]

Терпимость и зависимость [ править ]

Терпимость [ править ]

Хроническое употребление бензодиазепинов, таких как хлордиазепоксид, приводит к развитию толерантности с уменьшением количества сайтов связывания бензодиазепинов в переднем мозге мыши. [17] Комитет по обзору лекарственных средств, который провел обширный обзор бензодиазепинов, включая хлордиазепоксид, обнаружил - и согласился с Институтом медицины (США) и выводами исследования, проведенного Управлением по лекарствам Белого дома. Политика и Национальный институт злоупотребления наркотиками(США) - имеется мало доказательств того, что длительное использование бензодиазепинов было полезным при лечении бессонницы из-за развития толерантности. Бензодиазепины, как правило, теряли свои свойства, способствующие засыпанию, в течение 3–14 дней непрерывного использования, а при лечении тревожности комитет обнаружил мало убедительных доказательств того, что бензодиазепины сохраняют эффективность в лечении тревожности после 4 месяцев непрерывного использования из-за развитие толерантности. [18]

Зависимость [ править ]

Хлордиазепоксид может вызывать физическую зависимость и так называемый бензодиазепиновый абстинентный синдром . Отказ от хлордиазепоксида или других бензодиазепинов часто приводит к симптомам отмены, аналогичным симптомам отмены алкоголя и барбитуратов . Чем выше доза и дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов отмены. Однако симптомы отмены могут возникать при стандартных дозировках, а также после кратковременного применения. Лечение бензодиазепинами следует прекратить как можно скорее путем медленного и постепенного снижения дозы. [19]

Хлордиазепоксид, принимаемый во время беременности, может вызвать постнатальный бензодиазепиновый абстинентный синдром . [20]

Передозировка [ править ]

См. Также: Передозировка бензодиазепинов.

У человека, употребившего избыток хлордиазепоксида, могут проявляться некоторые из следующих симптомов:

  • Сонливость (трудности с бодрствованием)
  • Умственное замешательство
  • Гипотония
  • Гиповентиляция
  • Нарушение двигательных функций
    • Нарушение рефлексов
    • Нарушение координации
    • Нарушение баланса
    • Головокружение
    • Мышечная слабость
  • Кома

Хлордиазепоксид - препарат, который очень часто вызывает интоксикацию, в том числе передозировку. [21] Передозировка хлордиазепоксида считается неотложной медицинской помощью и, как правило, требует немедленного вмешательства медицинского персонала. Антидот для передозировки хлордиазепоксида (или любых других бензодиазепин) является флумазенил . Флумазенил следует назначать с осторожностью, поскольку он может спровоцировать тяжелые симптомы отмены у лиц с бензодиазепиновой зависимостью.

Фармакология [ править ]

Хлордиазепоксид действует на бензодиазепиновых аллостерических сайтов , которые являются частью ГАМК А рецептора / ионного канала комплекса , и это приводит к увеличению связывания ингибирующего нейротрансмиттера ГАМК к ГАМК А рецептор , тем самым производя ингибирующее действие на центральную нервную систему и орган , аналогичный эффекты других бензодиазепинов . [22] Хлордиазепоксид является противосудорожным средством . [23]Хлордиазепоксид преимущественно хранится в некоторых органах, включая сердце новорожденного. Абсорбция любым введенным путем и риск накопления у новорожденных значительно увеличиваются. Рекомендуется отмена хлордиазепоксида во время беременности и кормления грудью, поскольку хлордиазепоксид быстро проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком. [24] Хлордиазепоксид также снижает выброс пролактина у крыс. [25] Бензодиазепины действуют через микромолярные сайты связывания бензодиазепинов как блокаторы Са2 + каналов и значительно ингибируют чувствительное к деполяризации поглощение кальция препаратами нервных окончаний животных. [26] Хлордиазепоксид ингибирует ацетилхолин.высвобождение в синаптосомах гиппокампа мышей in vivo. Это было обнаружено путем измерения натрийзависимого поглощения холина с высоким сродством in vitro после предварительной обработки мышей in vivo хлордиазепоксидом. Это может играть роль в противосудорожных свойствах хлордиазепоксида . [27]

