Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Грипп (грипп)
Вирус H1N1
Типы
Вакцина
Уход
Пандемии
Вспышки
Смотрите также

Исследование гриппа включает в себя исследование молекулярной вирусологии , патогенеза , хозяин иммунных реакций , геномика и эпидемиологии в отношении гриппа . Основная цель исследования - разработать меры противодействия гриппу, такие как вакцины , методы лечения и средства диагностики.

Как минимум 12 компаний и 17 правительств развиваются [ когда? ] вакцины от гриппа до пандемии в 28 различных клинических испытаниях, которые, в случае успеха, могут превратить смертельную пандемическую инфекцию в несмертельную пандемическую инфекцию. Вакцина, которая могла бы предотвратить любое заболевание, вызванное еще не существующим штаммом пандемического гриппа, займет не менее трех месяцев с момента появления вируса до начала полномасштабного производства вакцины; ожидается, что производство вакцины будет увеличиваться до одного миллиарда доз за год после первой идентификации вируса. [1]

Улучшенные меры противодействия гриппу требуют фундаментальных исследований того, как вирусы проникают в клетки, реплицируются, мутируют, превращаются в новые штаммы и вызывают иммунный ответ. Исследуются способы устранения ограничений в существующих методах вакцинации. [ когда? ]

Проект секвенирования генома гриппа был начат в 2004 году с целью создания библиотеки последовательностей гриппа, чтобы понять, что делает один штамм более смертоносным, чем другой, какие генетические детерминанты больше всего влияют на иммуногенность и как вирус развивается с течением времени.

Области текущих исследований гриппа [ править ]

Птичий грипп [ править ]

До 2004 года все предыдущие штаммы высокопатогенного вируса птичьего гриппа (ВПГП) циркулировали только среди домашней птицы, и в результате уничтожения всех этих штаммов в этом районе штаммы вымерли. [ необходима цитата ] Предыдущие штаммы HPAI существовали только у домашних птиц. LPAI дикой птицы мутирует в домашней стае в штамм HPAI, все домашние птицы в этом районе будут убиты, а штамм HPAI больше не будет иметь хозяев и, следовательно, больше не будет существовать. Этот ток [ когда? ]Штамм HPAI H5N1 оказался другим. В октябре 2004 года исследователи обнаружили, что H5N1 намного опаснее, чем считалось ранее, потому что водоплавающие птицы, особенно утки, непосредственно распространяли высокопатогенный штамм H5N1. С этого момента эксперты по птичьему гриппу все чаще называют сдерживание стратегии, которая может отсрочить, но не предотвратить будущую пандемию птичьего гриппа . Тем не менее, все еще есть надежда, что со временем он мутирует в какой-то низкопатогенный штамм и больше не существует в своем текущем высокопатогенном наборе штаммов. Но время шло, и надежда становилась все менее и менее вероятной. [ когда? ]В результате ежегодно потребуются миллиарды долларов на расходы, которые не потребовались бы, если бы они прекратились. Особенно сильно пострадало птицеводство. Как наилучшим образом расходовать средства на борьбу с пандемией и средства на защиту птицеводства - это вопрос, для ответа на который требуются миллиарды долларов на исследования гриппа и новые предприятия по производству вакцин от гриппа. [ необходима цитата ]

Поскольку птичий грипп не уходит, как мы надеялись, [ когда? ] необходимы дополнительные данные, чтобы понять, как лучше всего справиться. Правительства финансируют различные исследования из клеточной культуры вирусов гриппа к эффективности вакцинации H5N1 в адъюванты структуру миграции диких птиц в дикую птице птичьего грипп распространение подтипа к вакцинации против гриппа птицы и т.д. Информация собираемыми увеличивается способность в мире , чтобы сохранить H5N1 содержали , ограничивая его скорость и степень мутации, и выигрывайте время для ввода в действие новых методов производства вакцины против гриппа и фабрик, чтобы в случае следующей пандемии гриппа число погибших можно было минимизировать. [ необходима цитата ]

Универсальные вакцины против гриппа [ править ]

См. « Перспективы универсальных вакцин против гриппа»

Текущие контракты на крупные исследования гриппа [ править ]

Правительство США 4 мая 2006 г. заключило пятилетние контракты на «более 1 миллиарда долларов с пятью производителями лекарств, разрабатывающими технологии для ускоренного массового производства вакцин в случае пандемии» из законопроекта о готовности к пандемии на сумму 3,8 миллиарда долларов, принятого в 2005 году ». Федеральное правительство заявляет, что его цель - предоставить вакцину каждому американцу в течение шести месяцев после пандемии. В настоящее время вакцины от гриппа производятся в специальных куриных яйцах , но этот метод не позволяет проводить массовые вакцинации в кратчайшие сроки ». Компании, получившие контракты:

  • GlaxoSmithKline - 274,8 миллиона долларов
  • MedImmune Inc - 169,5 миллиона долларов
  • Novartis Vaccines and Diagnostics 220,5 миллиона долларов
  • DynPort Vaccine Company, LLC 41 миллион долларов
  • Solvay Pharmaceuticals 298,6 миллиона долларов [2]

