Разобщитель или разобщение агент представляет собой молекулу , которая разрушает окислительное фосфорилирование в прокариоте и митохондриях или фотофосфорилировании в хлоропластах и цианобактерий диссоциации реакции синтеза АТФ из цепи переноса электронов . В результате клетка или митохондрия расходуют энергию для создания движущей силы протона , но движущая сила протона рассеивается до того, как АТФ-синтаза сможет вернуть эту энергию и использовать ее для выработки АТФ.. Разобщители способны переносить протоны через митохондриальные и липидные мембраны.
Описание
Классические разобщители обладают пятью свойствами: [1]
- полное отключение респираторного контроля
- замена всех связанных процессов ( синтез АТФ , трансгидрирование , обратный поток электронов , активный транспорт катионов и т. д.) на циклический транспорт протонов, опосредованный разобщителем
- устранение всех протонных и катионных градиентов, генерируемых через митохондриальную или прокариотическую мембрану
- отсутствие дискриминации в этих действиях между одним местом соединения и другим
- отсутствие различий между связанными процессами, вызванными переносом электронов, и связанными процессами, вызванными гидролизом АТФ
Псевдо-разъединители демонстрируют одно или несколько из этих свойств, но не все, и поэтому должны быть объединены с одним или несколькими другими псевдо-разъединителями для достижения полной развязки. [1]
Классические разобщители
Следующие соединения известны как классические разобщители: [1] [2]
- 2,4-динитрофенол (ДНФ)
- 2,5- динитрофенол
- 1799 (α, α′-бис (гексафторацетонил) ацетон)
- BAM15 , N 5 , N 6 -бис (2-фторфенил) - [1,2,5] оксадиазоло [3,4- b ] пиразин-5,6-диамин
- 2- трет- бутил-4,6-динитрофенол (Dinoterb)
- 6- втор- бутил-2,4-динитрофенол (диносеб)
- C 4 R1 (короткоцепочечное алкильное производное родамина 19)
- Карбонилцианид фенилгидразон (CCP)
- Карбонилцианид м- хлорфенилгидразон (CCCP)
- Карбонильного cyanide- р -trifluoromethoxyphenyl гидразон (FCCP)
- CDE (4β-циннамоилокси, 1β, 3α-дигидроксиэйдесм-7,8-ен)
- CZ5
- Десаспидин
- Дикумарол
- Динитро- орто- крезол (ДНОК)
- Эллиптичность
- Эндосидин 9 (ES9)
- Флуфенамовая кислота
- Никлозамид этаноламин (NEN)
- Ppc-1 ( вторичный метаболит, продуцируемый Polysphondylium pseudocandidum )
- Пентахлорфенол (ПХФ) [Примечание 1]
- Перфтортриэтилкарбинол
- S-13 (5-хлор-3- трет- бутил-2'-хлор-4'- нитросалициланилид )
- SF 6847 (3,5-ди- трет- бутил-4-гидроксибензилидин малононитрил )
- TTFB (4,5,6,7-тетрахлор-2-трифторметил бензимидазола )
- Тирфостин A9 (SF-6847) (AG17)
- (+) - усниновая кислота
- XCT-790
- mitoFluo (10- [2- (3-гидрокси-6-оксо-ксантен-9-ил) бензоил] оксидецилтрифенилфосфония бромид)
- триклозан (трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир)
- Пирроломицин C
Псевдо-разобщители
Следующие соединения известны как псевдо-разобщители: [1]
- Азид
- Бигуаниды
- Бупивакаин
- Calcimycin ( А23187 )
- Dodecyltriphenyl фосфония (С 12 ТЭС)
- Лазалоцид (X537A)
- Длинноцепочечные жирные кислоты, такие как линолевая кислота.
- MitoQ10
- Нигерицин
- Пикриновая кислота (2,4,6-тринитрофенол)
- Тетрафенилборат натрия
- SR4 (1,3-бис (дихлорфенил) мочевина 13)
- Тетрафенилфосфония хлорид
- Валиномицин
- Арсенат
Смотрите также
- Разобщающий белок
Заметки
- ^ Не путать с рекреационным препаратом фенциклидин .
Рекомендации
- ^ a b c d Кесслер Р. Дж., Тайсон, Калифорния, Грин, DE. (1976). «Механизм разобщения в митохондриях: разобщители как ионофоры для циклического движения катионов и протонов» (PDF) . Proc Natl Acad Sci USA . 73 (9): 3141–3145. DOI : 10.1073 / pnas.73.9.3141 . JSTOR 65688 . PMC 430958 . PMID 9641 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
- ^ Чайлдресс Е.С., Алексопулос С.Дж., Хон К.С., Сантос В.Л. (2018). "Митохондриальные разобщители малых молекул и их терапевтический потенциал". J Med Chem . 61 (11): 4641–4655. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.7b01182 . PMID 29156129 .CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
Внешние ссылки
- Uncoupling + Agents в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)