Фенилацетон - это органическое соединение с химической формулой C 6 H 5 CH 2 COCH 3 . Это бесцветное масло, растворимое в органических растворителях . Это вещество используется при производстве метамфетамина и амфетамина , где оно широко известно как P2P . Из-за незаконного использования в подпольной химии он был объявлен контролируемым веществом Списка II в Соединенных Штатах в 1980 году. [1] У людей фенилацетон встречается как метаболитамфетамин и метамфетамин через FMO3 -опосредованной окислительное дезаминирование . [2] [3]
Имена | |
---|---|
Название ИЮПАК 1-фенилпропан-2-он | |
Другие названия Бензилметилкетон; Метилбензилкетон; Фенил-2-пропанон | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭБИ | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100,002,859 |
КЕГГ | |
PubChem CID | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Характеристики | |
С 9 Н 10 О | |
Молярная масса | 134,178 г · моль -1 |
Появление | Бесцветный, приятный запах |
Плотность | 1,006 г / мл |
Температура плавления | -15 ° С (5 ° F, 258 К) |
Точка кипения | От 214 до 216 ° C (от 417 до 421 ° F, от 487 до 489 K) |
-83,44 · 10 −6 см 3 / моль | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Синтез
Один из способов создания фенилацетона - это:
- фенилуксусная кислота (C 8 H 8 O 2 ) + уксусный ангидрид (C 4 H 6 O 3 ) + пиридиновый катализатор → фенилацетон (C 9 H 10 O) + диоксид углерода (CO 2 ) + вода (H 2 O)
Вместо пиридина использовался ацетат натрия . [4] [5]
В 20 веке хлорацетон , бензол и безводный хлорид алюминия использовались для синтеза фенилацетона. [6] Реакция включала алкилирование Фриделя-Крафтса .
Метаболизм амфетамина
Метаболические пути амфетамина у людей [источники 1] |
В популярной культуре
В сериале « Во все тяжкие» Уолтер Уайт производит метамфетамин с помощью энантиоселективного варианта метода P2P, начиная с фенилацетона.
Список деривативов
Вместо того, чтобы сосредоточить усилия на метамфетамине, мы собираемся рассмотреть нечто, называемое бифункциональными молекулами.
- Согласно GB 822796, Восстановительное аминирование с никотиновым гидразидом [553-53-7] дает Пример 2 .
- Восстановительное аминирование P2P с транилципромином привело к Tranylcyprofetamine , CID: 55148982 , в соответствии с патентом США 3,106,578 .
- Восстановительное аминирование P2P с DMPEA и расщепление обоих эфиров привело к дофамфетамину . [16] Расщепление обоих эфиров более близко имитирует добутамин, чем папаверин , соответственно.
- Восстановительное аминирование предшественником эмбутрамида [93309-48-9] было чрезвычайно полезным для лечения сердечных заболеваний в соответствии с патентом США 3 194 837 .
- P2P используется для производства 1,1-дифенилацетона [17], который, в свою очередь, необходим для производства дифенадиона, а также в качестве предшественника фенилметамфетамина .
- P2P также используется в синтезе амфенака , фенипразина , бенмоксина и пиперфенидола (и мепиперфенидола ).
- В CA 540280, Манниха реакция между P2P, формальдегида и диметиламина приводят к 1-фенил-4-диметиламино-2-бутанона (выход 15%).
- Йозеф Клоса использует P2P в одном из своих патентов GB 1025041.. Пример 6 показывает, что продукт восстановления имина, образованного между PPA и P2P, приведет к CID: 19913625 .
- Viz salmefamol с P2P привело к ИДС: 12944836 . Лиминг Шао также представил производные типа сибутрамина, которые совместимы с процедурой восстановительного аминирования P2P. Кленбутерол также совместим с этой логикой, при этом 4-MA привел к CID: 102404358 .
- С октопамином привел к CID: 11521894 .
- Образование гидразона с пимагедином , очевидно, привело бы к CID: 215624 , см. Патент США 3746764 .
Метаболизм амфетамина
Метаболические пути амфетамина у людей [источники 2] |
Смотрите также
- MDP2P - родственное соединение с метилендиоксигруппой и предшественник МДМА .
- Циклогексилацетон - циклогексановое производное фенилацетона.