Правительство США закупило у Sanofi Pasteur и Chiron Corporation несколько миллионов доз вакцины, предназначенной для использования в случае пандемии гриппа, вызванной H5N1, и проводит клинические испытания этих вакцин [ когда? ] . [3] ABC News сообщило 1 апреля 2006 г., что «Начиная с конца 1997 г. в ходе испытаний на людях было протестировано 30 различных вакцин, все из которых были привязаны к вирусу H5N1». [4]

«Для решения H9N2 угрозы, NIAID контракт с Хирон корпорации производить следственные партии инактивированной вакцины, которые будут оценены клинически NIAID в начале следующего года [ когда? ] . Для H5N1 , Aventis-Пастер и Хирон оба производить следственные много препараты инактивированной вакцины против H5N1 [ когда? ] ; кроме того, DHHS заключил контракт с Aventis [ когда? ]произвести до 2 миллионов доз, которые будут накапливаться для использования в чрезвычайных ситуациях, в случае необходимости, для вакцинации медицинских работников, исследователей и, при необходимости, населения в пострадавших районах. В настоящее время также ведется разработка и оценка комбинированного противовирусного режима против этих потенциальных штаммов пандемического гриппа » [5].

Вакцины [ править ]

Вакцина , вероятно , не будет доступна на начальных стадиях заражения населения. [6] После выявления потенциального вируса обычно требуется не менее нескольких месяцев, прежде чем вакцина станет широко доступной, поскольку ее необходимо разработать, протестировать и разрешить. Возможности производства вакцин широко варьируются от страны к стране; Фактически, только 15 стран внесены в список «производителей вакцины против гриппа» по данным Всемирной организации здравоохранения . [7] Подсчитано, что при наилучшем сценарии каждый год может производиться 750 миллионов доз, в то время как вполне вероятно, что каждому человеку потребуется две дозы вакцины, чтобы стать иммуно-компетентным. Распространение в странах и внутри стран, вероятно, будет проблематичным.[8] Однако у некоторых стран есть хорошо разработанные планы по производству больших количеств вакцины. Например, канадские органы здравоохранения заявляют, что они развивают потенциал для производства 32 миллионов доз в течение четырех месяцев - вакцины, достаточной для вакцинации каждого человека в стране. [9]

Есть две серьезные технические проблемы, связанные с разработкой вакцины против H5N1. Первая проблема заключается в следующем: вакцины против сезонного гриппа требуют однократной инъекции 15 мкг гемагглютинина для обеспечения защиты; H5, по-видимому, вызывает только слабый иммунный ответ, и крупное многоцентровое исследование показало, что две инъекции 90 мкг H5 с интервалом 28 дней обеспечивали защиту только у 54% людей. [10] Даже если считать, что 54% ​​является приемлемым уровнем защиты, в настоящее время мир способен производить только 900 миллионов доз при концентрации 15 мкг (при условии, что все производство было немедленно переведено на производство вакцины H5); если необходимы две инъекции по 90 мкг, то эта емкость упадет до 70 миллионов. [11] Испытания с использованием адъювантов.например, квасцы или MF59, чтобы попытаться снизить дозу вакцины, срочно необходимы [ когда? ] . Вторая проблема заключается в следующем: циркулируют две клады вирусов [ когда? ] , клада 1 - это вирус, первоначально выделенный во Вьетнаме, клада 2 - это вирус, выделенный в Индонезии. Текущее [ когда? ] исследования вакцины сосредоточены на вирусах клады 1, но вирус клады 2 отличается по антигенам, и вакцина клады 1, вероятно, не защитит от пандемии, вызванной вирусом клады 2.

Одна из тактик, которая может быть использована для ускорения валидации вакцины, - это контролируемый анализ выявления иммунных ответов на провокацию вакцины. Об одном подходе к применению этой тактики было сообщено в 2013 году, когда микроматрица белка гемагглютинина использовалась для изучения ответа на вакцину против гриппа. [12]

Живая аттенуированная вакцина против гриппа [ править ]

В июне 2007 года Национальный институт здоровья (NIH) начал поступив участников в фазе 1 H5N1 изучение интраназального вакцины кандидата на основе Flumist , MedImmune «s , ослабленной технологии живой вакцины . [13] [14]

Обратная генетика [ править ]

Разработка вакцины против птичьего гриппа методами обратной генетики от Национального института аллергии и инфекционных заболеваний

Метод, называемый обратной генетикой, позволяет ученым манипулировать геномами вирусов гриппа и переносить гены между вирусными штаммами . Этот метод позволяет быстро генерировать посевные вирусы для вакцин-кандидатов, которые точно соответствуют ожидаемому эпидемическому штамму . Удаляя или модифицируя определенные гены вирулентности, обратная генетика также может быть использована для преобразования высокопатогенных вирусов гриппа в вакцины-кандидаты, которые более безопасны для производителей вакцин.

