Спиротрипростатин B - это индольный алкалоид, обнаруженный в грибке Aspergillus fumigatus, который принадлежит к классу встречающихся в природе 2,5-дикетопиперазинов . [1] Было обнаружено, что спиротрипростатин B и несколько других индольных алкалоидов (включая спиротрипростатин A , а также другие трипростатины и циклотрипростатины) обладают антимитотическими свойствами, и поэтому они представляют большой интерес в качестве противораковых препаратов. [2] Из-за этого общий синтез Определение этих соединений является основным направлением деятельности химиков-органиков, и в химической литературе опубликован ряд различных синтезов.
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC (2 S , 3 S , 5a S ) -2'-гидрокси-3- (2-метилпроп-1-ен-1-ил) -5a, 6,7,8-тетрагидро-3 H , 5 H , 10 H -спиро [дипирроло [1,2- a : 1 ', 2'- d ] пиразол-2,3'-индол] -5,10-дион | |
Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
| |
| |
Характеристики | |
C 21 H 21 N 3 O 3 | |
Молярная масса | 363,417 г · моль -1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Полный синтез
Первый полный синтез был осуществлен в 2000 годом группы Danishefsky в Колумбийском университете , [3] с рядом других синтезов вскоре после этого с Williams, [4] Ганесано, [5] Фудзи, [6] Каррейра, [7] Хорн , [8] Overman, [9] и совсем недавно Trost. [10]
С синтетической точки зрения наиболее сложными структурными особенностями молекулы являются спироциклическое соединение С3 кольца и прилегающий пренилзамещенный углерод. Подходы к подготовке скелета спиротрипростатина B значительно различались.
Данишефский синтез спиротрипростатина В
В синтезе Данишефского амин, полученный из триптофана, конденсировался с альдегидом , запуская реакцию типа Манниха, в которой боковой оксиндол действовал как нуклеофил по отношению к промежуточным видам иминия .
Синтез спиротрипростатина В Вильямса
В синтезе группой Вильямса использовалась 3-компонентная реакция сочетания. Вторичный амин объединяли с альдегидом с образованием промежуточного азометин- илида , который претерпевал 1,3-диполярное циклоприсоединение с ненасыщенным оксиндолом, также присутствующим в реакционной смеси.
Ганезан синтез спиротрипростатина B
Ганесан сделал использование биомиметической стратегии в его синтезе spirotryprostatin Б. индол обрабатывали N - бромсукцинимид , чтобы вызвать окислительную перегруппировку, образуя четвертичный стереоцентр в диастереоселективной манере.
Синтез спиротрипростатина В Fuji
В синтезе , разработанный группа Fuji, стереохимия на спироциклическом углероде была установлена с помощью реакции nitroolefination. Оксиндол с боковой группой пренила подвергал взаимодействию с нитроолефином несущего хиральной уходящей группы .
Carreira синтез спиротрипростатина B
Группа Каррейры использовала магний иодида способствует реакции кольчатости в их подходе к spirotryprostatin B. An оксиндол подшипник циклопропан взаимодействовали с имином в присутствии иодида магния, вызывая реакцию кольцевого расширения.
Синтез спиротрипростатина В по Хорне
Синтез Хорн из spirotryprostatin B также использование Манниха типа процесса, в котором хлор- индол служил в качестве про- нуклеофила . Циклизации была вызвана обработкой кулона имина с ацилхлоридом , полученным из пролина . Полученный в результате иминиевого вид был атакован хлор- индолом , образуя спироциклическую связь.
Синтез спиротрипростатина В сверхчеловека
Группа Овермана использовала реакцию Хека для получения молекулы. Иод- анилина с тросовой алкена был подвергнут палладиевого катализа . Промежуточные частицы палладий-аллил перехватывались боковым амидным азотом с образованием пренильного стереоцентра в той же реакции.
Синтез трост-спиротрипростатина В
В синтезе, разработанном группой Trost, стереохимия в спироциклическом кольце соединения устанавливается последовательностью декарбоксилирования-пренилирования, напоминающей реакцию Кэрролла . Здесь прениловый эфир служит предшественником как нуклеофила, так и электрофила . При обработке хиральным палладиевым катализатором пренильная группа ионизируется и декарбоксилатируется. Полученная ионная пара впоследствии рекомбинирует с образованием пренилированного продукта. Примечательно, что происходит миграция двойной связи, и пренильная группа атакуется у оксиндольного углерода.
Рекомендации
- ^ Borthwick AD; и другие. (2012). «2,5-Дикетопиперазины: синтез, реакции, лекарственная химия и биоактивные натуральные продукты». Химические обзоры . 112 (7): 3641–3716. DOI : 10.1021 / cr200398y . PMID 22575049 .
- ^Цуй, CB (1996). «Спиротрипростатин B, новый ингибитор клеточного цикла млекопитающих, продуцируемый Aspergillus fumigatus» . J. Antibiot . 49 (8): 832–835. DOI : 10,7164 / antibiotics.49.832 . PMID 8823522 .
- ^фон Нуссбаум, Ф; Данишефский, SJ (2000). «Быстрый полный синтез спиротрипростатина B: доказательство его относительной и абсолютной стереохимии». Энгью. Chem. Int. Эд . 39 (12): 2175–2178. DOI : 10.1002 / 1521-3773 (20000616) 39:12 <2175 :: АИД-ANIE2175> 3.0.CO; 2-J . PMID 10941053 .
- ^Себахар, PR; Уильямс, RM (2000). «Асимметричный полный синтез (+) - и (-) - спиротрипростатина B». Варенье. Chem. Soc . 122 (23): 5666–5667. DOI : 10.1021 / ja001133n .
- ^Wang, H; Ганесан, А (2000). «Биомиметический общий синтез (-) - спиротрипростатина B и связанные исследования». J. Org. Chem . 65 (15): 4685–4693. DOI : 10.1021 / jo000306o . PMID 10959875 .
- ^Багул, ТД; и другие. (2002). «Полный синтез спиротрипростатина B посредством асимметричного нитроолефинирования» . Орг. Lett . 4 (2): 249–251. DOI : 10.1021 / ol016999s . PMID 11796062 .
- ^Мейерс, C; Каррейра, EM (2003). «Полный синтез (-) - спиротрипростатина B». Энгью. Chem. Int. Эд . 42 (6): 694–696. DOI : 10.1002 / anie.200390192 . PMID 12575009 .
- ^Мияке, ФГ; и другие. (2004). «Получение и синтетические применения метиловых эфиров 2-галотриптофана: синтез спиротрипростатина B». Энгью. Chem. Int. Эд . 43 (40): 5357–5360. DOI : 10.1002 / anie.200460419 . PMID 15468070 .
- ^Оверман, Л. Е.; Розен, Мэриленд (2000). «Полный синтез (-) - спиротрипростатина B и трех стереоизомеров». Энгью. Chem. Int. Эд . 39 (24): 4596–4599. DOI : 10,1002 / 1521-3773 (20001215) 39:24 <4596 :: АИД-ANIE4596> 3.0.CO; 2-F .
- ^Трост, БМ; Стайлз, Д.Т. (2007). «Полный синтез спиротрипростатина B посредством диастереоселективного пренилирования». Орг. Lett . 9 (15): 2763–2766. DOI : 10.1021 / ol070971k . PMID 17592853 .
- ^ «Информация о метаболитах KNApSAcK - C00016255» . www.knapsackfamily.com .