Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из Pharmacogenetics )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Для журнала см. Pharmacogenomics (журнал) .
Часть серии по
Генетика
Гибридогенез в водных лягушках gametes.svg
 
Ключевые компоненты
История и темы
Исследовать
Персонализированная медицина
Персонализированная медицина

Фармакогеномика - это изучение роли генома в ответе на лекарства . Его название ( фармако- + геномика ) отражает сочетание фармакологии и геномики . Фармакогеномика анализирует, как генетический состав человека влияет на его реакцию на лекарства. [1] В нем рассматривается влияние приобретенных и унаследованных генетических вариаций на лекарственный ответ у пациентов путем сопоставления экспрессии генов или однонуклеотидных полиморфизмов с фармакокинетикой ( абсорбция , распределение ,метаболизм и выведение ) и фармакодинамика (эффекты, опосредованные биологическими мишенями лекарства ). [2] [3] [4] Термин фармакогеномика часто используется как синоним фармакогенетики . Хотя оба термина относятся к ответу на лекарство, основанному на генетических влияниях, фармакогенетика фокусируется на взаимодействии одного лекарства с геном , в то время как фармакогеномика охватывает более общегеномный ассоциативный подход, включающий геномику и эпигенетику , имея дело с эффектами нескольких генов на реакцию на лекарство. [5] [6] [7]

Фармакогеномика направлена ​​на разработку рациональных средств оптимизации лекарственной терапии с учетом генотипа пациентов для обеспечения максимальной эффективности с минимальными побочными эффектами . [8] Ожидается, что благодаря использованию фармакогеномики лекарственные препараты могут отклониться от того, что называют подходом «одна доза для всех». Фармакогеномика также пытается исключить метод назначения рецептов методом проб и ошибок, позволяя врачам принимать во внимание гены своего пациента, функциональность этих генов и то, как это может повлиять на эффективность текущего или будущего лечения пациента (и, где это применимо, дать объяснение неэффективности лечения в прошлом). [5][9] Такие подходы обещают появление точной медицины и даже персонализированной медицины , в которой лекарства и их комбинации оптимизированы для узких групп пациентов или даже для уникальной генетической структуры каждого человека. [10] [11]Независимо от того, используется ли он для объяснения реакции пациента или ее отсутствия на лечение или в качестве инструмента прогнозирования, он надеется достичь лучших результатов лечения, большей эффективности, минимизации возникновения токсичности лекарств и побочных реакций на лекарства (НЛР). Пациентам, у которых нет терапевтического ответа на лечение, могут быть назначены альтернативные методы лечения, которые лучше всего соответствуют их потребностям. Для того , чтобы обеспечить фармакогеномика рекомендации для данного лекарственного средства, могут быть использованы два возможных типа ввода: генотипирования или ExoME или целого генома секвенирования . [12] Секвенирование позволяет получить гораздо больше данных, включая обнаружение мутаций, которые преждевременно прерывают синтезируемый белок (ранний стоп-кодон). [12]

История [ править ]

Фармакогеномика была впервые признана Пифагором около 510 г. до н.э., когда он установил связь между опасностями употребления в пищу бобов фава с гемолитической анемией и окислительным стрессом. Эта идентификация была позже подтверждена и связана с дефицитом G6PD в 1950-х годах и названа фавизмом . [13] [14] Хотя первая официальная публикация датируется 1961 годом, [15] около 1950-х годов ознаменовали неофициальное начало этой науки. Сообщения о длительном параличе и фатальных реакциях, связанных с генетическими вариантами, у пациентов, у которых отсутствовала бутирил-холинэстераза («псевдохолинэстераза») после инъекции сукцинилхолина во время анестезии, впервые были опубликованы в 1956 году. [2] [16]Термин «фармакогенетический» впервые был введен в 1959 г. Фридрихом Фогелем из Гейдельберга, Германия (хотя в некоторых публикациях предполагается, что это было в 1957 или 1958 г.). [17] В конце 1960-х годов исследования близнецов подтвердили вывод о генетическом участии в метаболизме лекарств, когда однояйцевые близнецы имели поразительное сходство в реакции на лекарства по сравнению с разнояйцевыми близнецами. [18] Термин фармакогеномика впервые появился примерно в 1990-х годах. [13]

Первое одобрение FDA на фармакогенетический тест было получено в 2005 г. [19] (для аллелей CYP2D6 и CYP2C19).

Ферменты, метаболизирующие лекарства [ править ]

Есть несколько известных генов, которые в значительной степени ответственны за различия в метаболизме лекарств и ответной реакции. В центре внимания этой статьи для краткости останутся гены, которые более широко применяются и используются в клинической практике.

  • Цитохром P450s
  • ВКОРЦ1
  • TPMT

Цитохром P450 [ править ]

Наиболее распространенными ферментами, метаболизирующими лекарственные препараты (DME), являются ферменты цитохрома P450 (CYP). Эти ферменты вводят реактивные или полярные группы в ксенобиотики, такие как лекарства. Термин «цитохром P450» был введен Омурой и Сато в 1962 году для описания мембраносвязанного гемсодержащего белка, характеризующегося спектральным пиком 450 нм при образовании комплекса с монооксидом углерода . [20] Семейство CYP человека состоит из 57 генов, состоящих из 18 семейств и 44 подсемейств. Белки CYP удобно объединять в эти семейства и подсемейства на основе сходства, идентифицированного между аминокислотными последовательностями. Ферменты, которые на 35-40% идентичны, относятся к одному семейству арабскими цифрами., а те, которые разделяют 55-70%, составляют определенное подсемейство с обозначенной буквой. [21] Например, CYP2D6 относится к семейству 2, подсемейству D и гену номер 6.

С клинической точки зрения, наиболее часто тестируемые CYP включают: CYP2D6 , CYP2C19 , CYP2C9 , CYP3A4 и CYP3A5 . Эти гены определяют метаболизм примерно 70-90% отпускаемых по рецепту лекарств. [22] [23] В таблице ниже приведены краткие сведения о некоторых лекарствах, которые принимают эти пути.