Фармакокинетика [ править ]

Хлордиазепоксид - бензодиазепиновый препарат длительного действия. Период полувыведения хлордиазепоксида составляет 5-30 часов, но он содержит активный метаболит бензодиазепина (десметилдиазепам), период полувыведения которого составляет 36-200 часов. [28] Период полувыведения хлордиазепоксида значительно увеличивается у пожилых людей, что может привести к пролонгированному действию, а также к накоплению препарата при повторном применении. Задержка выведения из организма активного метаболита с длительным периодом полужизни также наблюдается у лиц старше 60 лет, что дополнительно продлевает действие препаратов с дополнительным накоплением после повторного приема. [29]

Несмотря на свое название, хлордиазепоксид не является эпоксидом ; они образованы из разных корней.

История [ править ]

Хлордиазепоксид (первоначально называвшийся метамиодиазепоксидом ) был первым бензодиазепином, синтезированным в середине 1950-х годов. Синтез был основан на работе над классом красителей, хиназолон-3-оксидов. [ необходима цитата ] Это было обнаружено случайно, когда в 1957 году тесты показали, что это соединение обладает снотворным , анксиолитическим и миорелаксантом.последствия. «История химического развития либриума и валиума была рассказана Штернбахом. Интуиция, связанная с изобретением этого класса соединений, совпала с испытаниями и ошибками фармакологов в открытии транквилизирующего действия бензодиазепинов. Открытие Либриум в 1957 году во многом был обусловлен самоотверженной работой и наблюдательными способностями одаренного специалиста Берил Каппелл. В течение примерно семи лет она проверяла соединения с помощью простых тестов на животных на миорелаксантную активность ... » [30] Три года спустя хлордиазепоксид продавался как терапевтический бензодиазепиновый препарат под торговой маркой Librium. После хлордиазепоксида в 1963 году диазепампоявился на рынке под торговой маркой Valium, а в последующие годы и десятилетия за ним последовали многие другие бензодиазепиновые соединения. [31]

В 1959 году его использовали более 2 000 врачей и более 20 000 пациентов. Он был описан как «химически и клинически отличный от любых транквилизаторов, психоактивных средств или других психотерапевтических препаратов, доступных в настоящее время». Во время исследований хлордиазепоксид индуцировал расслабление мышц и успокаивающее действие на лабораторных животных, таких как мыши, крысы , кошки и собаки . Страх и агрессия были устранены в гораздо меньших дозах, чем те, которые необходимы для создания гипноза. Хлордиазепоксид похож на фенобарбитал по своим противосудорожным свойствам. Однако ему не хватает снотворного эффекта барбитуратов . Испытания на животных проводились в Бостонском зоопарке иЗоопарк Сан-Диего . Сорок два пациента госпиталя, госпитализированные по поводу острого и хронического алкоголизма, различных психозов и неврозов, лечились хлордиазепоксидом. У большинства пациентов тревога , напряжение и двигательное возбуждение были «эффективно уменьшены». Наиболее положительные результаты наблюдались среди больных алкоголизмом . Сообщалось, что язвы и дерматологические проблемы, оба из которых были связаны с эмоциональными факторами, были уменьшены с помощью хлордиазепоксида. [32]

В 1963 году было одобрено использование диазепама (валиума), «упрощенной» версии хлордиазепоксида, в первую очередь для противодействия симптомам тревоги. Проблемы со сном лечили нитразепамом (Mogadon), который был представлен в 1972 году, темазепамом (Restoril), который был представлен в 1979 году, и флуразепамом (Dalmane), который был представлен в 1975 году. [33]

Рекреационное использование [ править ]

