Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Симепревир
Симепревир.svg
Клинические данные
Произношение/ С ɪ м ɛ р г ə против ɪər /
Si- МЭП -rə-травить
Торговые наименованияОлисио, Совриад, Галексос и другие
Другие именаTMC435; TMC435350
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa614013
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутрь ( капсулы )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность62% (в условиях сытости)
Связывание с белками> 99,9%
МетаболизмПеченочные ( CYP3A , CYP2C8 , CYP2C19 )
Ликвидация Период полураспада10–13 часов (субъекты, не инфицированные ВГС), 41 час (субъекты, инфицированные ВГС)
ЭкскрецияКал (91%), моча (<1%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID20919221
ECHA InfoCard100.215.933
Химические и физические данные
ФормулаС 38 H 47 N 5 O 7 S 2
Молярная масса749,94  г · моль -1
3D модель ( JSmol )

Simeprevir , продаваемый под торговыми названиями Olysio среди прочего, является препаратом , используемым в комбинации с другими препаратами для лечения гепатита С . [1] Он специально используется для гепатита С генотипа 1 и 4. [1] Лекарства, с которыми он используется, включают софосбувир или рибавирин и пегинтерферон-альфа . [1] Показатели излечения составляют от 80 до 90 процентов. [2] [3] [4] Может использоваться у людей, у которых также есть ВИЧ / СПИД . [1] Обычно принимают внутрь один раз в день в течение 12 недель. [1]

Общие побочные эффекты включают чувство усталости, головную боль, сыпь, зуд и чувствительность к солнечному свету. [1] У людей, перенесших инфекцию гепатита В , активное заболевание может повториться. [1] Не рекомендуется при серьезных проблемах с печенью. [1] Во время беременности при использовании с рибавирином он может нанести вред ребенку, а при использовании с софосбувиром его безопасность неясна. [1] [5] Симепревир - ингибитор протеазы ВГС . [1]

Симепревир был разработан Медивир АБ и Янссен Фармацевтика . [6] Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2013 году [7] Он был исключен из списка Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств в 2019 г. [8] [9] Он не доступен в качестве универсального лекарства , как из 2015 . [5] В Соединенном Королевстве курс лечения рибавирином и пегинтерфероном-альфа стоил около 29 700 фунтов стерлингов в 2015 году. [10] В Соединенных Штатах курс лечения софосбувиром составил более 171 000 долларов США в 2015 году, включая стоимость компонента симепревира. АМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$66 360. [11]

Медицинское использование [ править ]

Симепревир показан для лечения хронической инфекции печени C (CHC) в рамках схемы тройного противовирусного лечения, состоящей из двух других препаратов: пегинтерферон-альфа (PEG-IFN) и рибавирин (RBV). [12] Он в первую очередь эффективен при лечении пациентов, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1, с компенсированным заболеванием печени, включая цирроз. [12] В настоящее время нет исследований, показывающих эффективность Симепревира в качестве единственного средства лечения ВГС. [12] Симепревир обычно используется для пациентов, инфицированных HCV генотипа 1, но медицинское применение не по назначению было показано и для генотипа 4 типа. [13]

Дозирование [ править ]

Симепревир назначается вместе с пег-ИФН и рибавирином в качестве тройной терапии. [12] Соответствующее дозирование Симепревира зависит от функции печени пациента, функции почек, вирусной нагрузки и генотипа ВГС. [12] Этот препарат не рекомендуется людям с умеренным или тяжелым поражением печени и людям с терминальной стадией заболевания почек, поскольку Симпревир не изучался для использования в этих группах пациентов. [12] Симепревир может быть прекращен в зависимости от вирусной нагрузки. [12] Например, если вирусная нагрузка у пациента обнаруживается (> 25 единиц / мл) в течение 4-й недели схемы лечения, это считается неадекватным лечением, и прием симепревира следует прекратить. [12]

Противопоказания [ править ]

Любые противопоказания, относящиеся к пег-ИФН и рибавирину, относятся к симепревиру, поскольку они должны использоваться в комбинации во время лечения ХГС. Например, людям с серповидно-клеточной анемией противопоказана терапия рибавирином и, следовательно, противопоказана комбинированная терапия симепревиром и пег-ИФН. [14] Беременным женщинам и мужчинам, чьи партнерши беременны, противопоказан симепревир, поскольку известно, что пег-ИФН и рибавирин вызывают врожденные дефекты. [12] [14] [15]