Клеточная культура [ править ]

Другой метод - использование клеточных культур для выращивания вакцинных штаммов; такие как генно-инженерный бакуловирус для экспрессии гена, который кодирует белок оболочки гриппа, такой как гемагглютинин или нейраминидаза . «Недавнее клиническое испытание фазы II вакцины, произведенной Protein Sciences Corporation с использованием этой стратегии при поддержке NIAID, показало, что она хорошо переносится и обладает иммуногенностью; компания [ когда? ] Проводит дальнейшую клиническую оценку этого продукта. Другие новые пути производства вакцины против гриппа включают подходы на основе ДНК и разработку широко защищающих вакцин на основе белков вируса гриппа, которые являются общими для нескольких штаммов ».[5]

AVI Bio Pharma Inc. имеет доказательства ингибирования нескольких подтипов вируса гриппа A в культуре клеток с помощью олигомеров морфолино по результатам своих лабораторий и четырех независимых исследовательских лабораторий [ когда? ] . «Ключевой вывод здесь заключается в том, что наши терапевтические препараты NEUGENE® продолжают демонстрировать эффективность против всех штаммов гриппа A, включая H5N1 ». [15] [16] Морфолин, конъюгированный с проникающими в клетки пептидами , оказался эффективным в защите мышей от гриппа А. [17] [18]

«Некоторые компании сосредоточены на новых транспортных средства для выращивания антигенов , которые биты вируса или бактерии , необходимого для стимулирования человека иммунной системы для борьбы с инфекцией. VaxInnate , Нью-Джерси биотехнологией компания, сообщил успех , используя кишечную палочку бактерии, которые могут вызвать иногда смертельную инфекцию, но также могут использоваться для выращивания ингредиентов вакцины, когда вредная часть бактерии удалена. Dowpharma , подразделение Dow Chemical , использовала различные бактерии, обнаруженные в почве и воде, P. fluorescens , который может производить больший объем антигенов быстрее, чем E. coli ».[19] Кроме того, вакцина под названием FluBlOk, которая производится на клетках насекомых, получила одобрение FDA в январе 2013 года. Эта вакцина, в которой основное внимание уделяется гемагглютинину , сократит производственный процесс на один-два месяца, а также позволит избежать других ловушек. куриные яйца. [20]

« Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP), который рассматривает заявки для 27 стран ЕС, обнаружил [ когда? ] , Что вакцина Optaflu от Novartis, введенная более чем 3400 людям во время клинических исследований, соответствовала критериям иммуногенности CHMP [... ] Novartis заявила, что Optaflu является субъединичной вакциной, что означает, что она содержит отдельные вирусные белки, а не целые вирусные частицы. [...] Novartis заявила, что ожидает подачи заявки на лицензирование своей клеточной вакцины против гриппа в США в 2008 году. Компания провела фазу 1 и 2 клинические испытания вакцины в Соединенных Штатах, а в июле 2006 г. было объявлено о строительстве завода стоимостью 600 миллионов долларов в Холли-Спрингс , Северная Каролина., чтобы сделать вакцины против гриппа на клеточных культурах. В мае 2006 года Министерство здравоохранения и социальных служб США заключило с Novartis контракт на 220 миллионов долларов на разработку клеточных вакцин против гриппа, и Novartis заявила, что эти деньги пойдут на покрытие стоимости нового предприятия. В зависимости от того, когда вакцина будет одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), завод может начать производство уже в 2011 году и быть готовым к полному производству уже в 2012 году с годовой производительностью 50 миллионов доз трехвалентной вакцины. - заявили в компании. В случае пандемии гриппа предприятие рассчитано на возможность принимать до 150 миллионов моновалентных доз (однократного штамма) ежегодно в течение 6 месяцев с момента объявления пандемии, сообщает Novartis. Прочее NovartisЗавод по производству клеточной вакцины находится в Марбурге , Германия » [21].

Планирование вакцинации против пандемического гриппа [ править ]

Согласно Приложению F к Плану борьбы с пандемическим гриппом Министерства здравоохранения и социальных служб США (HHS): Текущая деятельность HHS последний раз пересматривалась 8 ноября 2005 г .: [22]

