Тетрагидроканнабинол ( ТГК ) является основным психоактивным компонентом каннабиса и одним из по крайней мере 113 каннабиноидов , обнаруженных на растении. Хотя химическая формула THC (C 21 H 30 O 2 ) описывает несколько изомеров , [9] термин THC обычно относится к изомеру Delta-9-THC с химическим названием (-)- транс - Δ 9 - тетрагидроканнабинол. Как и большинство фармакологически активных вторичных метаболитов растений, ТГК представляет собой липид .найденный в каннабисе [ 10] предполагается, что он участвует в эволюционной адаптации растения , предположительно против хищничества насекомых , ультрафиолетового света и экологического стресса . [11] [12] [13]
ТГК вместе с его изомерами двойной связи и их стереоизомерами [ 14] является одним из трех каннабиноидов, включенных в Конвенцию ООН о психотропных веществах (два других — диметилгептилпиран и парагексил ). Он был внесен в Список I в 1971 году, но реклассифицирован в Список II в 1991 году по рекомендации ВОЗ . На основании последующих исследований ВОЗ рекомендовала реклассификацию в менее строгий Список III. [15] Каннабис как растение включен в Единую конвенцию о наркотических средствах (Приложения I и IV). В частности, он по-прежнему включен в Список I федерального закона США [16] .в соответствии с Законом о контролируемых веществах за «недопустимое медицинское использование» и «отсутствие общепринятой безопасности». Однако дронабинол , фармацевтическая форма ТГК, был одобрен FDA в качестве стимулятора аппетита для людей , больных СПИДом , и противорвотного средства для людей, получающих химиотерапию под торговыми названиями Marinol и Syndros. [17] Фармацевтическая форма дронабинол представляет собой маслянистую и вязкую смолу , поставляемую в капсулах , отпускаемых по рецепту в США, Канаде, Германии и Новой Зеландии. [18]
Дельта-9-тетрагидроканнабинол ( Δ9 - ТГК), более известный как ТГК, является основным компонентом растения марихуаны, вызывающим психоактивные эффекты. ТГК был впервые обнаружен и выделен израильским химиком Рафаэлем Мешуламом в Израиле в 1964 году. Было обнаружено, что при курении тетрагидроканнабинол всасывается в кровоток и попадает в мозг, прикрепляясь к естественным эндоканнабиноидным рецепторам, расположенным в коре головного мозга . мозжечка и базальных ганглиев . Это части мозга, отвечающие за мышление, память, удовольствие, координацию и движение. [19]
THC является активным ингредиентом Nabiximols , особого экстракта каннабиса , который был одобрен в качестве растительного лекарственного средства в Соединенном Королевстве в 2010 году в качестве спрея для полости рта для людей с рассеянным склерозом для облегчения невропатической боли , спастичности , гиперактивного мочевого пузыря и других симптомов. [20] [21] Набиксимолс (как Сативекс) доступен в качестве рецептурного препарата в Канаде. [22] В 2021 году набиксимолы были разрешены к медицинскому применению в Украине . [23]
Действие дельта-9-THC обусловлено его частичной агонистической активностью в отношении каннабиноидного рецептора CB 1 (K i = 40,7 нМ [24] ), расположенного в основном в центральной нервной системе , и рецептора CB 2 (K i = 36 нМ ). [24] ), преимущественно экспрессируется в клетках иммунной системы . [25] Психоактивные эффекты ТГК в первую очередь опосредованы активацией каннабиноидных рецепторов, что приводит к снижению концентрации вторичной молекулы мессенджера цАМФ за счет ингибирования аденилатциклазы .[26] Присутствие этих специализированных каннабиноидных рецепторов в мозге привело исследователей к открытию эндоканнабиноидов , таких как анандамид и 2-арахидоноилглицерид ( 2-AG ). [ нужна ссылка ]
ТГК представляет собой липофильную молекулу [27] и может неспецифически связываться с различными объектами в мозге и теле, такими как жировая ткань (жир). [28] [29] ТГК, а также другие каннабиноиды, содержащие фенольную группу, обладают умеренной антиоксидантной активностью, достаточной для защиты нейронов от окислительного стресса , например, вызванного эксайтотоксичностью , вызванной глутаматом . [25]