Беременность [ править ]

Симепревир не рекомендуется беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность, потому что он будет приниматься с рибавирином и пег-интерфероном, которые, как показали исследования на животных, вызывают проблемы у плода. [12] [14] [15] Исследования на животных показали, что рибавирин вызывает врожденные дефекты и гибель плода. [14] Исследования на животных показали, что пег-ИФН вызывает аборты. [15] Люди должны иметь отрицательный тест на беременность до начала терапии, использовать по крайней мере два эффективных метода контроля над рождаемостью во время лечения и проходить ежемесячные тесты на беременность. [12] Если беременные женщины подвергаются воздействию какой-либо схемы приема лекарств, содержащих рибавирин, им рекомендуется сообщить об этом через регистр беременных с рибавирином. [14]

Побочные эффекты [ править ]

Сильный зуд (22%), чувствительность к солнечному свету (5%) и сыпь (25%) являются одними из распространенных побочных эффектов симепревира. [16] Другие побочные эффекты могут включать тошноту, мышечную боль , затрудненное дыхание и повышенный билирубин . [17] Он может реактивировать гепатит B у тех, кто был ранее инфицирован. [18] Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал скрининг всех людей на гепатит В перед началом simeprevir гепатита С, чтобы свести к минимуму риск гепатита реактивации. [19]

Комбинированное лечение [ править ]

В марте 2015 года компания Gilead Sciences разослала по электронной почте предупреждения медицинским работникам о девяти людях, которые начали принимать лекарства от гепатита С ледипасвир / софосбувир или софосбувир вместе с амиодароном , даклатасвиром или симепревиром, у которых развилось аномально медленное сердцебиение, и один умер от остановки сердца . Трем потребовалось установить кардиостимулятор . В Gilead заявили, что комбинации не рекомендуются и этикетки продуктов будут обновлены. [20]

Механизм действия [ править ]

Simeprevir является вирус гепатита С ингибитор протеазы . [21]

Симепревир является ингибитором протеазы NS3 / 4A, предотвращая созревание вируса за счет ингибирования синтеза белка. Симепревир вводится в виде одной капсулы один раз в день с пегилированным интерфероном и рибавирином для лечения хронического гепатита С генотипа 1 или генотипа 4 у взрослых людей с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз), с коинфекцией ВИЧ-1 или без нее, находящихся на лечении. наивные или те, кто не прошел предыдущую терапию интерфероном. [22] [23] Генотип 1 является наиболее распространенной формой вируса гепатита С (ВГС) во всем мире.

Фармакокинетика [ править ]

Симепревир является биодоступным при приеме внутрь. Его абсорбция увеличивается при приеме во время еды, поэтому рекомендуется принимать его во время еды. [12] Ферменты CYP3A4 печени в основном расщепляют симепревир, но ферменты CYP2C8 и CYP2C19 также могут играть роль. [12] Его период полувыведения из плазмы составляет 41 час у людей с ВГС. [12] Его пиковый эффект наступает через 4-6 часов после приема лекарства. [12] Он в основном выводится с калом (91%). [12]

Фармакогеномика [ править ]

Согласно информации, полученной от рецептов симепревира, его эффективность в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином «существенно снижена у людей с генотипом 1a HCV с исходным полиморфизмом NS3 Q80K по сравнению с людьми, инфицированными генотипом 1a HCV без полиморфизма Q80K». [12] Людям с полиморфизмом Q80K не рекомендуется принимать симепревир. [12]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Симепревир является субстратом CYP3A4, поэтому его концентрация в плазме значительно возрастет, если принимать его с лекарствами, которые являются сильными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицином , ритонавиром ), и значительно снизится, если принимать с сильными индукторами CYP3A4 (например, эфавиренз , рифампин , зверобой ). [12] Симепревир также подавляет CYP3A в кишечнике (но не в печени). Например, мидазолам , противосудорожное средство, метаболизируется кишечными CYP3A, и его прием с симепревиром может привести к повышению уровня мидазолама, что может быть токсичным. [12]Симепревир также ингибирует переносчики OATP1B1 / 3 и P-гликопротеина (P-gp), которые обычно являются переносчиками, которые выкачивают лекарство из плазмы. [12] [24] Таким образом, прием симепревира с препаратами, которые являются субстратами для этих переносчиков, может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме. Например, блокаторы кальциевых каналов (т.е. дилтиазем , амлодипин ) являются субстратами P-gp и могут приводить к повышению концентрации этих препаратов при приеме с симепревиром. [12] Прием циклоспорина , субстрата для OATP1B1 / 3, с симепревиром привел к значительному увеличению концентрации циклоспорина, поэтому их не рекомендуется принимать вместе. [12]