Метаболизм основных цитохромов [24] [25]
ФерментДоля метаболизма лекарств (%)Примеры лекарств
CYP2C910Толбутамид, ибупрофен, мефенамовая кислота, тетрагидроканнабинол, лозартан, диклофенак
CYP2C195S-мефенитоин, амитриптилин, диазепам, омепразол, прогуанил, гексобарбитал, пропранолол, имипрамин
CYP2D620-30Дебризохин, метопролол, спартеин, пропранолол, энкаинид, кодеин, декстрометорфан, клозапин, дезипрамин, галоперидол, амитриптилин, имипрамин
CYP3A440–45Эритромицин, этинилэстрадиол, нифедипин, триазолам, циклоспорин, амитриптилин, имипрамин
CYP3A5<1Эритромицин, этинилэстрадиол, нифедипин, триазолам, циклоспорин, амитриптилин, альдостерон

CYP2B6 [ править ]

CYP2B6 играет важную роль в метаболизме лекарств, включая препарат против ВИЧ эфавиренц , антималярийный артемизинин , антидепрессанты бупропион и кетамин , противоопухолевый препарат циклофосфамид и опиоидный метадон . [26] Это высокополиморфный фермент, причем вариант CYP2B6 * 6 имеет особое значение, так как он приводит к ошибкам в процессинге РНК и снижению уровней фермента. Второй важный вариант CYP2B6 * 18 также не может продуцировать функциональный белок. Вариант CYP2B6 * 6 встречается с распространенностью от 15% до 60% в различных популяциях во всем мире, в то время как CYP2B68 * 18 встречается преимущественно у африканцев. Более высокая распространенность побочных эффектов со стороны центральной нервной системы у африканцев по сравнению с американскими и европейскими пациентами, получавшими эфавиренц, объясняется более высокой частотой фенотипа медленного метаболизма CYP2B6 в популяциях африканских стран к югу от Сахары. [27]

CYP2D6 [ править ]

Также известный как дебризохин гидроксилаза (названная в честь лекарственное средства , которое привело к его открытию), CYP2D6 является наиболее известным и широко изученным геном CYP. [28] Это ген большого интереса также в связи с его высоким полиморфным характером, и участием в большом количестве лекарств метаболизма (как в качестве основного и неосновного пути). Идентифицировано более 100 генетических вариантов CYP2D6. [25]Известны как полиморфизм гена CYP2D6 (приводящий к версиям фермента, имеющим разные уровни метаболической активности), так и варианты числа копий. Для некоторых лекарств, метаболизируемых преимущественно CYP2D6, эти изменения могут приводить к необычно высоким или низким концентрациям лекарственного средства в сыворотке (называемых фенотипами с плохим метаболизмом и ультра-метаболизатором соответственно), что приводит к усилению побочных эффектов или снижению эффективности. Обычно поражаемые препараты включают трамадол, венлафаксин, морфин, миртазапин и метопролол. [29] Частота CYP2D6 варьируется в зависимости от страны: самая высокая распространенность медленных метаболизаторов обнаружена в Восточной Азии, а самая низкая - в Северной и Южной Америке. [30]

CYP2C19 [ править ]

Обнаруженный в начале 1980-х годов, CYP2C19 является вторым наиболее широко изученным и хорошо изученным геном в фармакогеномике. [24] Было идентифицировано более 28 генетических вариантов CYP2C19, [31] из которых влияет на метаболизм нескольких классов лекарств, таких как антидепрессанты и ингибиторы протонной помпы . [32]

CYP2C9 [ править ]

CYP2C9 составляет большую часть подсемейства CYP2C, составляя примерно 20% содержимого печени. Он участвует в метаболизме примерно 10% всех лекарств, включая лекарства с узким терапевтическим диапазоном, такие как варфарин и толбутамид . [32] [33] Существует около 57 генетических вариантов, связанных с CYP2C9. [31]

CYP3A4 и CYP3A5 [ править ]

Семейство CYP3A наиболее часто встречается в печени, при этом CYP3A4 составляет 29% содержимого печени. [24] Эти ферменты также покрывают 40-50% отпускаемых по рецепту лекарств, причем CYP3A4 составляет 40-45% этих лекарств. [14] CYP3A5 имеет более 11 генетических вариантов, идентифицированных на момент публикации. [31]

VKORC1 [ править ]

Субъединица 1 комплекса эпоксидредуктазы витамина К ( VKORC1 ) отвечает за фармакодинамику варфарина. [34] VKORC1 вместе с CYP2C9 полезны для определения риска кровотечения во время приема варфарина. Варфарин действует путем ингибирования VKOR, который кодируется геном VKORC1. У людей с полиморфизмом в этом случае реакция на лечение варфарином нарушена. [35]

TPMT [ править ]

Тиопуринметилтрансфераза (TPMT) катализирует S-метилирование тиопуринов, регулируя тем самым баланс между цитотоксическим тиогуаниновым нуклеотидом и неактивными метаболитами в гемопоэтических клетках. [36] TPMT принимает активное участие в метаболизме 6-MP и активности TMPT, а генотип TPMT, как известно, влияет на риск токсичности. Избыточный уровень 6-МП может вызвать миелосупрессию и миелотоксичность. [37] Соответствующий патентный судебный процесс возник в деле Mayo Collaborative Services против Prometheus Laboratories, Inc. , в котором Верховный суд США постановил, что патент на измерение доз препарата имеет право на получение патента.

Кодеин , клопидогрель , тамоксифен и варфарин - несколько примеров лекарств, которые следуют указанным выше метаболическим путям.

Прогнозирующее назначение [ править ]

Генотипы пациентов обычно подразделяются на следующие предполагаемые фенотипы:

  • Ультрабыстрый метаболизатор: пациенты со значительно повышенной метаболической активностью;
  • Экстенсивный метаболизатор: метаболическая активность нормальная;
  • Промежуточный метаболизатор: пациенты со сниженной метаболической активностью; а также
  • Плохой метаболизм: пациенты с незначительной функциональной метаболической активностью или без нее.

Две крайности этого спектра - плохие метаболизаторы и сверхбыстрые метаболизаторы. Эффективность лекарства зависит не только от вышеуказанного метаболического статуса, но и от типа употребляемого лекарства. Лекарства можно разделить на две основные группы: активные препараты и пролекарства. Активные препараты относятся к лекарствам, которые инактивируются во время метаболизма, а пролекарства неактивны, пока не метаболизируются.

Общий процесс функционирования фармакогеномики в клинической практике. Из необработанных результатов генотипа это затем преобразуется в физический признак, фенотип. На основании этих наблюдений оценивается оптимальное дозирование. [36]

Например, у нас есть два пациента, которые принимают кодеин для снятия боли. Кодеин является пролекарством, поэтому он требует преобразования из неактивной формы в активную. Активная форма кодеина - морфин, обеспечивающий терапевтический эффект обезболивания. Если человек A получает по одному аллелю * 1 от матери и отца для кодирования гена CYP2D6, то считается, что у этого человека фенотип экстенсивного метаболизатора (EM), поскольку считается, что аллель * 1 имеет нормальную функцию (это могло бы быть представленным как CYP2D6 * 1 / * 1). С другой стороны, если бы человек B получил один аллель * 1 от матери и аллель * 4 от отца, этот человек был бы промежуточным метаболизатором (IM) (генотип был бы CYP2D6 * 1 / * 4). Хотя оба человека принимают одинаковую дозу кодеина,Человек B потенциально может не обладать терапевтическими преимуществами кодеина из-за снижения скорости превращения кодеина в его активный аналог морфин.