См. Также: Злоупотребление бензодиазепинами

В 1963 году Карл Ф. Essig из Исследовательского центра наркологии в Национальном институте психического здоровья заявил , что Мепробамат , glutethimide , ethinamate , ethchlorvynol , Метиприлон и Хлордиазепоксид , как наркотики , чья полезность «вряд ли может быть поставлена под сомнение.» Однако Эссиг назвал эти «новые продукты» «лекарствами от зависимости», такими как барбитураты , чьи свойства, вызывающие привыкание, были более широко известны. Он упомянул 90-дневное исследование хлордиазепоксида, в ходе которого был сделан вывод о том, что частота автомобильных аварий среди 68 пользователей была в 10 раз выше, чем обычно. Суточная доза участников варьировала от 5 до 100 миллиграммов. [34]

Хлордиазепоксид - это наркотик, который может использоваться не по назначению, и его часто обнаруживают в образцах мочи потребителей наркотиков, которым не был назначен этот препарат. [35]

Правовой статус [ править ]

На международном уровне хлордиазепоксид является контролируемым препаратом Списка IV в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах . [36]

Токсичность [ править ]

Животное [ править ]

Лабораторные тесты, оценивающие токсичность хлордиазепоксида, нитразепама и диазепама на сперматозоиды мышей, показали, что хлордиазепоксид оказывает токсическое воздействие на сперматозоиды, включая аномалии, связанные как с формой, так и с размером головки сперматозоида. Однако нитразепам вызывал более серьезные нарушения, чем хлордиазепоксид. [37]

Доступность [ править ]

Хлордиазепоксид доступен в различных лекарственных формах по отдельности или в сочетании с другими лекарствами во всем мире. В комбинации с клидиниумом в качестве NORMAXIN-CC и в комбинации с дицикломином в качестве NORMAXIN для лечения СРК, а также с антидепрессантом амитриптилином в виде лимбитрола. [38]

См. Также [ править ]

  • Синдром отмены алкоголя
  • Последствия длительного приема бензодиазепинов
  • Бензодиазепиновый абстинентный синдром
  • Бензодиазепиновая зависимость
  • Бензодиазепин

Ссылки [ править ]