В настоящее время вакцина против гриппа для ежегодной программы сезонного гриппа поставляется четырьмя производителями. Однако только один производитель производит ежегодную вакцину полностью в США. Таким образом, если случится пандемия и существующие мощности по производству противогриппозной вакцины в США будут полностью переключены на производство пандемической вакцины, поставки будут сильно ограничены. Более того, поскольку ежегодный процесс производства противогриппозной вакцины происходит в течение большей части года, время и возможности для производства вакцины против потенциальных пандемических вирусов для хранения запасов при продолжении ежегодного производства противогриппозной вакцины ограничены. Поскольку поставки будут ограничены, для HHS критически важно иметь возможность направлять распределение вакцины в соответствии с заранее определенными группами (см. Приложение D.); HHS обеспечит наращивание потенциала и привлечет государства к обсуждению закупок и распространения вакцины против пандемического гриппа.
Возможности производства вакцины: защитный иммунный ответ, создаваемый современными вакцинами против гриппа, в значительной степени основан на вирусных антигенах гемагглютинина (НА) и нейраминидазы (NA) в вакцине. Как следствие, основой производства противогриппозной вакцины является выращивание огромных количеств вируса, чтобы иметь достаточное количество этих белковых антигенов для стимуляции иммунных ответов. Вакцины против гриппа, используемые в Соединенных Штатах и ​​во всем мире, производятся путем выращивания вируса в оплодотворенных куриных яйцах. Этот коммерческий процесс существует уже несколько десятилетий. Для достижения текущих целей по производству вакцин миллионы 11-дневных оплодотворенных яиц должны быть доступны каждый день производства.
В ближайшем будущем дальнейшее расширение этих систем обеспечит дополнительные возможности для производства в США как сезонных, так и пандемических вакцин, однако резкое увеличение мощности, которое потребуется для борьбы с пандемией, не может быть обеспечено только за счет производства вакцин на основе яиц. , поскольку нецелесообразно разрабатывать систему, которая зависит от сотен миллионов 11-дневных специализированных яиц в режиме ожидания. Кроме того, поскольку пандемия может возникнуть из-за штамма птичьего гриппа, который является смертельным для цыплят , невозможно гарантировать наличие яиц для производства вакцины, когда это необходимо.
В отличие от клеточной культуры производства технология может быть применена к вакцинам против гриппа , поскольку они в большинстве вирусных вакцин (например, против полиомиелита вакциной, кори - паротита - краснухи вакцины, ветряная оспа вакцины). В этой системе вирусы выращиваются в закрытых системах, таких как биореакторы.содержащие большое количество клеток в питательной среде, а не в яйцах. Пиковая мощность, обеспечиваемая клеточной технологией, нечувствительна к сезонам и может быть скорректирована в зависимости от потребности в вакцинах, поскольку мощность может быть увеличена или уменьшена за счет количества биореакторов или объема, используемого в биореакторе. Помимо поддержки фундаментальных исследований по разработке вакцины против гриппа на основе клеток, HHS в настоящее время поддерживает ряд производителей вакцин в продвинутой разработке вакцин против гриппа на основе клеток с целью разработки лицензированных в США вакцин против гриппа на основе клеток, производимых в США. Состояния.
Дозозберегающие технологии. Вакцины, лицензированные в настоящее время в США, стимулируют иммунный ответ в зависимости от количества антигена НА ( гемагглютинина ), включенного в дозу. В ходе испытаний вакцин против H5N1 и H9N2 изучаются методы стимулирования сильного иммунного ответа с использованием меньшего количества антигена HA . К ним относятся изменение способа доставки с внутримышечного на внутрикожный и добавление иммуностимулирующего адъюванта к составу вакцины. Кроме того, HHS запрашивает предложения по контрактам от производителей вакцин, адъювантов и медицинских устройств. для разработки и лицензирования противогриппозных вакцин, которые обеспечат альтернативные стратегии экономии дозы.

Исследование вакцины против H5N1 [ править ]

См. Также: клинические испытания H5N1.
H5N1
  • Вирус гриппа А
    • подтип H5N1
  • Генетическая структура
  • Инфекционное заболевание
  • Человеческая смертность
  • Глобальное распространение
    • в 2004 году
    • в 2005 году
    • в 2006 г.
    • в 2007
  • Социальное влияние
  • Пандемия
  • Вакцина
  • v
  • т
  • е
Модель вируса H5N1

Есть несколько H5N1 вакцины для нескольких птиц сортов H5N1. H5N1 постоянно мутирует, что делает их пока мало пригодными для человека. Хотя может существовать некоторая перекрестная защита от родственных штаммов гриппа, наилучшей защитой будет вакцина, специально созданная для любого будущего штамма вируса пандемического гриппа. Дэниел Р. Люси , содиректор выпускной программы по биологическим опасностям и возникающим заболеваниям Джорджтаунского университета [ когда? ] «Существует нет H5N1 пандемический , так что не может быть никакой пандемии вакцины. Тем не менее, «предпандемические вакцины» были созданы; они дорабатываются и тестируются; и у них есть некоторые надежды как на дальнейшие исследования, так и на готовность к следующей пандемии. Компаниям, производящим вакцины, рекомендуется наращивать мощности, чтобы в случае пандемии вакцина необходима, будет доступно оборудование для быстрого производства больших количеств вакцины, специфичной для нового пандемического штамма. [ необходима цитата ]

Проблемы с производством вакцины против H5N1 включают:

  • отсутствие общих производственных мощностей
  • отсутствие дополнительных производственных мощностей (нецелесообразно разрабатывать систему, которая зависит от сотен миллионов 11-дневных специализированных яиц в режиме ожидания)
  • пандемия H5N1 может быть смертельной для цыплят

Технология производства клеточных культур (на основе клеток) может быть применена к вакцинам против гриппа, как и к большинству вирусных вакцин, и тем самым решить проблемы, связанные с созданием вакцин против гриппа с использованием куриных яиц, как это происходит сейчас [ когда? ] сделано. Исследователи из Университета Питтсбурга добились успеха с генно-инженерной вакциной, на создание которой потребовался всего месяц, и которая полностью защитила цыплят от высокопатогенного вируса H5N1 . [23]