Каждый фенотип основан на аллельной вариации внутри индивидуального генотипа. Однако несколько генетических событий могут влиять на один и тот же фенотипический признак, и установление отношений генотип-фенотип, таким образом, может быть далеко не согласованным со многими ферментативными паттернами. Например, влияние аллельного варианта CYP2D6 * 1 / * 4 на клинический результат у пациентов, получавших тамоксифен, остается дискуссионным. В онкологии гены, кодирующие DPD , UGT1A1 , TPMT , CDA, участвуют в фармакокинетике 5-ФУ / капецитабина , иринотекана , 6-меркаптопурина и гемцитабина / цитарабина.соответственно, все были описаны как высокополиморфные. Имеются убедительные доказательства того, что пациенты, пораженные этим генетическим полиморфизмом, будут испытывать тяжелую / летальную токсичность при приеме лекарств, и что предварительный терапевтический скрининг действительно помогает снизить риск токсичности, связанной с лечением, с помощью адаптивных стратегий дозирования. [38]

Приложения [ править ]

В приведенном ниже списке представлены еще несколько широко известных применений фармакогеномики: [39]

  • Повышение безопасности лекарств и снижение нежелательных реакций;
  • Адаптировать лечение к уникальной генетической предрасположенности пациентов, определяя оптимальную дозировку;
  • Улучшение открытия лекарств, направленных на лечение болезней человека; а также
  • Улучшите доказательство принципа для испытаний эффективности.

Фармакогеномика может применяться в нескольких областях медицины, включая обезболивание , кардиологию , онкологию и психиатрию . Также может существовать место в судебной патологии , в которой фармакогеномика может использоваться для определения причины смерти в случаях смерти, связанной с наркотиками, при отсутствии результатов вскрытия . [ необходима цитата ]

При лечении рака фармакогеномические тесты используются для определения того, какие пациенты с наибольшей вероятностью будут реагировать на определенные противораковые препараты . В области поведенческого здоровья фармакогеномные тесты предоставляют врачам и медицинским работникам инструменты, позволяющие лучше управлять выбором лекарств и уменьшением побочных эффектов. Фармакогеномика также известна как сопутствующая диагностика, что означает, что тесты связаны с лекарствами. Примеры включают тест KRAS с цетуксимабом и тест EGFR с гефитинибом . Помимо эффективности, фармакогенетика зародышевой линии может помочь идентифицировать пациентов, которые могут подвергнуться тяжелой токсичности при введении цитотоксических средств, показывающих нарушение детоксикации в связи с генетическим полиморфизмом, таких как канонический 5-ФУ.[40] В частности, генетическая дерегуляция, влияющая на гены, кодирующие DPD , UGT1A1 , TPMT , CDA и CYP2D6, в настоящее время рассматриваются как критические проблемы для пациентов, получавших 5-FU / капецитабин, иринотекан, меркаптопурин / азатиоприн, гемцитабин / капецитабин / AraC и тамам. , соответственно. [41]

При сердечно-сосудистых заболеваниях основное беспокойство вызывает реакция на лекарственные препараты, включая варфарин , клопидогрель , бета-блокаторы и статины . [12] У пациентов с CYP2C19, принимающих клопидогрель, сердечно-сосудистый риск повышен, что приводит к обновлению вкладыша в упаковку лекарств регулирующими органами. [42] У пациентов с сахарным диабетом 2 типа , гаптоглобина (HP) генотипирования показывает влияние на сердечно - сосудистые заболевания, с Hp2-2 на более высоком риске и дополнительного витамина восстанавливающего риск, влияя на E HDL . [43]

В психиатрии с 2010 года исследования были сосредоточены, в частности, на 5-HTTLPR и DRD2 . [44]

Клиническая реализация [ править ]

Дополнительная информация: Обучение персонализированной медицине

Инициативы, призванные стимулировать внедрение клиницистами, включают программу повсеместной фармакогеномики в Европе и Консорциум по внедрению клинической фармакогенетики (CPIC) в США. [45] По данным опроса европейских клиницистов, проведенного в 2017 году, в предыдущем году две трети не заказывали фармакогенетический тест. [46]

В 2010 году Медицинский центр Университета Вальдербильта запустил «Фармакогеномный ресурс для принятия более эффективных решений по уходу и лечению» (PREDICT); [47] в опросе 2015 года две трети врачей заказали фармакогенетический тест. [48]

В Соединенных Штатах FDA обновило вкладыши в упаковку лекарств на основе геномных данных. [49]

В 2019 году крупнейшая частная страховая компания UnitedHealthcare объявила, что будет оплачивать генетическое тестирование для прогнозирования реакции на психиатрические препараты; по состоянию на 2019 год это единственный частный страховщик, предлагающий такое покрытие. [50]

В 2020 году 4-й по величине канадский медицинский и стоматологический страховщик Green Shield Canada объявил, что будет оплачивать фармакогенетическое тестирование и связанное с ним программное обеспечение для поддержки принятия клинических решений для оптимизации и персонализации рецептов психического здоровья. [51]

Примеры тематических исследований [ править ]

Случай A - Побочная реакция на антипсихотические препараты [52]

Пациент А страдает шизофренией. Их лечение включало комбинацию зипразидона, оланзапина, тразодона и бензтропина. У пациента возникло головокружение и седативный эффект, поэтому они были снижены с зипразидона и оланзапина и перешли на кветиапин. Тразодон был прекращен. Затем у пациента появилось повышенное потоотделение, тахикардия и боли в шее, он значительно прибавил в весе и у него появились галлюцинации. Пять месяцев спустя прием кветиапина был уменьшен и прекращен, а зипразидон снова был введен в курс лечения из-за чрезмерного увеличения веса. Хотя пациент потерял излишний вес, который они набрали, затем у них развилась жесткость мышц, зубчатое движение., тремор и ночная потливость. При добавлении бензтропина у них наблюдалось нечеткое зрение. Еще через пять месяцев пациент был переведен с зипразидона на арипипразол. В течение 8 месяцев пациент А постепенно прибавил в весе, почувствовал седативный эффект, у него появились трудности с походкой, скованность, зубчатое движение и дискинетические движения глаз. Позже фармакогеномный тест подтвердил, что у пациента был CYP2D6 * 1 / * 41, который имеет предсказанный фенотип IM, и CYP2C19 * 1 / * 2 с предсказанным фенотипом IM.

Случай B - Обезболивание [53]

Пациент B - женщина, родившая ребенка путем кесарева сечения. Ее врач прописал кодеин от боли после кесарева сечения. Она приняла стандартную предписанную дозу, однако во время приема кодеина у нее возникли тошнота и головокружение. Она также заметила, что ее младенец на грудном вскармливании был вялым и плохо кормил. Когда пациентка упомянула об этих симптомах своему врачу, они рекомендовали ей прекратить употребление кодеина. Через несколько дней симптомы как у пациентки, так и у ее младенца исчезли. Предполагается, что если бы пациентка прошла фармакогеномный тест, он бы показал, что у нее могла быть дупликация гена CYP2D6, что поместило ее в категорию сверхбыстрых метаболизаторов (UM), что объясняет ее нежелательные реакции на употребление кодеина.