  1. ^ Лильеквист R, Palva E, Linnoila M (1979). «Влияние на обучение и память двухнедельного лечения хлордиазепоксидом лактамом, N-десметилдиазепамом, оксазепамом и метилоксазепамом, отдельно или в сочетании с алкоголем». Международная фармакопсихиатрия . 14 (4): 190–8. DOI : 10.1159 / 000468381 . PMID  42628 .
  2. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 535. ISBN 9783527607495.
  3. Перейти ↑ Ban TA (2006). «Роль интуиции в открытии лекарств» . Диалоги в клинической неврологии . 8 (3): 335–44. PMC 3181823 . PMID 17117615 .  
  4. ↑ Маршалл К.П., Георгиевская З., Георгиевский я (июнь 2009 г.). «Социальные реакции на валиум и прозак: культурное отставание от распространения и принятия наркотиков». Исследования в социальной и административной аптеке . 5 (2): 94–107. DOI : 10.1016 / j.sapharm.2008.06.005 . PMID 19524858 . 
  5. ^ «Капсулы 10 мг хлордиазепоксида - Краткое описание характеристик продукта» . Сборник электронных лекарств Великобритании. 19 декабря 2012 . Проверено 23 апреля 2017 года .
  6. ^ «Хлордиазэпоксид» . Информация о лекарствах MedlinePlus. 15 февраля 2017 года.
  7. Перейти ↑ Liu GG, Christensen DB (2002). «Продолжающаяся проблема неправильного назначения лекарств пожилым людям: обновление данных». Журнал Американской фармацевтической ассоциации . 42 (6): 847–57. DOI : 10.1331 / 108658002762063682 . PMID 12482007 . 
  8. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, Vennat B, Llorca PM, Eschalier A (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  9. ^ Икбал М., Aneja А, Fremont WP (май 2003). «Действие хлордиазепоксида (либриума) при беременности и кормлении грудью». Коннектикут Медицина . 67 (5): 259–62. PMID 12802839 . 
  10. ^ Икбал М., Sobhan T, Ryals T (январь 2002). «Влияние обычно используемых бензодиазепинов на плод, новорожденного и грудного ребенка». Психиатрические службы . 53 (1): 39–49. DOI : 10,1176 / appi.ps.53.1.39 . PMID 11773648 . 
  11. ↑ Kripke DF (февраль 2016 г.). «Риск смерти от снотворных: преимущества и ограничения доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. DOI : 10.1007 / s40264-015-0362-0 . PMID 26563222 . S2CID 7946506 .   
  12. ^ наркотики. «Рекомендации пациенту с хлордиазепоксидом, включая побочные эффекты» . наркотики.com . Проверено 7 апреля 2008 года .
  13. ^ Набэсима Т, Tohyama К, Итихар К, Т Камеям (ноябрь 1990). «Влияние бензодиазепинов на реакцию пассивного избегания и латентное обучение у мышей: связь с бензодиазепиновыми рецепторами и холинергической нейрональной системой». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 255 (2): 789–94. PMID 2173758 . 
  14. Перейти ↑ McNamara RK, Skelton RW (март 1992 г.). «Оценка холинергического вклада в вызванную хлордиазепоксидом недостаточность обучения месту в водном лабиринте Морриса». Фармакология, биохимия и поведение . 41 (3): 529–38. DOI : 10.1016 / 0091-3057 (92) 90368-р . PMID 1316618 . S2CID 42752576 .  
  15. ^ Antkiewicz-Michaluk л, Грабовск М, Баран л, Michaluk J (1975). «Влияние бензодиазепинов на оборот серотонина в церебральных структурах у нормальных и агрессивных крыс». Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 23 (6): 763–7. PMID 1241268 . 
  16. ^ «FDA расширяет предупреждение в штучной упаковке, чтобы повысить безопасность использования бензодиазепиновых препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2020 . Проверено 23 сентября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  17. ^ Crawley JN , Marangos PJ, Stivers J Гудвин FK (январь 1982). «Хроническое введение клоназепама вызывает нечувствительность бензодиазепиновых рецепторов». Нейрофармакология . 21 (1): 85–9. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (82) 90216-7 . PMID 6278355 . S2CID 24771398 .  
  18. ^ Комитет по обзору лекарственных средств (март 1980). «Систематический обзор бензодиазепинов. Рекомендации по составлению таблиц данных на диазепам, хлордиазепоксид, медазепам, клоразепат, лоразепам, оксазепам, темазепам, триазолам, нитразепам и флуразепам» . Британский медицинский журнал . 280 (6218): 910–2. DOI : 10.1136 / bmj.280.6218.910 . PMC 1601049 . PMID 7388368 .  