По данным Министерства здравоохранения и социальных служб США :

Помимо поддержки фундаментальных исследований по разработке вакцины против гриппа на основе клеток, HHS в настоящее время поддерживает ряд производителей вакцин в продвинутой разработке вакцин против гриппа на основе клеток с целью разработки лицензированных в США вакцин против гриппа на основе клеток, производимых в США. Состояния. Дозозберегающие технологии. Вакцины, лицензированные в настоящее время в США, стимулируют иммунный ответ в зависимости от количества антигена НА ( гемагглютинина ), включенного в дозу. В ходе испытаний вакцин против H5N1 и H9N2 изучаются методы стимулирования сильного иммунного ответа с использованием меньшего количества антигена HA . К ним относятся изменение способа доставки с внутримышечного на внутрикожный и добавление иммуностимулирующего адъюванта.к рецептуре вакцины. Кроме того, HHS запрашивает предложения контрактов от производителей вакцин , адъювантов и медицинских устройств для разработки и лицензирования противогриппозных вакцин, которые обеспечат альтернативные стратегии экономии дозы. [24]

Корпорация Chiron сейчас [ когда? ] прошла повторную сертификацию и заключила контракт с Национальными институтами здравоохранения на производство 8 000–10 000 исследовательских доз вакцины от птичьего гриппа (H5N1) . Аналогичный контракт заключен с Aventis Pasteur . [1] Правительство США надеется получить в 2006 году вакцину, достаточную для лечения 4 миллионов человек. Однако неясно, будет ли эта вакцина эффективной против гипотетического мутировавшего штамма, который может легко передаваться через человеческие популяции, и срок хранения накопленных доз еще не определен. [25]

New England Journal медицины сообщила 30 марта 2006 года на одном из десятков исследований вакцины в настоящее время проводится. Treanor et al. Исследование проводилось на вакцине, полученной из человеческого изолята (A / Vietnam / 1203/2004 H5N1 ) вирулентного вируса гриппа A (H5N1) клады 1 с использованием системы спасения плазмид, с экспрессией и введением только генов гемагглютинина и нейраминидазы без адъювант. Остальные гены были получены из авирулентного штамма вируса гриппа A / PR / 8/34, адаптированного к яйцам. Ген гемагглютинина был дополнительно модифицирован для замены шести основных аминокислот, связанных с высокой патогенностью у птиц в участке расщепления между гемагглютинином 1 и гемагглютинин 2. Иммуногенность оценивалась микронейтрализацией.и анализы ингибирования гемагглютинации с использованием вакцинного вируса, хотя подгруппа образцов была протестирована с использованием вируса гриппа дикого типа A / Vietnam / 1203/2004 (H5N1) ». Результаты этого исследования в сочетании с другими планируется завершить к весне 2007 г. [ когда? ] ожидается получение высокоиммуногенной вакцины, обладающей перекрестной защитой от гетерологичных штаммов гриппа. [26]

Утверждение и создание запасов вакцины против H5N1 [ править ]

17 апреля 2007 г. было дано первое одобрение в США вакцины против гриппа H5N1 для людей. Эта вакцина, произведенная Санофи-Авентис на заводе в Свифтвотер, штат Пенсильвания , не предназначена для коммерческой продажи; вместо этого США накапливают их в качестве временной меры, пока исследуются более совершенные вакцины. Две инъекции с интервалом в 28 дней показали, что они обеспечивали защиту 45% людей, получивших вакцину в ходе исследования. «Министерство здравоохранения и социальных служб США заявило, что уже закупило 13 миллионов доз вакцины Санофи, чего достаточно для вакцинации 6,5 миллионов человек. Вакцина была одобрена для людей в возрасте от 18 до 64 лет. Исследования в других возрастных группах продолжаются [ когда? ]. FDA сообщило, что наиболее частыми побочными эффектами были боль в месте инъекции, головная боль, общее недомогание и мышечная боль » [27].

Это одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов от 17 апреля 2007 г. означает, что вакцина больше не считается экспериментальной и, следовательно, может применяться во время пандемии, не требуя от каждого реципиента подписывать форму, дающую информированное согласие. [...] Две инъекции вместе взятые. содержат 180 микрограммов антигена, фрагмента вируса H5N1, предназначенного для стимулирования иммунитета. Напротив, обычная прививка от гриппа содержит 45 микрограммов антигена: 15 микрограммов для каждого из трех штаммов, от которых он защищает ». [28]

