Гликопротеины мембраны тромбоцитов - это поверхностные гликопротеины, обнаруженные на тромбоцитах ( тромбоцитах ), которые играют ключевую роль в гемостазе . При повреждении стенки кровеносного сосуда гликопротеины тромбоцитарной мембраны взаимодействуют с внеклеточным матриксом .
Рецепторы, участвующие в адгезии тромбоцитов к коллагену
Мембранные гликопротеины GPIa / IIa , GPVI и, вероятно, GPIV также действуют как рецепторы коллагена , участвующие в адгезии тромбоцитов к коллагену . Ведущую роль в устранении стрессовых травм играет комплекс гликопротеинов Ib-IX-V .
Взаимодействие гликопротеинов на поверхности тромбоцитов
Связывание фактора фон Виллебранда (vWF) приводит к конформационным изменениям внутри комплекса GPIb-V-IX. Как следствие, этот комплекс активирует гликопротеины мембраны GPIIb / IIIa, позволяя им связывать фибриноген . Затем молекулы фибриногена соединяют тромбоциты между собой, служа основой для агрегации тромбоцитов. В отсутствие фибриногена к тромбоцитам присоединяется vWF из-за его способности связывать активированный комплекс GPIIb / IIIa.
Мембранные гликопротеины
Комплекс гликопротеинов Ib-IX-V ( GPIb-IX-V )
Этот трансмембранный гликопротеин комплекс состоит из четырех субъединиц: GPIbα , GPIbβ , GPV и GPiX . Каждый из них имеет переменное количество богатых лейцином повторов . GPIbα и GPIbβ связаны дисульфидными мостиками , тогда как GPV и GPIX нековалентно связываются с комплексом. Субъединица GPIbα несет сайт связывания для фактора фон Виллебранда (vWF), α-тромбина , интегрина лейкоцитов αMβ2 и Р-селектина . Связывание между GPIbα и vWF опосредует захват тромбоцитов поврежденной стенкой сосуда. Дефицит синтеза гликопротеинового комплекса Ib-IX-V приводит к синдрому Бернара-Сулье . [1]
Гликопротеин VI ( GPVI )
Гликопротеину В.И. является одним из иммуноглобулина надсемейства типа I трансмембранных гликопротеинов . Это важный рецептор коллагена, участвующий в индуцированной коллагеном активации и адгезии тромбоцитов. Он играет ключевую роль в их прокоагулянтной активности и последующем образовании тромбина и фибрина . Его прокоагулянтная функция может способствовать артериальному или венозному тромбозу . FCR путь из GPVI активации включает γ цепи (GPVI ассоциат трансмембранного домена с гаммой цепью FCR), Src - киназой FYN / LYN , и L адаптер белка, все участвующая в фосфолипазах C активации. [2]
Комплекс гликопротеинов Ia / IIa ( GPIa / IIa = интегрин α 2 β 1 )
Это рецептор коллагена I и IV типа . Он состоит из двух субъединиц (α 2 и β 1 ). Субъединица α 2 включает домен, гомологичный домену фактора фон Виллебранда, связывающемуся с коллагеном. Β 1 субъединица имеет четыре богатых цистеином регионы и структуру , подобные другим бета-интегринов. Взаимодействие с коллагеном приводит к стабилизации тромбоцитов. Поверхностная экспрессия этого комплекса демонстрирует высокую вариабельность, особенно в отношении полиморфизма гена субъединицы GPIa. Существуют разные мнения о важности точечной мутации C - T в положении 807, которая, как полагают, связана с риском инфаркта миокарда или ишемического инсульта . [3]
Комплекс гликопротеинов IIb / IIIa ( GPIIb / IIIa = интегрин α IIb β 3 )
Этот комплекс взаимодействует с фибриногеном и, таким образом, играет важную роль в агрегации тромбоцитов и адгезии к эндотелиальным поверхностям. Активация этого комплекса инициирует агрегацию тромбоцитов и образование первичной тромбоцитарной пробки , фибринового сгустка . Комплекс IIb / IIIa является основным компонентом мембраны тромбоцитов. Всего 50 000 экземпляров. Α IIb (GPIIb) состоит из двух субъединиц, связанных дисульфидными мостиками . Β 3 (GPIIIa) образует единую полипептидную цепь. Эти субъединицы образуют Ca 2+ -зависимый комплекс на поверхности мембраны тромбоцитов в соотношении 1: 1.
