 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | 2 - [(4-Метоксифенокси) карбонил - [[4- [2- (5-метил-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил) этокси] фенил] метил] амино] уксусная кислота |
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 29 H 28 N 2 O 7 |
| Молярная масса | 516,550 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверить) | |
Мураглитазар (предлагаемое торговое название Pargluva ) представляет собой двойной агонист рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, со сродством к PPARα и PPARγ . [1]
Препарат был завершен Фаза III клинических испытаний , [2] , однако в мае 2006 Bristol-Myers Squibb объявила , что она прекратила дальнейшее развитие. [3]
Данные о мураглитазаре относительно немногочисленны из-за недавнего внедрения этого препарата. Одно двойное слепое рандомизированное клиническое испытание [2], сравнивающее мураглитазар и пиоглитазон, показало, что эффекты первого были благоприятными с точки зрения повышения уровня холестерина ЛПВП , снижения общего холестерина , аполипопротеина B , триглицеридов и большего снижения HbA 1c ( p < 0,0001 для всех сравнений). Однако в группе мураглитазара была более высокая смертность от всех причин, большая частота отеков и сердечной недостаточности и большее увеличение веса по сравнению с группой пиоглитазона. Аметаанализ клинических исследований фазы II и III мураглитазара показал, что он был связан с большей частотой инфаркта миокарда , инсульта , транзиторных ишемических атак и застойной сердечной недостаточности (ЗСН) по сравнению с плацебо или пиоглитазоном. [4]
Привлекая внимание к нежелательным явлениям, обнародованным через консультативный комитет FDA, д-р Ниссен нашел механизм, позволяющий управлять FDA извне. Этот механизм был реализован с розиглитазоном (Avandia) и привел к тому, что FDA потребовало демонстрации сердечной безопасности новых препаратов для лечения диабета 2 типа. Этот процесс описан доктором Робертом Мисбином в статье INSULIN-History от FDA Insider, опубликованной 1 июня 2020 года на Amazon.
Ссылки [ править ]
- ^ Waites CR, Доминик MA, Sanderson TP, Шиллинг В (ноябрь 2007). «Доклиническая оценка безопасности мураглитазара, нового агониста PPARальфа / гамма» (PDF) . Токсикологические науки . 100 (1): 248–58. DOI : 10.1093 / toxsci / kfm193 . PMID 17675651 .
- ^ а б Кендалл Д.М., Рубин С.Дж., Мохидин П., Ледейн Дж. М., Белдер Р., Гросс Дж. и др. (Май 2006 г.). «Улучшение гликемического контроля, уровней триглицеридов и холестерина ЛПВП с помощью мураглитазара, двойного (альфа / гамма) активатора рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, у пациентов с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемых с помощью монотерапии метформином: двойное слепое рандомизированное исследование пиоглитазона сравнительное исследование » (PDF) . Уход за диабетом . 29 (5): 1016–23. DOI : 10.2337 / diacare.2951016 . PMID 16644631 .
- ^ «Бристол-Майерс Сквибб объявляет о прекращении разработки Мураглитазара, исследуемого перорального препарата для лечения диабета 2 типа» . PR Newswire от Bristol-Myers Squibb. 18 мая 2006 . Проверено 9 ноября +2016 .
- Перейти ↑ Nissen SE, Wolski K, Topol EJ (ноябрь 2005 г.). «Влияние мураглитазара на смерть и серьезные сердечно-сосудистые события у пациентов с сахарным диабетом 2 типа» . ДЖАМА . 294 (20): 2581–6. DOI : 10,1001 / jama.294.20.joc50147 . PMID 16239637 .