Вакцина, одобренная 17 апреля 2007 г., «основана на вирусе H5N1, изолированном от пациента из Вьетнама в 2004 году. Сегодняшнее одобрение FDA следует за рекомендацией консультативной группы FDA от 27 февраля, которая установила, что вакцина безопасна и эффективна. Однако , у некоторых членов комиссии были оговорки по поводу иммуногенности вакцины, которая в данных, представленных группе, была несколько ниже, чем ранее сообщалось в статье 2006 года в New England Journal of Medicine. В клиническом испытании два 90-микрограммовых ( FDA отметило, что дозы вакцины, введенные 103 здоровым взрослым с интервалом 28 дней, вызвали защитный иммунный ответ у 45% реципиентов (исследователи использовали титр нейтрализующих антител 1:40, что в четыре раза и более увеличивает титр антител для определения адекватного иммунного ответа.) [...] Национальный запас в настоящее время содержит 13 миллионов доз вакцины H5N1, которых достаточно для вакцинации 6,5 миллионов человек [...] HHS заявило, что продвигается вперед с разработкой вакцины H5N1 "клады 2" на основе вирусов, циркулирующих в птицы в Китае и Индонезии в 2003-04 гг. и распространились на Ближний Восток, Европу и Африку в 2005 и 2006 гг. "[29]

Противовирусные препараты [ править ]

Многие страны, а также Всемирная организация здравоохранения работают над созданием запасов противовирусных препаратов для подготовки к возможной пандемии. Осельтамивир (торговое название Тамифлю) - наиболее востребованный препарат, поскольку он доступен в форме таблеток. Занамивир (торговое название Relenza) также рассматривается для использования, но его необходимо вдыхать. Другие противовирусные препараты менее эффективны против пандемического гриппа.

И Тамифлю, и Реленза в дефиците [ когда? ] , а производственные возможности ограничены в среднесрочной перспективе [ когда? ] . Некоторые врачи говорят, что совместное применение Тамифлю с пробенецидом может удвоить запасы. [30]

Кроме того, у вирусов может развиться лекарственная устойчивость. У некоторых инфицированных H5N1 людей, получавших осельтамивир, развились устойчивые штаммы этого вируса. [ необходима цитата ]

Перамивир - фармацевтический препарат, применяемый для лечения вирусных инфекций. Подобно занамивиру и осельтамивиру , перамивир является ингибитором нейраминидазы , действующим как аналоговый ингибитор нейраминидазы гриппа в переходном состоянии и тем самым предотвращая появление новых вирусов из инфицированных клеток. Экспериментальные данные показывают, что перамивир может обладать полезной активностью против многих представляющих интерес вирусов, включая H5N1 (птичий грипп), гепатит B , полиомиелит , корь и оспу.. Секретарь HHS Майк Ливитт объявил 4 января 2007 года, что Департамент заключил четырехлетний контракт на 102,6 миллиона долларов с компанией BioCryst Pharmaceuticals на продвинутую разработку их противовирусного препарата от гриппа, перамивира. [31]

Было обнаружено, что несколько типов грибов обладают противовирусными свойствами in vitro против вируса гриппа, включая вирус гриппа типа А. [32]

Исследование испанского гриппа [ править ]

Основная статья: Исследование испанского гриппа

Одна из гипотез состоит в том, что штамм вируса возник в Форт-Райли , штат Канзас , благодаря двум генетическим механизмам - генетическому дрейфу и антигенному сдвигу - у вирусов домашней птицы и свиней, которых Форт разводил для местного потребления. Но данные недавней реконструкции вируса позволяют предположить, что он перешел непосредственно от птиц к людям , а не через свиней. [33] 5 октября 2005 года исследователи объявили, что генетическая последовательность штамма гриппа 1918 года, подтипа птичьего штамма H1N1, была реконструирована с использованием исторических образцов ткани. [34] [35] [36] 18 января 2007 г. Кобаса и др.сообщили, что инфицированные обезьяны ( Macaca fascicularis ) проявляли классические симптомы пандемии 1918 года и умерли от цитокиновой бури . [37]

Распределенные вычисления [ править ]

Можно использовать компьютерное время для распределенных исследовательских проектов, проводящих исследования гриппа.

Folding @ Home , программа распределенных вычислений из Стэнфордского университета , изучает, как вирусы проходят через клеточную мембрану (в то время как большинство методов лечения сосредоточено на предотвращении репликации вирусов ) и какую роль играют белки. В настоящее время они сосредоточивают свои исследования на гриппе.

Rosetta @ Home работает над ингибитором испанского гриппа, чтобы заблокировать инфекцию гриппа.

См. Также [ править ]

  • Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации
  • IFPMA Международная федерация ассоциаций производителей фармацевтической продукции
  • Сообщение о случаях заболевания
  • Первородный антигенный грех
  • Центр оценки и исследований биологических препаратов
  • ICEID
  • Проект секвенирования генома гриппа
  • Цитокиновый шторм
  • Международное партнерство по птичьему и пандемическому гриппу
  • Национальные центры по гриппу
  • Закон о готовности к пандемии и ответных мерах