Случай C - Предупреждение FDA о передозировке кодеина для младенцев [54]

20 февраля 2013 года FDA выпустило заявление, в котором рассматривается серьезная обеспокоенность по поводу связи между детьми, известными как CYP2D6 UM, и фатальными реакциями на кодеин после тонзиллэктомии и / или аденоидэктомии (операции по удалению миндалин и / или аденоидов). Они выпустили свое самое сильное предупреждение в штучной упаковке, чтобы прояснить опасность употребления кодеина UM CYP2D6. Кодеин превращается в морфин с помощью CYP2D6, и те, у кого есть фенотип UM, подвергаются опасности продуцирования большого количества морфина из-за повышенной функции гена. Уровень морфина может повышаться до опасного для жизни или смертельного количества, что стало очевидным после смерти трех детей в августе 2012 года.

Полифармация [ править ]

Потенциальная роль фармакогеномики может заключаться в уменьшении возникновения полипрагмазии . Предполагается, что при индивидуальном лекарственном лечении пациентам не нужно будет принимать несколько лекарств, предназначенных для лечения одного и того же состояния. Поступая таким образом, они потенциально могут свести к минимуму возникновение нежелательных реакций, улучшить результаты лечения и сэкономить средства, избегая покупки посторонних лекарств. Пример этого можно найти в психиатрии , где пациенты, как правило, получают больше лекарств, чем даже не психиатрические пациенты того же возраста. Это было связано с повышенным риском неправильного назначения. [55]

Потребность в фармакогеномной лекарственной терапии может быть наиболее очевидной в исследовании, проведенном Центром эпидемиологии скольжения при Бостонском университете с февраля 1998 года по апрель 2007 года. Исследование выяснило, что в среднем 82% взрослых в Соединенных Штатах принимают по крайней мере один лекарства (отпускаемые по рецепту или без рецепта, витамины / минералы, травяные / натуральные добавки), и 29% принимают пять или более. Исследование показало, что люди в возрасте 65 лет и старше продолжают оставаться крупнейшими потребителями лекарств, причем 17-19% в этой возрастной группе принимают не менее десяти лекарств в неделю. Полифармация также увеличилась с 2000 года с 23% до 29%. [56]

Маркировка лекарств [ править ]

Пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) , как представляется, очень вкладываются в науку фармакогеномии [57] , как это продемонстрировано через 120 и более FDA утвержденных препаратов , которые включают фармакогеномика биомаркеров в их этикетках. [58] Это число увеличивается с годами. [59] Исследование этикеток одобренных FDA лекарств по состоянию на 20 июня 2014 г. показало, что было 140 различных препаратов с фармакогеномным биомаркером на этикетке. [60] Поскольку у лекарства могут быть разные биомаркеры, это соответствует 158 парам лекарство-биомаркер. [60]Только 29% указали на необходимость или рекомендацию тестирования генетических биомаркеров, но для онкологических препаратов этот показатель был выше (62%). [60] 22 мая 2005 г. FDA выпустило первое Руководство для промышленности: представление фармакогеномных данных , в котором разъяснялось, какой тип фармакогеномных данных необходимо предоставлять в FDA и когда. [61] Эксперты признали важность признания FDA того факта, что эксперименты по фармакогеномике не приведут к негативным регуляторным последствиям. [62] FDA выпустило свое последнее руководство « Клиническая фармакогеномика (PGx): премаркетинговая оценка в клинических исследованиях на ранней стадии и рекомендации по маркировке». в январе 2013 года. Руководство предназначено для решения вопросов использования геномной информации в процессе разработки лекарств и регулятивной экспертизы.

Проблемы [ править ]

Последовательные фазы и связанные с ними проблемы в фармакогеномике. [63]

Несмотря на то, что врачи и медицинские работники, по всей видимости, признают основной принцип фармакогеномики, [64] существует несколько проблем, которые замедляют внедрение, внедрение и стандартизацию фармакогеномики. Некоторые из опасений, поднятых врачами, включают: [7] [64] [65]

  • Ограничение применения теста в клинической практике и лечении;
  • Общее ощущение отсутствия теста;
  • Понимание и интерпретация научно-обоснованных исследований;
  • Объединение результатов тестов с другими данными пациента для оптимизации рецептов; а также
  • Этические, правовые и социальные вопросы.

Проблемы, связанные с доступностью теста, включают: [63]

  • Отсутствие научных данных : несмотря на то, что в метаболические пути приема лекарств вовлечено значительное количество DME, только часть из них обладает достаточными научными данными для подтверждения их использования в клинических условиях; а также
  • Демонстрация рентабельности фармакогеномики : публикаций по фармакоэкономике фармакогеномики немного, поэтому в настоящее время не существует достаточных доказательств, подтверждающих рентабельность и финансовые последствия теста.

Хотя другие факторы способствуют медленному прогрессу фармакогеномики (например, разработка руководств по клиническому применению), вышеуказанные факторы, по-видимому, являются наиболее распространенными. Постоянно растущие фактические данные и руководства отраслевых организаций по клиническому использованию фармакогенетики сделали его подходом к точной медицине для всего населения. Стоимость, возмещение, обучение и простота использования на месте оказания помощи остаются серьезными препятствиями на пути широкого внедрения.

Споры [ править ]

Было показано, что некоторые аллели, которые различаются по частоте в разных популяциях, связаны с разными ответами на определенные лекарства . Бета - блокатор атенолол является анти - гипертензивным препаратом , который показан более значительно понизить кровяное давление кавказских пациентов , чем афро - американские пациенты в Соединенных Штатах. [ необходима цитата ] Это наблюдение предполагает, что у европейцев и афроамериканцев есть разные аллели, управляющие биохимией олеиновой кислоты , которые по-разному реагируют с атенололом. [66] Аналогичным образом,Повышенная чувствительность к антиретровирусному препарату абакавиру тесно связана с однонуклеотидным полиморфизмом , частота которого варьируется в разных популяциях. [67]

Одобрение FDA препарата BiDil (изосорбид динитрат / гидралазин) с этикеткой, указывающей афроамериканцев с застойной сердечной недостаточностью, вызвало бурю споров по поводу расовой медицины и опасений по поводу генетических стереотипов [68], хотя этикетка для BiDil не указывал никаких генетических вариантов, но основывался на расовой самоидентификации. [69] [70]

Будущее [ править ]

Вычислительный прогресс сделал возможным более дешевое и быстрое секвенирование. [71] Исследования были сосредоточены на комбинаторной химии , [72] геномном майнинге, атомных технологиях и высокопроизводительном скрининге .