- Фенилацетон
- Метамфетамин
Заметки
- ^ 4-Гидроксиамфетамин метаболизируется в 4-гидроксиноэфедрин под действием дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) in vitro, и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo . [8] [11] Данные исследований, в которых измерялось влияние сывороточных концентраций DBH наметаболизм 4-гидроксиамфетамина у людей, позволяют предположить, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамина в 4-гидроксинорефедрин ; [11] [13] однако другие данные исследований на животных предполагают, что эта реакция катализируется DBH в синаптических пузырьках в норадренергических нейронах головного мозга. [14] [15]
- ^ 4-Гидроксиамфетамин метаболизируется в 4-гидроксиноэфедрин под действием дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) in vitro, и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo . [8] [11] Данные исследований, в которых измерялось влияние сывороточных концентраций DBH наметаболизм 4-гидроксиамфетамина у людей, позволяют предположить, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамина в 4-гидроксинорефедрин ; [11] [13] однако другие данные исследований на животных предполагают, что эта реакция катализируется DBH в синаптических пузырьках в норадренергических нейронах головного мозга. [14] [15]
Справочные заметки
- ^ [7] [8] [9] [2] [3] [10] [11] [12]
- ^ [18] [19] [7] [8] [9] [13] [10] [20] [21]
Рекомендации
- ^ «Списки: Планирование действий, контролируемые вещества, регулируемые химические вещества» (PDF) . Департамент юстиции США , Управление по борьбе с наркотиками . Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ а б Крюгер СК, Уильямс Д.Е. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура / функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602 . PMID 15922018 .
Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные предприятием - ^ а б Кэшман Дж. Р., Сюн Ю. Н., Сюй Л., Яновский А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавин-содержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. PMID 10027866 .
- ^ https://archive.org/details/secrets-of-methamphetamine-manufacture-5th-edition-uncle-fester/page/8/mode/2up
- ^ https://www.designer-drug.com/pte/12.162.180.114/dcd/chemistry/p2p.phenylacetic.html / https://www.astm.org/DIGITAL_LIBRARY/JOURNALS/FORENSIC/PAGES/JFS13235J.htm . Аллен А., Стивенсон М., Накамура С. и Эли Р. (1992). «Дифференциация незаконного фенил-2-пропанона, синтезированного из фенилуксусной кислоты с уксусным ангидридом по сравнению с ацетатом свинца (II)». Журнал судебной медицины . 37 (1): 301–322. DOI : 10,1520 / JFS13235J . ISSN 0022-1198 .
Изучается незаконный синтез фенил-2-пропанона (P2P) в подпольных наркологических лабораториях из фенилуксусной кислоты и уксусного ангидрида в присутствии ацетата натрия или пиридина или путем сухой перегонки фенилуксусной кислоты и ацетата свинца (II).
CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ https://pubs.acs.org/doi/10.1021/ja01863a506Дж. Филип Мейсон; Льюис И. Терри (1 июня 1940 г.). «Приготовление фенилацетона». Варенье. Chem. Soc .62, 6, 1622. https://doi.org/10.1021/ja01863a506
- ^ а б «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13 . Проверено 30 декабря 2013 года . Ошибка цитирования: названный справочник «Фармакокинетика FDA» был определен несколько раз с разным содержанием (см. Страницу справки ).
- ^ а б в г Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: вещества, родственные амфетамину» . В Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (ред.). Принципы медицинской химии Фуа (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. С. 646–648. ISBN 9781609133450.
Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие, и он является прототипом этого класса (39). ... Метаболизм аналогов амфетамина в фазе 1 катализируется двумя системами: цитохромом P450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п- гидроксиамфетамина. ... Последующее окисление в бензильном положении DA β-гидроксилазой дает п- гидроксиноэфедрин. В качестве альтернативы прямое окисление амфетамина β-гидроксилазой DA может дать норэфедрин.
Ошибка цитирования: указанная ссылка «Замещенные амфетамины, FMO и DBH» была определена несколько раз с разным содержанием (см. Страницу справки ). - ^ а б Тейлор КБ (январь 1974 г.). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF) . Журнал биологической химии . 249 (2): 454–458. PMID 4809526 . Проверено 6 ноября 2014 года .
Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода pro-R и образование 1-норэфедрина, (2 S , 1 R ) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d-амфетамина.
Ошибка цитирования: указанная ссылка «DBH amph primary» была определена несколько раз с разным содержанием (см. Страницу справки ). - ^ а б Сантагати Н.А., Феррара Дж., Марраццо А, Ронсисвалле Дж. (Сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим детектированием». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 30 (2): 247–255. DOI : 10.1016 / S0731-7085 (02) 00330-8 . PMID 12191709 . Ошибка цитирования: указанная ссылка «Метаболиты» была определена несколько раз с разным содержанием (см. Страницу справки ).
- ^ а б в г д Sjoerdsma A, von Studnitz W (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека с использованием гидроксиамфетамина в качестве субстрата» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 20 : 278–284. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC 1703637 . PMID 13977820 .
Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям ... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорефедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предлагается простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов у человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что в тканях организма происходит гидроксилирование. ... большая часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в тканях, не относящихся к надпочечникам. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
- ^ Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (сентябрь 2013 г.). «Конъюгация глицина: важность в метаболизме, роль глицин-N-ацилтрансферазы и факторы, влияющие на индивидуальные различия». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 9 (9): 1139–1153. DOI : 10.1517 / 17425255.2013.796929 . PMID 23650932 .
Рисунок 1. Конъюгация бензойной кислоты глицином. Путь конъюгации глицина состоит из двух этапов. Первый бензоат связывается с CoASH с образованием высокоэнергетического тиоэфира бензоил-CoA. Эта реакция катализируется кислотами со средней длиной цепи HXM-A и HXM-B: CoA-лигазами и требует энергии в виде АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируется с глицином с помощью GLYAT с образованием гиппуровой кислоты, высвобождая CoASH. В дополнение к факторам, перечисленным в рамках, уровни АТФ, CoASH и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.
- ^ а б в Хорвиц Д., Александр Р. В., Ловенберг В., Кейзер HR (май 1973 г.). «Человеческая сыворотка дофамин-β-гидроксилазы. Связь с гипертонией и симпатической активностью». Циркуляционные исследования . 32 (5): 594–599. DOI : 10.1161 / 01.RES.32.5.594 . PMID 4713201 .
Биологическое значение различных уровней сывороточной активности DβH изучали двумя способами. Во-первых, способность in vivo к β-гидроксилированию синтетического субстрата гидроксиамфетамина сравнивалась у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и двух субъектов со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (паредрин), синтетический субстрат для DβH, вводили субъектам с низким или средним уровнем активности DβH в сыворотке. Процент препарата, гидроксилированного до гидроксиноэфедрина, был сопоставим у всех субъектов (6,5–9,62) (таблица 3).
Ошибка цитирования: указанная ссылка «DBH 4-HA primary» была определена несколько раз с разным содержанием (см. Страницу справки ). Ошибка цитирования: указанная ссылка «DBH 4-HA primary» была определена несколько раз с разным содержанием (см. Страницу справки ). - ^ а б Фримен Дж. Дж., Салсер Ф (декабрь 1974 г.). «Образование п-гидроксиноэфедрина в головном мозге после внутрижелудочкового введения п-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология . 13 (12): 1187–1190. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (74) 90069-0 . PMID 4457764 .
У видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является основным метаболическим путем, п- гидроксиамфетамин (POH) и п- гидроксиноэфедрин (PHN) могут вносить вклад в фармакологический профиль исходного лекарственного средства. ... Местоположение реакций п- гидроксилирования и бета-гидроксилирования важно для видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения крысам амфетамина ПОГ было обнаружено в моче и плазме.
Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в головном мозге после внутрижелудочкового введения (+) - амфетамина и образования значительных количеств PHN из (+) - POH в ткани мозга in vivo подтверждает мнение о том, что ароматическое гидроксилирование амфетамина происходит после его системное введение происходит преимущественно на периферии, и этот ПОН затем транспортируется через гематоэнцефалический барьер, поглощается норадренергическими нейронами головного мозга, где (+) - ПОН превращается в везикулах хранения под действием дофамин-β-гидроксилазы в ПГН. - ^ а б Мацуда Л.А., Хэнсон Г.Р., Гибб Дж.В. (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральную дофаминергическую и серотонинергическую системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (3): 901–908. PMID 2600821 .
Метаболизм p -OHA в p -OHor хорошо задокументирован, и допамин-β-гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко преобразовывать p -OHA в p -OHor после внутрижелудочкового введения.
- ^ Шмитт, Кайл С .; Мамидьяла, Шриман; Бисвас, Свати; Dutta, Aloke K .; Reith, Maarten EA (2010). «Двухвалентные фенэтиламины в качестве новых ингибиторов переносчика дофамина: данные о множественных сайтах связывания субстрата в одном переносчике» . Журнал нейрохимии . 112 (6): 1605–1618. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2010.06583.x . ISSN 0022-3042 . PMC 2914574 . PMID 20067583 .
- ^ http://www.chemsynthesis.com/base/chemical-structure-3472.html
- ^ Крюгер СК, Уильямс Д.Е. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура / функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Pharmacol. Ther . 106 (3): 357–387. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602 . PMID 15922018 .
« Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные предприятием » - ^ Кэшман Дж. Р., Сюн Ю. Н., Сюй Л., Яновский А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавин-содержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». J. Pharmacol. Exp. Ther . 288 (3): 1251–1260. PMID 10027866 .
- ^ «Субстрат / Продукт» . бутират-КоА лигаза . BRENDA . Technische Universität Braunschweig . Проверено 7 мая 2014 .
- ^ «Субстрат / Продукт» . глицин-N-ацилтрансфераза . BRENDA . Technische Universität Braunschweig . Проверено 7 мая 2014 .