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Пандемия гриппа: борьба с еще не существующим врагом. Архивировано 12 октября 2007 г., в Wayback Machine. Кэтрин Брахик, Сеть науки и развития, 4 мая 2006 г.
  2. ↑ Статья Yahoo News AP « Финансирование вакцины против птичьего гриппа» опубликована 4 мая 2006 г.
  3. ↑ Статья New York Times «Сомнения в отношении запасов вакцины от птичьего гриппа» ». Архивная копия от 15 января 2016 г., в Wayback Machine.
  4. ↑ ABC News, архивная копия от 12 августа 2016 г., на Wayback Machine.
  5. ^ Б НИЗ биомедицинских исследований Ответ на гриппу Архивированного 4 ноября 2016, в Wayback Machine
  6. ↑ CDC, архивная копия от 14 октября 2015 г., на Wayback Machine.
  7. ↑ ВОЗ, архивная копия от 22 августа 2006 г., в Wayback Machine.
  8. ^ phacilitate.co.uk. Архивировано 17 июля 2006 г., в Wayback Machine.
  9. ↑ Новости Канадского телевидения, заархивированные 27 марта 2007 года, в Wayback Machine.
  10. ^ Treanor, JJ; Кэмпбелл, JD; Zangwill, KM; Rowe, T .; Вольф, М. (2006). «Безопасность и иммуногенность инактивированной вакцины против субвирионного гриппа A (H5N1)». N Engl J Med . 354 (13): 1343–51. DOI : 10.1056 / NEJMoa055778 . PMID  16571878 .
  11. ^ Польша, Джорджия (2006). «Вакцины против птичьего гриппа - гонка со временем». N Engl J Med . 354 (13): 1411–13. DOI : 10.1056 / NEJMe068047 . PMID 16571885 . 
  12. ^ Desbian, Энтони L .; Ван Хувен, Нил; Рид, Стивен Дж .; Кейси, Аллен С.; Laurance, John D .; Болдуин, Сьюзен Л .; Duthie, Malcolm S .; Рид, Стивен Дж .; Картер, Дэррик (2013). «Разработка микроматрицы белка гемагглютинина высокой плотности для определения широты ответа антител к гриппу» (Папаер) . Биотехнологии . 54 (6): 345–348. DOI : 10.2144 / 000114041 . PMID 23750544 .  
  13. ^ MedImmune Пресс-релиз MedImmune и Национальные институты здравоохранения начинают клинические испытания живой ослабленной интраназальной вакцины против вируса птичьего гриппа H5N1, опубликованной 15 июня 2006 г.
  14. ^ MedImmune и Национальные институты здравоохранения начинают клинические испытания живой ослабленной интраназальной вакцины против вируса птичьего гриппа H5N1 Дата статьи: 16 июня 2006 г. «MedImmune и Национальные институты здравоохранения начинают клинические испытания живой ослабленной интраназальной вакцины против птичьего гриппа H5N1. Вирус гриппа » . Архивировано 16 мая 2011 года . Проверено 5 ноября 2007 .
  15. ^ "AVI BioPharma сообщает об успешном подавлении множества подтипов гриппа A с помощью антисмыслового терапевтического средства NEUGENE" (пресс-релиз). Портленд, Орегон: Sarepta Therapeutics. 30 марта 2006 . Дата обращения 5 сентября 2020 .
  16. ^ Ge, Q; Пастей, М; Кобаса, Д; Путхаватана, П; Lupfer, C; Бествик, РК; Иверсен, Польша; Чен, Дж; Штейн, Д.А. (2006). «Ингибирование нескольких подтипов вируса гриппа А в клеточных культурах с морфолиноолигомерами» . Противомикробный. Агенты Chemother . 50 (11): 3724–33. DOI : 10,1128 / AAC.00644-06 . PMC 1635187 . PMID 16966399 .  
  17. ^ Габриэль, G; Nordmann A; Штейн Д.А.; Iversen PL; Кленк HD (2008). «Морфолиноолигомеры, нацеленные на гены PB1 и NP, увеличивают выживаемость мышей, инфицированных высокопатогенным вирусом гриппа A H7N7» . J Gen Virol . 89 (Pt 4): 939–48. DOI : 10.1099 / vir.0.83449-0 . PMID 18343835 . 
  18. ^ Lupfer, C; Штейн Д.А.; Mourich DV; Теппер ЮВ; Iversen PL; Пастей М (2008). «Ингибирование инфекций вируса гриппа A H3N8 у мышей морфолиноолигомерами». Arch. Virol . 153 (5): 929–37. DOI : 10.1007 / s00705-008-0067-0 . PMID 18369525 . 
  19. ↑ ABC News Архивировано 2 мая 2009 г., встатье Wayback Machine, опубликованной 12 апреля 2006 г., ученые обсуждают более быстрое производство вакцины.
  20. ^ В обход яиц, вакцина против гриппа, выращенная в клетках насекомых, дает многообещающие результаты. Архивировано 15 января 2016 года в Wayback Machine.
  21. ^ CIDRAP архивации 6 мая 2013, в Вайбак Machine статьи Панель поддерживает разрешение ЕС на основе клеток вакцины против гриппа , опубликованной 27 апреля 2007
  22. ^ «План HHS по пандемическому гриппу. Приложение F: Текущая деятельность HHS» . Министерство здравоохранения и социальных служб США . 8 ноября 2005 года Архивировано из оригинала на 2007-02-14.