По мере того, как стоимость генетического теста снижается, разработка персонализированных лекарств будет расти. [73] Теперь технология позволяет проводить генетический анализ сотен генов-мишеней, участвующих в метаболизме и ответе лекарств, менее чем за 24 часа по цене менее 1000 долларов. Это огромный шаг на пути внедрения фармакогенетических технологий в повседневные медицинские решения. Аналогичным образом, такие компании, как deCODE genetics , MD Labs Pharmacogenetics , Navigenics и 23andMe, предлагают сканирование генома. Компании используют одинаковое генотипированиечипы, которые используются в исследованиях GWAS и предоставляют клиентам отчет об индивидуальном риске различных признаков и заболеваний, а также тестирование 500 000 известных SNP. Стоимость варьируется от 995 до 2500 долларов и включает обновления с новыми данными исследований по мере их появления. В более дорогие пакеты даже входил телефонный разговор с консультантом по генетике для обсуждения результатов. [74]

Этика [ править ]

Фармакогенетика стала спорным вопросом в области биоэтики . Конфиденциальность и конфиденциальность - главные проблемы. [75] Доказательства пользы или риска от генетического теста могут быть только наводящими на размышления, что может вызвать дилеммы для поставщиков услуг. [75] : 145 Это может повлиять на разработку лекарств, при этом редкие генетические варианты, возможно, менее исследованы. [75] Доступ и автономия пациентов также открыты для обсуждения. [76] : 680

Интернет-ресурсы [ править ]

Интернет-ресурсы по фармакогеномике [77] [78]
Источник данныхОсновное использованиеURL
PharmVarЦентральное хранилище вариаций фармакогенов, которое фокусируется на структуре гаплотипов и аллельных вариациях.https://www.pharmvar.org
Инструмент биоинформатики SuperCYPСодержит 1170 лекарств с более чем 3800 взаимодействиями и примерно 2000 известных SNP. Эти SNP перечислены и упорядочены в соответствии с их влиянием на экспрессию и / или активность.http://bioinformatics.charite.de/supercyp/
ФармГКББаза знаний по фармакогеномике (PharmGKB) - это интерактивный инструмент для исследователей, изучающих, как генетические вариации влияют на реакцию на лекарства.https://www.pharmgkb.org/
база данных dbSNPХранилище SNP и других вариантов, о которых было сообщено после обнаружения, составлено и официально названо. Это SNP по всем направлениямhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/
FINDbaseРепозиторий частот аллелей фармакогенетических маркеров в разных популяцияхhttp://www.findbase.org/
Фармакогеномические биомаркеры в маркировке лекарственных средствТаблица, в которой указано, какие препараты, одобренные FDA, имеют предупреждающие надписи, связанные с фармакогеномикой.https://www.fda.gov/drugs/scienceresearch/researchareas/pharmacogenetics/ucm083378.htm
SNPediaБиоинформатическая база данных SNP на основе викиhttp://www.snpedia.com/index.php/SNPedia
Сеть исследований фармакогеномики (PGRN)PGRN содержит ресурсы и информацию для стимулирования совместных исследований в области фармакогеномики и точной медицины.http://www.pgrn.org/

См. Также [ править ]

  • Геномика
    • Хемогеномика
    • Клиномика
    • Генная инженерия
    • Токсикогеномика
    • Фармакогеномика рака
  • Метаболомика
  • Фармаконадзор
  • Группы населения в биомедицине
  • Токсгностики
  • Медицинская терминология
    • LOINC
    • СНОМЕД КТ
    • HPO
    • HGVS
  • HL7
    • FHIR