  19. ^ МакКиннон GL, Parker WA (1982). «Бензодиазепиновый абстинентный синдром: обзор и оценка литературы». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. DOI : 10.3109 / 00952998209002608 . PMID 6133446 . 
  20. ^ Моретти M, Montali S (сентябрь 1982). «[Пороки развития плода, вызванные пассивным употреблением наркотиков]». La Pediatria Medica e Chirurgica . 4 (5): 481–90. PMID 6985425 . 
  21. ^ Zevzikovas А, Kiliuviene G, Ivanauskas л, Dirse В (2002). «[Анализ смеси производных бензодиазепина методом газожидкостной хроматографии]». Medicina . 38 (3): 316–20. PMID 12474705 . 
  22. ^ Скерритт JH, Джонстон Г.А. (май 1983). «Повышение связывания ГАМК бензодиазепинами и родственными анксиолитиками». Европейский журнал фармакологии . 89 (3–4): 193–8. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (83) 90494-6 . PMID 6135616 . 
  23. ^ Chweh А.Ю., Swinyard Е.А., Wolf HH, Kupferberg HJ (февраль 1985). «Влияние агонистов ГАМК на нейротоксичность и противосудорожную активность бензодиазепинов». Науки о жизни . 36 (8): 737–44. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (85) 90193-6 . PMID 2983169 . 
  24. ↑ Olive G, Dreux C (январь 1977 г.). «[Фармакологические основы применения бензодиазепинов в перинатальной медицине]». Archives Françaises de Pédiatrie . 34 (1): 74–89. PMID 851373 . 
  25. ^ Grandison L (1982). «Подавление секреции пролактина бензодиазепинами in vivo». Нейроэндокринология . 34 (5): 369–73. DOI : 10.1159 / 000123330 . PMID 6979001 . 
  26. ↑ Taft WC, DeLorenzo RJ (май 1984). «Бензодиазепиновые рецепторы с микромолярным сродством регулируют чувствительные к напряжению кальциевые каналы в препаратах нервных окончаний» (PDF) . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки (PDF). 81 (10): 3118–22. Bibcode : 1984PNAS ... 81.3118T . DOI : 10.1073 / pnas.81.10.3118 . PMC 345232 . PMID 6328498 .   
  27. ^ Miller JA, Рихтер JA (январь 1985). «Эффекты противосудорожных средств in vivo на захват холина с высоким сродством in vitro в синаптосомах гиппокампа мышей» . Британский журнал фармакологии . 84 (1): 19–25. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1985.tb17368.x . PMC 1987204 . PMID 3978310 .  
  28. ^ Эштон CH. (Апрель 2007 г.). «Таблица эквивалентности бензодиазепинов» . Проверено 23 сентября 2007 года .
  29. ^ Vozeh S (ноябрь 1981). «[Фармакокинетика бензодиазепинов в пожилом возрасте]». Schweizerische Medizinische Wochenschrift . 111 (47): 1789–93. PMID 6118950 . 
  30. ^ "Фармакологические и клинические исследования валиума: нового психотерапевтического агента класса бензодиазепинов" (PDF) . 1980-11-24 . Проверено 23 мая 2019 .
  31. ↑ Cooper JR, Bloom FE, Roth RH (15 января 1996 г.). Полная история бензодиазепинов (седьмое изд.). США: Издательство Оксфордского университета. ISBN 0-19-510399-8. Архивировано из оригинала на 2008-03-15 . Проверено 7 апреля 2008 года .
  32. ↑ The New York Times (28 февраля 1960 г.). «Помощь при психических заболеваниях (отчеты об испытаниях синтетических наркотиков говорят о положительных результатах)». Нью-Йорк Таймс . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. п. E9.
  33. ^ Стернбах LH (июнь 1972). «Открытие либриума». Агенты и действия . 2 (4): 193–6. DOI : 10.1007 / BF01965860 . PMID 4557348 . S2CID 26923026 .  
  34. ↑ The New York Times (30 декабря 1963 г.). «Сделано предупреждение о транквилизаторах». Нью-Йорк Таймс . СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. п. 23.
  35. ^ Garretty DJ, Wolff K, Hay AW, Raistrick D (январь 1997). «Злоупотребление бензодиазепинами наркоманами». Анналы клинической биохимии . 34 (Pt 1) (Pt 1): 68–73. DOI : 10.1177 / 000456329703400110 . PMID 9022890 . S2CID 42665843 .  
  36. ^ Психотропные вещества . Нью-Йорк: Международный комитет ООН по контролю над наркотиками. 2016. с. 27. ISBN 978-92-1-048165-6.
  37. Перейти ↑ Kar RN, Das RK (1983). «Индукция аномалий головки сперматозоидов у мышей с помощью трех транквилизаторов». Cytobios . 36 (141): 45–51. PMID 6132780 . 
  38. ^ Drugs.com Drugs.com: Страница международной доступности хлордиазепоксида, доступ 24 апреля 2015 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • Rx-List.com - Хлордиазэпоксид
  • Inchem.org - Хлордиазэпоксид
  • Национальная медицинская библиотека США: Портал информации о лекарствах - Хлордиазепоксид