  23. ^ Гао В., Солофф А.С., Лу Х и др. (Февраль 2006 г.). «Защита мышей и домашних птиц от летального вируса птичьего гриппа H5N1 посредством иммунизации на основе аденовируса» . J. Virol . 80 (4): 1959–64. DOI : 10,1128 / JVI.80.4.1959-1964.2006 . PMC 1367171 . PMID 16439551 .  
  24. ↑ Департамент здравоохранения и социальных служб. Архивировано 14 февраля 2007 г. в Wayback Machine.
  25. ↑ NPR Архивировано 3 марта 2016 г., в Wayback Machine.
  26. ^ Польша GA (март 2006 г.). «Вакцины против птичьего гриппа - гонка со временем». N. Engl. J. Med . 354 (13): 1411–3. DOI : 10.1056 / NEJMe068047 . PMID 16571885 . 
  27. ^ «США одобряют первую вакцину от птичьего гриппа для людей» . NewScientist . 17 апреля 2007 . Дата обращения 5 сентября 2020 .
  28. ↑ The New York Times, архивная копия от 20 мая 2013 г., встатье Wayback Machine « Первая вакцина против птичьего гриппа утверждена в качестве временной меры», опубликованная 18 апреля 2007 г.
  29. ^ CIDRAP Архивировано 3 мая 2013 г., встатье Wayback Machine FDA утверждает первую вакцину против H5N1, опубликованную 17 апреля 2007 г.
  30. ↑ Butler D (ноябрь 2005 г.). «Тактика военного времени удваивает силу дефицитного лекарства от птичьего гриппа» . Природа . 438 (7064): 6. Bibcode : 2005Natur.438 .... 6B . DOI : 10.1038 / 438006a . PMID 16267514 . 
  31. ^ «HHS преследует дальнейшую разработку нового противовирусного препарата против гриппа» (пресс-релиз). Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала на 2007-01-07 . Проверено 6 января 2007 .
  32. ^ Lindequist U, Нидермайер TH, Юлих WD (сентябрь 2005). «Фармакологический потенциал грибов» . Evid Based Complement Alternat Med . 2 (3): 285–99. DOI : 10.1093 / ECAM / neh107 . PMC 1193547 . PMID 16136207 . Архивировано из оригинала на 2009-04-27.  
  33. ^ Иногда вирус содержит как гены, адаптированные к птицам, так и гены, адаптированные к человеку. Оба H2N2 и H3N2 пандемического штамма птичьего гриппа содержали вирус РНК сегментов. «В то время как пандемические вирусы гриппа человека 1957 года (H2N2) и 1968 года (H3N2) явно возникли в результате перегруппировки вирусов человека и птиц, вирус гриппа, вызвавший« испанский грипп »в 1918 году, по всей видимости, полностью произошел от птичьего источника (Belshe 2005 ). " (из Главы 2: Птичий грипп Тимма К. Хардера и Ортруда Вернера. Архивировано 10 мая 2016 г. в Wayback Machine , отличной бесплатной онлайн-книге под названием « Отчет о гриппе 2006». это медицинский учебник, в котором дается всесторонний обзор эпидемий и пандемий гриппа.)
  34. ^ "Вирус гриппа 1918 г. воскрешен" . Природа . 437 (7060): 794–5. Октябрь 2005 г. Bibcode : 2005Natur.437..794. . DOI : 10.1038 / 437794a . PMID 16208326 . 
  35. ^ Таубенбергер Ю.К., Рид АГ, Лоуренс Р., Ван R, G Джин, Фаннинг Т. (2005). «Характеристика генов полимеразы вируса гриппа 1918 года». Природа . 437 (7060): 889–893. Bibcode : 2005Natur.437..889T . DOI : 10,1038 / природа04230 . PMID 16208372 . 
  36. ^ Tumpey, Terrence M .; Питер Палезе ; Агилар, Патрисия В .; Цзэн, Хуэй; Солорзано, Алисия; Суэйн, Дэвид Э .; Кокс, Нэнси Дж .; Кац, Жаклин М .; Таубенбергер, Джеффри К .; Палезе, Питер; Гарсия-Састре, Адольфо (2005). «Характеристика реконструированного пандемического вируса испанского гриппа 1918 года». Наука . 310 (5745): 77–80. Bibcode : 2005Sci ... 310 ... 77T . CiteSeerX 10.1.1.418.9059 . DOI : 10.1126 / science.1119392 . PMID 16210530 .  
  37. ^ Кобаса Д. и др. (Январь 2007 г.). «Аберрантный врожденный иммунный ответ при летальном заражении макак вирусом гриппа 1918 года». Природа . 445 (7125): 319–23. Bibcode : 2007Natur.445..319K . DOI : 10,1038 / природа05495 . PMID 17230189 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • База данных исследований гриппа - База данных геномных последовательностей гриппа и связанной информации.
  • Портал Здоровье- ЕС Ответ ЕС на грипп

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Оценка ВОЗ исследования гриппа по состоянию на ноябрь 2006 г.
  • Научно-технический обзор МЭБ - Вакцинация животных