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Ермак, Геннадий (2015). Новые медицинские технологии . World Scientific. ISBN 978-981-4675-80-2.
  2. ^ a b Джонсон Дж. А. (ноябрь 2003 г.). «Фармакогенетика: потенциал индивидуальной лекарственной терапии с помощью генетики». Тенденции Genet . 19 (11): 660–6. DOI : 10.1016 / j.tig.2003.09.008 . PMID 14585618 . 
  3. ^ "Центр фармакогеномики и индивидуальной терапии" . Проверено 25 июня 2014 .
  4. ^ «Обзор фармакогеномики» . До настоящего времени. 16 мая 2014 года . Проверено 25 июня 2014 .
  5. ^ a b Шеффилд LJ, Филлимор HE (2009). «Клиническое использование фармакогеномных тестов в 2009 году» . Clin Biochem Rev . 30 (2): 55–65. PMC 2702214 . PMID 19565025 .  
  6. ^ Shin J, Кайзер SR, Langaee TY (апрель 2009). «Фармакогенетика: от открытия до ухода за пациентами». Am J Health Syst Pharm . 66 (7): 625–37. DOI : 10,2146 / ajhp080170 . PMID 19299369 . 
  7. ^ a b «Центр генетического образования» .[ постоянная мертвая ссылка ]
  8. ^ Becquemont L (июнь 2009). «Фармакогеномика нежелательных лекарственных реакций: практическое применение и перспективы». Фармакогеномика . 10 (6): 961–9. DOI : 10,2217 / pgs.09.37 . PMID 19530963 . 
  9. ^ Hauser AS, Chavali S, Masuho I, Jahn LJ, Мартемьянов KA, Gloriam DE, Бабу MM (январь 2018). «Фармакогеномика лекарственных мишеней GPCR» . Cell . 172 (1–2): 41–54.e19. DOI : 10.1016 / j.cell.2017.11.033 . PMC 5766829 . PMID 29249361 .  
  10. ^ «Руководство по представлению отраслевых фармакогеномных данных» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Март 2005 . Проверено 27 августа 2008 .
  11. ^ Squassina A, Manchia M, Manolopoulos В.Г., ARTAC М, Лаппа-Manakou C, Karkabouna S, Mitropoulos K, Del Zompo M, Патринос GP (август 2010). «Реалии и ожидания фармакогеномики и персонализированной медицины: влияние трансформации генетических знаний в клиническую практику». Фармакогеномика . 11 (8): 1149–67. DOI : 10,2217 / pgs.10.97 . PMID 20712531 . 
  12. ^ а б в Хузер V, Чимино JJ (2013). «Обеспечение поддержки принятия клинических решений по фармакогеномике с использованием данных секвенирования всего генома в качестве входных данных». Совместные саммиты AMIA по трансляционным научным исследованиям. Совместные саммиты AMIA по трансляционной науке . 2013 : 81. PMID 24303303 . 
  13. ^ а б Пирмохамед М (2001). «Фармакогенетика и фармакогеномика» . Br J Clin Pharmacol . 52 (4): 345–7. DOI : 10,1046 / j.0306-5251.2001.01498.x . PMC 2014592 . PMID 11678777 .  
  14. ^ а б Прасад К (2009). «Роль регулирующих органов в переводе фармакогенетики в клиники» . Clin Cases Miner Bone Metab . 6 (1): 29–34. PMC 2781218 . PMID 22461095 .  
  15. Перейти ↑ Evans DA, Clarke CA (1961). «Фармакогенетика». Br Med Bull . 17 (3): 234–40. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.bmb.a069915 . PMID 13697554 . 
  16. ^ Kalow W (2006). «Фармакогенетика и фармакогеномика: происхождение, статус и надежда на персонализированную медицину» . Фармакогеномика Дж . 6 (3): 162–5. DOI : 10.1038 / sj.tpj.6500361 . PMID 16415920 . 
  17. ^ Фогель Ф. Современные проблемы человека. Ergeb Inn Med Kinderheilk 1959; 12: 52–125
  18. ^ Мотульский AG, Qi M (2006). «Фармакогенетика, фармакогеномика и экогенетика» . J Zhejiang Univ Sci Б . 7 (2): 169–70. DOI : 10.1631 / jzus.2006.B0169 . PMC 1363768 . PMID 16421980 .  
  19. ^ Реалии и ожидания фармакогеномики и персонализированной медицины: влияние перевода генетических знаний в клиническую практику. 2010 г.
  20. ^ Debose-Boyd RA (февраль 2007). «Рука помощи ферментам цитохрома p450». Cell Metab . 5 (2): 81–3. DOI : 10.1016 / j.cmet.2007.01.007 . PMID 17276348 . 
  21. ^ Nebert DW, Russell DW (12 октября 2002). «Клиническое значение цитохромов P450». Ланцет . 360 (9340): 1155–62. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (02) 11203-7 . PMID 12387968 . S2CID 13577054 .  
  22. Перейти ↑ Hart SN, Wang S, Nakamoto K, Wesselman C, Li Y, Zhong XB (январь 2008 г.). «Генетические полиморфизмы в оксидоредуктазе цитохрома P450 влияют на метаболизм лекарств, катализируемый микросомами P450». Pharmacogenet Genomics . 18 (1): 11–24. DOI : 10.1097 / FPC.0b013e3282f2f121 . PMID 18216718 . S2CID 38880360 .  
  23. ^ Gomes AM, Winter S, Клейн K, M Турпейнен, Schaeffeler E, Schwab M, Зангер UM (апрель 2009). «Фармакогеномика цитохрома Р450 оксидоредуктазы печени человека: многофакторный анализ и влияние на микросомальное окисление лекарств» . Фармакогеномика . 10 (4): 579–99. DOI : 10.2217 / pgs.09.7 . PMID 19374516 . 
  24. ^ a b c Hasler JA (февраль 1999 г.). «Фармакогенетика цитохромов Р450». Мол Аспекты Мед . 20 (1–2): 25–137. DOI : 10.1016 / s0098-2997 (99) 00005-9 . PMID 10575648 . 
  25. ^ a b Ingelman-Sundberg M (апрель 2004 г.). «Фармакогенетика цитохрома P450 и его применение в лекарственной терапии: прошлое, настоящее и будущее». Trends Pharmacol Sci . 25 (4): 193–200. DOI : 10.1016 / j.tips.2004.02.007 . PMID 15063083 . 
  26. ^ Зангер UM, Клейн K (2013). «Фармакогенетика цитохрома P450 2B6 (CYP2B6): достижения в области полиморфизма, механизмов и клинической значимости» . Границы генетики . 4 : 24. DOI : 10,3389 / fgene.2013.00024 . PMC 3588594 . PMID 23467454 .  
  27. ^ Masimirembwa C, Дандара C, Leutscher PD (октябрь 2016). «Внедрение эфавиренца для точной медицины ВИЧ в Африке: готовы ли мы к фармаконадзору и борьбе с нейропсихиатрическими побочными эффектами?». ОМИКС . 20 (10): 575–580. DOI : 10.1089 / omi.2016.0120 . PMID 27627692 . 
  28. ^ Badyal DK, Dadhich AP (октябрь 2001). «Цитохром P450 и лекарственные взаимодействия» (PDF) . Индийский журнал фармакологии . 33 : 248–259.
  29. ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19817501/
  30. ^ https://ascpt.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1002/cpt.690
  31. ^ a b c Ингельман-Сундберг М, Неберт Д.В., Сим С.К. "База данных по номенклатуре аллелей человеческого цитохрома P450 (CYP)" . Проверено 3 сентября 2014 .
  32. ^ a b Ingelman-Sundberg M, Sim SC, Gomez A, Rodriguez-Antona C (декабрь 2007 г.). «Влияние полиморфизмов цитохрома P450 на лекарственную терапию: фармакогенетические, фармакоэпигенетические и клинические аспекты». Фармакология и терапия . 116 (3): 496–526. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2007.09.004 . PMID 18001838 . 
  33. ^ Sikka R, Magauran В, Ульриха А, М Шеннона (декабрь 2005). «Прикроватная палата: фармакогеномика, нежелательные лекарственные взаимодействия и система цитохрома P450». Acad Emerg Med . 12 (12): 1227–35. DOI : 10.1111 / j.1553-2712.2005.tb01503.x . PMID 16282513 . 
  34. ^ Тех LK, Langmia IM, Fazleen Haslinda MH, Ngow HA, Roziah MJ, Harun R, Zakaria ZA, Salleh MZ (апрель 2012). «Клиническая значимость VKORC1 (G-1639A и C1173T) и CYP2C9 * 3 среди пациентов, принимающих варфарин». J Clin Pharm Ther . 37 (2): 232–6. DOI : 10.1111 / j.1365-2710.2011.01262.x . PMID 21507031 . 
  35. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). «Таблица фармакогеномных биомаркеров на этикетках лекарств» . Проверено 3 сентября 2014 .
  36. ^ a b Crews KR, Hicks JK, Pui CH, Relling MV, Evans WE (октябрь 2012 г.). «Фармакогеномика и индивидуализированная медицина: перевод науки в практику» . Clin Pharmacol Ther . 92 (4): 467–75. DOI : 10.1038 / clpt.2012.120 . PMC 3589526 . PMID 22948889 .  
  37. ^ Sim SC, Kacevska M, Ingelman-Сандберг M (февраль 2013 г. ). «Фармакогеномика ферментов, метаболизирующих лекарственные средства: последние данные о клинических последствиях и эндогенных эффектах» . Фармакогеномика . 13 (1): 1–11. DOI : 10.1038 / tpj.2012.45 . PMID 23089672 . 
  38. ↑ Lee SY, McLeod HL (январь 2011 г.). «Фармакогенетические тесты в химиотерапии рака: что врачи должны знать для клинического применения». J Pathol . 223 (1): 15–27. DOI : 10.1002 / path.2766 . PMID 20818641 . 
  39. ^ Коэн, Надин (ноябрь 2008 г.). Фармакогеномика и персонализированная медицина (методы в фармакологии и токсикологии) . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. п. 6. ISBN 978-1934115046.
  40. ^ Чикколини Дж, Гросс Е, Даан л, Lacarelle В, С Мерсье (октябрь 2010 г.). «Регулярное тестирование дигидропиримидиндегидрогеназы для прогнозирования тяжелой токсичности, связанной с 5-фторурацилом: шумиха или надежда?». Clin Colorectal Cancer . 9 (4): 224–8. DOI : 10,3816 / CCC.2010.n.033 . PMID 20920994 . 
