Холевая кислота , также известная как 3α, 7α, 12α-тригидрокси-5β-холан-24-овая кислота, является первичной желчной кислотой [3], которая нерастворима в воде (растворима в спирте и уксусной кислоте ), это белое кристаллическое вещество. . Соли холевой кислоты называют холатами . Холевая кислота, наряду с хенодезоксихолевой кислотой , является одной из двух основных желчных кислот, вырабатываемых печенью , где она синтезируется из холестерина . Концентрация этих двух основных желчных кислот у человека примерно одинакова. [4] Производные сделаны из холил-КоА, который обменивает свой КоА.с глицином или таурином , давая соответственно гликохолевую и таурохолевую кислоты . [5]
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC (6 R ) -6 - [(1 R , 3a S , 3b R , 4 R , 5a S , 7 R , 9a S , 9b S , 11 S , 11a R ) -4,7,11-Тригидрокси-9a, 11a-диметилгексадекагидро- 1H -циклопента [ a ] фенантрен-1-ил] гептановая кислота | |
Другие названия 3α, 7α, 12α-Тригидрокси-5β-холан-24-овая кислота | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
ECHA InfoCard | 100.001.217 |
Номер E | E1000 (дополнительные химикаты) |
КЕГГ | |
PubChem CID | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Характеристики | |
С 24 Н 40 О 5 | |
Молярная масса | 408,57 г / моль |
Температура плавления | От 200 до 201 ° C (от 392 до 394 ° F, от 473 до 474 K) |
-282,3 · 10 −6 см 3 / моль | |
Фармакология | |
A05AA03 ( ВОЗ ) | |
Категория беременности |
|
Данные лицензии |
|
Правовой статус |
|
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Холевая кислота подавляет холестерин-7-α-гидроксилазу (лимитирующая стадия синтеза желчных кислот), а холестерин - наоборот. Вот почему хенодезоксихолевая кислота, а не холевая кислота, может использоваться для лечения камней в желчном пузыре (потому что снижение синтеза желчной кислоты приведет к еще большему перенасыщению камней). [6] [7]
Холевая кислота и хенодезоксихолевая кислота являются наиболее важными желчными кислотами человека. Другие виды могут синтезировать различные желчные кислоты в качестве преобладающих первичных желчных кислот. [8]
Медицинское использование
Холевая кислота, продаваемая под торговой маркой Cholbam , одобрена для использования в Соединенных Штатах и показана для лечения детей и взрослых с нарушениями синтеза желчной кислоты из-за дефектов отдельных ферментов, а также при пероксисомальных расстройствах (таких как синдром Зеллвегера ). [9] [1] [10]
Он был одобрен для использования в Европейском Союзе в сентябре 2013 года и продается под торговой маркой Orphacol . [2] Он показан для лечения врожденных ошибок первичного синтеза желчных кислот из-за дефицита 3β-гидрокси-Δ5-C27-стероид-оксидоредуктазы или дефицита Δ4-3-оксостероид-5β-редуктазы у младенцев, детей и подростков в возрасте до одного года. месяц до 18 лет и взрослые. [2]
Холевая кислота FGK (Kolbam) была одобрена для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2015 года. [11] Она показана для лечения врожденных аномалий первичного синтеза желчной кислоты у младенцев в возрасте от одного месяца для непрерывного пожизненного лечения в течение всей взрослой жизни. , включающие следующие одиночные дефекты фермента: [11]
- дефицит стерол-27-гидроксилазы (проявляющийся в виде мозгового ксантоматоза, CTX); [11]
- Дефицит 2- (или альфа-) метилацил-КоА рацемазы (AMACR); [11]
- дефицит холестерин-7-альфа-гидроксилазы (CYP7A1). [11]
Наиболее частые побочные эффекты включают периферическую невропатию (повреждение нервов в руках и ногах), диарею, тошноту (плохое самочувствие), кислотный рефлюкс (желудочная кислота течет в рот), эзофагит (воспаление пищевода), желтуху (пожелтение). кожи и глаз), кожные проблемы (поражения) и недомогание (плохое самочувствие). [11]
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
- ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430" .
Рекомендации
- ^ а б «Капсула холбамхолевой кислоты» . DailyMed . 12 июля 2019 . Дата обращения 2 мая 2020 .
- ^ а б в «Орфакол EPAR» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 2 мая 2020 .Текст был скопирован из этого источника, который защищен авторскими правами Европейского агентства по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Коллин Смит; Либерман, Майкл; Marks, Dawn B .; Аллан Д. Маркс (2007). Основная медицинская биохимия Марка . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-9340-7.
- ^ Беннион Л.Дж., Гинзберг Р.Л., Герник МБ, Беннетт П.Х. (январь 1976 г.). «Влияние оральных контрацептивов на желчный пузырь нормальных женщин». N. Engl. J. Med . 294 (4): 189–92. DOI : 10.1056 / NEJM197601222940403 . PMID 1244533 .
- ^ Чан Джи (октябрь 2009 г.). «Желчные кислоты: регуляция синтеза» . Журнал липидных исследований . 50 (10): 1955–66. DOI : 10,1194 / jlr.R900010-JLR200 . PMC 2739756 . PMID 19346330 .
- ^ Исер Дж. Х., Доулинг Х., Мок Х. Ю., Белл Г. Д. (август 1975 г.). «Лечение камней в желчном пузыре хенодезоксихолевой кислотой. Отчет о наблюдении и анализ факторов, влияющих на реакцию на терапию». Медицинский журнал Новой Англии . 293 (8): 378–83. DOI : 10.1056 / NEJM197508212930804 . PMID 1152936 .
- ^ Алан Ф. Хофманн; Джонсон Л. Тистл; Питер Д. Кляйн; Патрисия А. Щепаник; Паулина Ю.С. Ю. (1978). «Ченотерапия растворения желчных камней, II. Вызванные изменения в составе желчи и реакция на желчные камни». ДЖАМА . 239 (12): 1138–1144. DOI : 10,1001 / jama.1978.03280390034017 . PMID 628065 .
- ^ Хофманн А.Ф., Хейджи Л.Р., Красовски М.Д. (февраль 2010 г.). «Желчные соли позвоночных: структурные вариации и возможное эволюционное значение» . J. Lipid Res . 51 (2): 226–46. DOI : 10.1194 / jlr.R000042 . PMC 2803226 . PMID 19638645 .
- ^ «Капсулы Холбам (холевая кислота)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 апреля 2015 . Дата обращения 3 мая 2020 .
- ^ «FDA одобряет Cholbam для лечения редких нарушений синтеза желчной кислоты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 17 марта 2015. Архивировано из оригинала 26 января 2018 года . Дата обращения 19 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ а б в г д е «Колбам ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 19 мая 2020 .Текст был скопирован из этого источника, который защищен авторскими правами Европейского агентства по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
Внешние ссылки
- «Холевая кислота» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.