Утверждение [ править ]

В США он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования в сочетании с пегинтерфероном-альфа и рибавирином при гепатите С. [25] Симепревир был одобрен в Японии для лечения хронической инфекции гепатита С, генотип 1. [26]

Клиническое исследование [ править ]

Simeprevir был испытан в комбинации препаратов с пегилированного интерферона альфа-2а и рибавирином , [27] , а в интерферона свободных режимов с другими прямого действия противовирусных агентов , в том числе daclatasvir [28] и софосбувир . [29]

Результаты трех фаз 3 рандомизированное, двойное слепое, плацебо - контролируемые клинические испытания (C208, C216 и HPC3007) у людей с хронической HCV GT1 были благоприятными и привели к FDA поддержку утверждения simeprevir для гепатита С генотипа 1. [16] Члены FDA прокомментировал после презентации Johnson & Johnson (24 октября 2013 г.), что необходимы постмаркетинговые исследования расовых и этнических меньшинств, людей, коинфицированных ВИЧ, и других недопредставленных групп населения.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к «Simeprevir» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 1 декабря 2016 года . Проверено 30 ноября +2016 .
  2. ^ «Начальное лечение инфекции HCV» . www.hcvguidelines.org . Октябрь 2016. Архивировано 7 декабря 2016 года . Дата обращения 1 декабря 2016 .
  3. ^ Маджумдар, А; Китсон, MT; Робертс, СК (июнь 2016 г.). «Систематический обзор: современные концепции и проблемы для антивирусной эры прямого действия при циррозе гепатита С» . Пищевая фармакология и терапия . 43 (12): 1276–92. DOI : 10.1111 / apt.13633 . PMID 27087015 . 
  4. ^ Brochot, E; Helle, F; François, C; Castelain, S; Capron, D; Nguyen-Khac, E; Дюверли, Г. (апрель 2015 г.). «Какой терапевтический вариант при генотипе 1 вируса гепатита С?». Скандинавский журнал гастроэнтерологии . 50 (4): 470–8. DOI : 10.3109 / 00365521.2014.978364 . PMID 25396710 . S2CID 34382861 .  
  5. ^ a b Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 80. ISBN 9781284057560.
  6. ^ Граббс, Роберт Х .; О'Лири, Дэниел Дж. (2015). Справочник по метатезу, Том 2: Приложения в органическом синтезе . Джон Вили и сыновья. п. 699. ISBN 9783527694020.
  7. ^ Dugum М, О'Ши R (2014). «Вирус гепатита С: вот и пероральное лечение». Кливлендский медицинский журнал клиники . 81 (3): 159–72. DOI : 10.3949 / ccjm.81a.13155 . PMID 24591471 . S2CID 37838853 .  
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Резюме: отбор и использование основных лекарственных средств 2019: отчет 22-го комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325773 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.05. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Выбор и использование основных лекарственных средств: отчет Комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств, 2019 г. (включая 21-й Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 7-й Примерный перечень основных лекарственных средств для детей ВОЗ) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/330668 . ISBN 9789241210300. ISSN  0512-3054 . Серия технических отчетов ВОЗ; 1021.
  10. ^ «Янссен покроет расходы на безуспешное лечение гепатита С» . PMLive. 16 января 2015. Архивировано 2 декабря 2016 года . Дата обращения 1 декабря 2016 .
  11. ^ Смит, Майкл (28 февраля 2015). «Препараты против гепатита С - дорогие, но вылечить их невозможно» . MedPageToday . Архивировано 1 декабря 2016 года . Дата обращения 1 декабря 2016 .
  12. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w "OLYSIO (симепревир) капсулы для перорального применения ПОЛНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕДПИСАНИИ" . Сентябрь 2014 . Проверено 24 октября 2014 года .[ постоянная мертвая ссылка ]
  13. ^ «Рекомендации по тестированию, ведению и лечению гепатита C» . 2014. Архивировано 16 октября 2014 года . Проверено 24 октября 2014 года .