  41. ^ Ян CG, Ciccolini J, Blesius A, Dahan L, Bagarry-Liegey D, Brunet C, Varoquaux A, Frances N, Marouani H, Giovanni A, Ferri-Dessens RM, Chefrour M, Favre R, Duffaud F, Seitz JF, Zanaret M, Lacarelle B, Mercier C (январь 2011 г.). «Адаптивное дозирование 5-ФУ на основе DPD у пациентов с раком головы и шеи: влияние на эффективность и токсичность лечения». Рак-химиотерапия. Pharmacol . 67 (1): 49–56. DOI : 10.1007 / s00280-010-1282-4 . PMID 20204365 . S2CID 25362813 .  
  42. Перейти ↑ Dean L (2012). «Терапия клопидогрелом и генотип CYP2C19» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID 28520346 . Идентификационный номер книжной полки: NBK84114. 
  43. ^ Vigerust, Дэвид Дж .; Doneen, Amy L .; Бэйл, Брэдли Ф. (2018). «Прецизионная медицинская помощь пациентам с сахарным диабетом 2 типа с помощью генотипирования гаптоглобина» . Границы сердечно-сосудистой медицины . 5 : 141. DOI : 10,3389 / fcvm.2018.00141 . ISSN 2297-055X . PMC 6198642 . PMID 30386783 .   
  44. Перейти ↑ Malhotra AK (2010). «Состояние фармакогенетики» . Psychiatr Times . 27 (4): 38–41, 62.
  45. ^ Уильямс MS (февраль 2019). «Ранние уроки реализации программ геномной медицины». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 20 (1): 389–411. DOI : 10.1146 / annurev-genom-083118-014924 . PMID 30811224 . 
  46. ^ Только KS, Стеффенс M, Свен JJ, Патринос GP, Guchelaar HJ, Stingl JC (октябрь 2017). «Медицинское образование в области фармакогеномики - результаты исследования фармакогенетических знаний медицинских работников в рамках европейского проекта клинического внедрения фармакогеномики Ubiquitous Pharmacogenomics (U-PGx)» . Европейский журнал клинической фармакологии . 73 (10): 1247–1252. DOI : 10.1007 / s00228-017-2292-5 . PMC 5599468 . PMID 28669097 .  
  47. Перейти ↑ Carlson B (2012). «Пионеры Вандербильта прикроватной генетики» . Биотехнология Здравоохранение . 9 (2): 31–2. PMC 3411230 . PMID 22876213 .  
  48. ^ Петерсон Дж. Ф., Филд Дж. Р., Ши Ю., Шилдкроут Дж. С., Денни Дж. К., МакГрегор Т. Л. и др. (Август 2016 г.). «Отношение клиницистов после широкомасштабного внедрения фармакогеномики» . Журнал фармакогеномики . 16 (4): 393–8. DOI : 10.1038 / tpj.2015.57 . PMC 4751074 . PMID 26261062 .  
  49. ^ Drozda K, Pacanowski MA, Grimstein C, Zineh I (август 2018). «Фармакогенетическая маркировка одобренных FDA лекарств: регуляторная ретроспектива» . JACC: основы переводческой науки . 3 (4): 545–549. DOI : 10.1016 / j.jacbts.2018.06.001 . PMC 6115648 . PMID 30175278 .  
  50. ^ «Производители фармакогенетических тестов приветствуют страхование UnitedHealth. Других плательщиков пока нет» . MedTech Dive . Проверено 29 декабря 2019 .
  51. ^ https://www.greenshield.ca/en-ca/blog/post/personalized-drug-treatment-through-pharmacogenetics
  52. ^ Фостер A, Ван Z, Усман M, Stirewalt E Бакли P (декабрь 2007). «Фармакогенетика антипсихотических побочных эффектов: тематические исследования и обзор литературы для клиницистов» . Neuropsychiatr Dis Treat . 3 (6): 965–973. DOI : 10.2147 / ndt.s1752 . PMC 2656342 . PMID 19300635 .  
  53. ^ «Фармакогенетика: повышение безопасности и эффективности лекарственной терапии [Брошюра]» (PDF) . Американская медицинская ассоциация. 2011 г.
  54. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: обновление обзора безопасности использования кодеина у детей; новое предупреждение и противопоказания в штучной упаковке при использовании после тонзиллэктомии и / или аденоидэктомии» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2013-02-20.
  55. ^ Ritsner, Майкл (2013). Полифармация в практике психиатрии, Том I. Стратегии множественных лекарств . Дордрехт: Springer Science and Business Media. ISBN 978-94-007-5804-9.
  56. ^ «Образцы использования лекарств в Соединенных Штатах» . Бостонский университет, Центр эпидемиологии Slone. 2006 г.
  57. ^ «Фармакогенетика и фармакогеномика: современное состояние и потенциальные социально-экономические последствия в ЕС» . Европейская комиссия, Объединенный исследовательский центр, Институт перспективных технологических исследований. 2006-04-01.
  58. ^ «Таблица фармакогеномных биомаркеров на этикетках лекарств» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2013-06-19.
  59. ↑ Abrahams E, Silver M (июль 2009 г.). «Дело в персонализированной медицине» . Журнал диабетической науки и технологий . 3 (4): 680–4. DOI : 10.1177 / 193229680900300411 . PMC 2769975 . PMID 20144313 .  
  60. ^ a b c Vivot A, Boutron I, Ravaud P, Porcher R (сентябрь 2015 г.). «Руководство по тестированию фармакогеномных биомаркеров на этикетках одобренных FDA лекарств» . Генетика в медицине . 17 (9): 733–8. DOI : 10.1038 / gim.2014.181 . PMID 25521333 . 
  61. ^ Се HG, Frueh FW (2005). «Шаги фармакогеномики к персонализированной медицине» (PDF) . Персонализированная медицина . 2 (4): 325–337. DOI : 10.2217 / 17410541.2.4.325 . PMID 29788578 .  
  62. Перейти ↑ Katsnelson A (май 2005 г.). «Осторожное приветствие для руководства FDA по фармакогеномике». Природа Биотехнологии . 23 (5): 510. DOI : 10.1038 / nbt0505-510 . PMID 15877053 . S2CID 28473989 .  
  63. ^ a b Свен Дж. Дж., Хейзинга Т. В., Гелдерблом Н., де Фрис Е. Г., Ассендельфт В. Дж., Кирххайнер Дж., Гучелаар Г. К. (2007). «Перевод фармакогеномики: вызовы на пути к клинике» . PLOS Medicine . 4 (8): 1317–24. DOI : 10.1371 / journal.pmed.0040209 . PMC 1945038 . PMID 17696640 .  
  64. ^ a b Станек EJ, Сандерс CL, Табер KA, Халид M, Патель A, Verbrugge RR, Agatep BC, Aubert RE, Epstein RS, Frueh FW (март 2012 г.). «Принятие фармакогеномного тестирования врачами США: результаты общенационального исследования». Clin Pharmacol Ther . 91 (3): 450–8. DOI : 10.1038 / clpt.2011.306 . PMID 22278335 . S2CID 21366195 .  
  65. ^ Ма JD, Ли KC, Kuo GM (август 2012). «Клиническое применение фармакогеномики». J Pharm Pract . 25 (4): 417–27. DOI : 10.1177 / 0897190012448309 . PMID 22689709 . S2CID 1212666 .  
  66. ^ Викофф WR, Фрай РФ, Чжу Н, Гонг Y, S Бойл, Черчилль Е, Купер-Dehoff Р.М., Beitelshees А.Л., Чапмен А.Б., Fiehn О, Джонсон JA, Kaddurah-Daouk R (2013). «Фармакометаболомика выявляет расовые различия в ответ на лечение атенололом» . PLOS ONE . 8 (3): e57639. DOI : 10.1371 / journal.pone.0057639 . PMC 3594230 . PMID 23536766 .  
  67. ^ Rotimi CN, Jorde LB (2010). «Истоки и болезни в эпоху геномной медицины» . N Engl J Med . 363 (16): 1551–8. DOI : 10.1056 / NEJMra0911564 . PMID 20942671 . S2CID 21293807 .  
  68. ^ Bloche MG (2004). «Терапия на основе расы» . N Engl J Med . 351 (20): 2035–7. DOI : 10.1056 / NEJMp048271 . PMID 15533852 . S2CID 1467851 .  
  69. ↑ Фрэнк Р. (30 марта - 1 апреля 2006 г.). «Назад с местью: возрождение биологической концептуализации расы в исследованиях расовых / этнических различий в отношении здоровья» . Ежегодное собрание Ассоциации народонаселения Америки . Лос-Анджелес, Калифорния. Архивировано из оригинала на 1 декабря 2008 года . Проверено 20 ноября 2008 .
  70. Перейти ↑ Crawley L (2007). «Парадокс расы в дебатах о Бидиле» . J Natl Med Assoc . 99 (7): 821–2. PMC 2574363 . PMID 17668653 .  
  71. ^ Kalow W (2005). Фармакогеномика . Нью-Йорк: Тейлор и Фрэнсис. С.  552 –3. ISBN 978-1-57444-878-8.
  72. Перейти ↑ Thorpe DS (2001). «Комбинаторная химия: начало второго десятилетия» . Фармакогеномика Дж . 1 (4): 229–32. DOI : 10.1038 / sj.tpj.6500045 . PMID 11908762 . 
  73. ^ Пол NW, Fangerau H (декабрь 2006). «Зачем нам беспокоиться? Этические и социальные вопросы в индивидуализированной медицине». Curr Drug Targets . 7 (12): 1721–7. DOI : 10,2174 / 138945006779025428 . PMID 17168846 . 
  74. ^ Творческое разрушение медицины: как цифровая революция создаст лучшее здравоохранение . Нью-Йорк: Основные книги. 2012. ISBN. 978-0-465-02550-3.
  75. ^ a b c Corrigan OP (март 2005 г.). «Фармакогенетика, этические вопросы: обзор отчета Совета Наффилда по биоэтике» . J. Med. Этика . 31 (3): 144–8. DOI : 10.1136 / jme.2004.007229 . PMC 1734105 . PMID 15738433 .  
  76. ^ Бреккенридж А, Lindpaintner К, Р Lipton, Маклеод Н, Ротштейн М, Уоллес Н (сентябрь 2004 г.). «Фармакогенетика: этические проблемы и решения». Nat. Преподобный Жене . 5 (9): 676–80. DOI : 10.1038 / nrg1431 . PMID 15372090 . S2CID 6149591 .  
  77. ^ Барх D, Dhawan D, Гангули NK (2013). Омикс для персонализированной медицины . Индия: Springer Media. DOI : 10.1007 / 978-81-322-1184-6 . ISBN 978-81-322-1183-9. С2ЦИД  46120003 .
  78. ^ Stram D (2014). «Пост-GWAS анализы». Дизайн, анализ и интерпретация сканирований геномных ассоциаций . Статистика для биологии и здоровья. Лос-Анджелес: Springer Science and Business Media. С. 285–327. DOI : 10.1007 / 978-1-4614-9443-0_8 . ISBN 978-1-4614-9442-3.