Сайты фибриногена, распознаваемые комплексом гликопротеинов IIb / IIIa:
- додекапептид, расположенный на С-конце γ-цепи фибриногена (наиболее важный)
- РГД последовательность альфа цепи → в Аргинин - Глицин - аспартата аминокислотной последовательности
Этот комплекс также связывает vWF, фибронектин и витронектин . В состоянии покоя контакт между двумя белковыми субъединицами (необходимый для активации комплекса) предотвращается агрегином, который блокирует их контакт, необходимый для активации комплекса. Комплекс может быть активирован АДФ . При связывании с АДФ внутри молекулы агрегина происходят конформационные изменения, и, следовательно, она отделяется от двух субъединиц. Кроме того, комплекс может активироваться тромбином. Связывание тромбина со своим рецептором активирует протеинкиназу С и увеличивает уровень инозитолтрифосфата . Следовательно, происходит высвобождение ионов кальция, которые активируют кальпаин . Кальпаин расщепляет агрегин и, таким образом, позволяет объединить две субъединицы. Дефицит комплекса IIb / IIIa описывается как тромбастения Гланцмана . У пациентов полностью отсутствует способность агрегировать тромбоциты. [4]
GPV / IIIa ( GPV / IIa = интегрин α 5 β 1 )
Это гетеродимер . Его субъединица α 5 на 36% идентична субъединице GPIIb. Этот комплекс расположен в основном на эндотелиальных клетках, но также и на гладкомышечных клетках, макрофагах и тромбоцитах . Его основная функция заключается в адгезии клеток к компонентам внеклеточного матрикса.
Рекомендации
- ^ LEPAGE, A., M. LEBOEUF, JP CAZENAVE, C. SALLE, F. LANZA и G. UZAN. Интегрин αIIbβ3 и комплекс GPIb-V-IX идентифицируют различные стадии созревания CD34 + клеток пуповинной крови до мегакариоцитов. Кровь . [цит. 2012-06-12]. ISSN 1528-0020 . http://bloodjournal.hemologylibrary.org/content/96/13/4169.full.pdf [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Jandrot-Perrus M, Busfield S, Lagrue AH, Xiong X, Debili N, Chickering T, Le Couedic JP, Goodearl A, Dussault B, Fraser C, Vainchenker W, Villeval JL (сентябрь 2000 г.). «Клонирование, характеристика и функциональные исследования гликопротеина VI человека и мыши: тромбоцитарного рецептора коллагена из суперсемейства иммуноглобулинов». Кровь 96 (5): 1798–807. PMID 10961879 .
- ^ ЭСТАВИЛЬО, РИТЧИ, ДИАКОВО КРУЗ. Функциональный анализ домена рекомбинантного гликопротеина Ia / IIa (интегрин α2β1) I, который ингибирует адгезию тромбоцитов к коллагену и эндотелиальному матрице в условиях потока. Журнал биологической химии. с. -. DOI: 10.1074 / jbc.274.50.35921. Доступно в Интернете: http://www.jbc.org/content/274/50/35921.long
- ^ ШАТТИЛ, SJ, JA HOXIE, М. КАННИНГЕМ ЛАТУНЬ. Изменения гликопротеинового комплекса мембран тромбоцитов IIb.IIIa при активации тромбоцитов. Журнал биологической химии. 15 сентября 1985 г. ISSN 0021-9258 . Доступно в Интернете: http://www.jbc.org/content/260/20/11107.short
Внешние ссылки
- Кальвет Дж. Дж. (1995). «О структуре и функции интегрина тромбоцитов альфа IIb бета 3, рецептора фибриногена». Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 208 (4): 346–60. PMID 7535429 .
- ГАРНЕР, КЭМПБЕЛЛ МЕТКАЛЬФ. Гликопротеин V: преобладающий антиген-мишень при аутоиммунной тромбоцитопении, вызванной золотом. Кровь. 2002 г. ISSN 1528-0020 . DOI: 10.1182 / blood.V100.1.344. Доступно в Интернете: http://bloodjournal.hemologylibrary.org/content/100/1/344.full.pdf
- Dumin, JA; Диксон С.К., Стрикер Т.П., Бхаттачарья-Пакраси М., Роби Д.Д., Санторо С.А., Парки WC (август 2001 г.). «Проколлагеназа-1 (матриксная металлопротеиназа-1) связывает интегрин альфа (2) бета (1) при высвобождении из кератиноцитов, мигрирующих на коллаген I типа». J. Biol. Chem. (США) 276 (31): 29368–74. DOI: 10.1074 / jbc.M104179200. ISSN 0021-9258 . PMID 11359786 .
- http://www.reference.md/files/D019/mD019038.html
- Медицинский онлайн-словарь, Гликопротеины мембран тромбоцитов
- Тромбоциты + мембрана + гликопротеины в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- http://www.ojrd.com/content/1/1/46/figure/F1?highres=y
- http://circ.ahajournals.org/content/99/1/e1/F4.large.jpg