  14. ^ a b c d e "Основные моменты прописывания информационного Copegus" (PDF) . Август 2011. Архивировано 3 ноября 2014 года (PDF) . Проверено 24 октября 2014 года .
  15. ^ a b c «Основные сведения о прописывании информации PEGINTRON» (PDF) . Июль 2014 г. Архивировано 3 ноября 2014 г. (PDF) из оригинала . Проверено 24 октября 2014 года .
  16. ^ a b "ЗАСЕДАНИЕ КОНСУЛЬТАТИВНОГО КОМИТЕТА FDA ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ" (PDF) . Октябрь 2013. Архивировано (PDF) из оригинала 26 декабря 2014 года . Проверено 24 октября 2014 года .
  17. ^ «Олисио (симепревир) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . reference.medscape.com . Архивировано 10 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября +2016 .
  18. ^ "Противовирусные препараты прямого действия для гепатита C: Сообщение о безопасности лекарств - риск реактивации гепатита B" . FDA . 4 октября 2016 года. Архивировано 6 октября 2016 года . Проверено 6 октября +2016 .
  19. ^ «Противовирусные препараты прямого действия, показанные для лечения гепатита С (без интерферона)» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Проверено 4 февраля 2020 года .
  20. ^ Запад, Стивен. «Gilead предупреждает, что больной гепатитом умирает от сердечного приступа». Архивировано 22 марта 2017 г. в Wayback Machine . Опубликовано 21 марта 2015 г.
  21. ^ Лин, Т.И.; Ленц, О; Fanning, G; Verbinnen, T; Delouvroy, F; Шольерс, А; Вермейрен, К; Розенквист, А; Эдлунд, М; Samuelsson, B .; Vrang, L .; De Kock, H .; Wigerinck, P .; Raboisson, P .; Симмен, К. (2009). «Активность in vitro и доклинический профиль TMC435350, мощного ингибитора протеазы вируса гепатита С» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 53 (4): 1377–85. DOI : 10,1128 / AAC.01058-08 . PMC 2663092 . PMID 19171797 .  
  22. ^ Европейская ассоциация по изучению печени (2011). «Руководство EASL по клинической практике: лечение вирусной инфекции гепатита С» . Журнал гепатологии . 55 (2): 245–64. DOI : 10.1016 / j.jhep.2011.02.023 . PMID 21371579 . 
  23. ^ Зейн NN (2000). «Клиническое значение генотипов вируса гепатита С» . Clin. Microbiol. Ред . 13 (2): 223–235. DOI : 10.1128 / CMR.13.2.223-235.2000 . PMC 100152 . PMID 10755999 .  
  24. ^ Фурихата, Т; Мацумото, S; Fu, Z; Цубота, А; Солнце, Y; Мацумото, S; Кобаяши, К; Чиба, К. (2014). «Различные профили взаимодействия агентов прямого действия против вируса гепатита С с человеческими полипептидами, транспортирующими органический анион» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 58 (8): 4555–64. DOI : 10,1128 / AAC.02724-14 . PMC 4135986 . PMID 24867984 .  
  25. ^ «FDA одобряет новое лечение вируса гепатита С» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . 22 ноября 2013 года. Архивировано 16 декабря 2013 года.
  26. ^ «Медивир: Симепревир был одобрен в Японии для лечения хронической инфекции гепатита С генотипа 1» . Журнал "Уолл Стрит. 27 сентября 2013 года. Архивировано 24 ноября 2013 года.
  27. ^ «Исследования фазы 3 показывают, что симепревир плюс интерферон / рибавирин излечивает большинство пациентов за 24 недели» . hivandhepatitis.com. 27 декабря 2012. Архивировано 13 марта 2013 года.
  28. ^ Медивир объявляет о расширении клинического сотрудничества с TMC435 . Медивир. 18 апреля 2012 г.
  29. ^ Результаты исследования фазы IIa, оценивающего симепревир и софосбувир у пациентов с гепатитом С, ранее не имевших ответа, были представлены в CROI. 6 марта 2013 г. Архивировано 16 октября 2012 г. в Wayback Machine.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2016). «Симепревир терапия и генотип IFNL3» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520373 . Код книжной полки: NBK385156.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Симепревир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.