[1] == Дополнительная литература ==

  • Кацнельсон А (август 2005 г.). «Наркотик, который можно назвать своим: станет ли медицина личным?» . Scientific American .
  • Карчевский KJ, Daneshjou R, Altman RB (2012). «Глава 7: Фармакогеномика» . PLOS Comput Biol . 8 (12): e1002817. DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1002817 . PMC  3531317 . PMID  23300409 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Информационный бюллетень по фармакогеномике» . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальная медицинская библиотека США . Проверено 11 июля 2011 . быстрое знакомство с индивидуализированными лекарствами
  • «Образовательные инициативы по фармакогеномике» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2010-09-24 . Проверено 11 июля 2011 .
  • «Персонализированная медицина (фармакогенетика)» . Учебный центр генетических наук Университета штата Юта. Архивировано из оригинала 2011-05-19 . Проверено 11 июля 2011 .
  • «Центр фармакогеномики и индивидуализированной терапии» . Университет Северной Каролины в Центре фармакогеномики и индивидуальной терапии Чапел-Хилл. Архивировано из оригинала на 2014-08-06 . Проверено 25 июня 2014 .

Журналы:

  • «Фармакогеномика» . Future Medicine Ltd. ISSN  1462-2416 .
  • «Фармакогенетика и геномика» . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISSN  1744-6872 . Проверено 11 июля 2011 .
  • "Журнал фармакогеномики" . Издательская группа "Природа". ISSN  1470-269X . Проверено 11 июля 2011 .
  • «Фармакогеномика: Предметы: Omics Gateway» . Издательская группа "Природа" . Проверено 11 июля 2011 .
  1. ^ https://www.genxys.com/content/resources-impact-of-pharmacogenetics-in-prescriptions-white-paper/