N , N- диизопропилэтиламин , или основание Хюнига , представляет собой органическое соединение и амин . Он назван в честь немецкого химика Зигфрида Хюнига. Используется в органической химии как основа . Обычно его называют DIPEA, DIEA или i -Pr 2 NEt .
Имена | |||
---|---|---|---|
Предпочтительное название IUPAC N- Этил- N - (пропан-2-ил) пропан-2-амин | |||
Другие названия
| |||
Идентификаторы | |||
3D модель ( JSmol ) | |||
ChemSpider | |||
ECHA InfoCard | 100.027.629 | ||
Номер ЕС |
| ||
MeSH | N, N-диизопропилэтиламин | ||
PubChem CID | |||
UNII | |||
Номер ООН | 2733 | ||
Панель управления CompTox ( EPA ) | |||
| |||
| |||
Характеристики | |||
C 8 H 19 N | |||
Молярная масса | 129,247 г · моль -1 | ||
Появление | Бесцветная жидкость | ||
Запах | Рыбный, аммиачный | ||
Плотность | 0,742 г мл -1 | ||
Температура плавления | От −50 до −46 ° C (от −58 до −51 ° F; от 223 до 227 K) | ||
Точка кипения | 126,6 ° С; 259,8 ° F; 399,7 тыс. | ||
4,01 г / л (при 20 ° С) | |||
Давление газа | 4,1 кПа (при 37,70 ° C) | ||
Показатель преломления ( n D ) | 1,414 | ||
Опасности | |||
Пиктограммы GHS | |||
Сигнальное слово GHS | Опасность | ||
H225 , H301 , H314 , H412 | |||
P210 , P273 , P280 , P301 + 310 , P305 + 351 + 338 , P310 | |||
точка возгорания | 10 ° С (50 ° F, 283 К) | ||
Пределы взрываемости | 0,7–6,3% | ||
Смертельная доза или концентрация (LD, LC): | |||
LD 50 ( средняя доза ) | 200-500 мг кг -1 (перорально, крыса) | ||
Родственные соединения | |||
Родственные амины | |||
Родственные соединения | |||
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |||
проверить ( что есть ?) | |||
Ссылки на инфобоксы | |||
Состав
DIPEA состоит из центрального азота , связанного с этильной группой, и двух изопропильных групп. На атоме азота находится неподеленная пара электронов, которая может реагировать с электрофилами. Однако, поскольку две изопропильные группы и этильная группа занимают большую часть пространства, окружающего азот, только небольшие электрофилы, такие как протоны, могут реагировать с неподеленной парой азота.
Возникновение и подготовка
DIPEA имеется в продаже. Он традиционно получают по алкилированием из диизопропиламина с диэтилсульфатом . [1]
Чистый DIPEA существует в виде бесцветной жидкости, хотя коммерческие образцы могут быть слегка желтоватыми. При необходимости соединение можно очистить отгонкой от гидроксида калия [2] или гидрида кальция . [3]
Использование и реакции
DIPEA представляет собой стерически затрудненное органическое основание, которое обычно используется в качестве акцептора протонов. Таким образом, как 2,2,6,6-тетраметилпиперидин и триэтиламин , DIPEA является хорошим основанием, но плохим нуклеофилом , комбинация свойств, которая делает его полезным органическим реагентом. [4]
Амидная связь
Его обычно используют в качестве затрудненного основания в реакциях амидного сочетания между карбоновой кислотой (обычно активируемой, например, как хлорангидрид, как показано ниже) и нуклеофильным амином. [5] Поскольку DIPEA затруднен и плохо нуклеофилен, он не конкурирует с нуклеофильным амином в реакции сочетания.
Алкилирования
DIPEA была исследована для его использования в качестве селективного реагента в алкилировании из вторичных аминов в третичные амин с помощью алкилгалогенидов . Этому часто препятствует нежелательная реакция Меншуткина с образованием четвертичной аммониевой соли , но отсутствует, когда присутствует DIPEA. [6]
Реакции кросс-сочетания, катализируемые переходными металлами
DIPEA можно использовать в качестве основания в ряде реакций кросс-сочетания , катализируемых переходными металлами , таких как сочетание Хека и сочетание Соногашира (как показано ниже). [7]
Окисление Сверна
Хотя триэтиламин традиционно используется в качестве затрудненного основания при окислении по Сверну, вместо него можно использовать структурно подобный DIPEA, как проиллюстрировано ниже. [8]
Примеры использования DIPEA в качестве субстрата
DIPEA образует сложное гетероциклическое соединение, называемое скорпионином (бис ([1,2] дитиоло) - [1,4] тиазин), в результате реакции с дихлоридом дисеры, которая катализируется DABCO в однореакторном синтезе . [9]
Сравнение с триэтиламином
DIPEA и триэтиламин структурно очень похожи, причем оба соединения считаются затрудненными органическими основаниями. Благодаря их структурному сходству, DIPEA и триэтиламин могут использоваться взаимозаменяемо в большинстве приложений. Атом азота в DIPEA более защищен, чем атом азота в триэтиламине. Однако триэтиламин является немного более сильным основанием, чем DIPEA; рК а с из соответствующего конъюгата кислоты в диметилсульфоксиде являются 9,0 и 8,5, соответственно. [10]
Рекомендации
- ^ Hünig, S .; Киссель, М. (1958). "Spezifische Protonenacceptoren als Hilfsbasen bei Alkylierungs- und Dehydrohalogenierungsreaktionen". Chemische Berichte . 91 (2): 380–392. DOI : 10.1002 / cber.19580910223 .
- ^ Армарего, WLF (2012-10-17). Очистка лабораторных химикатов . Чай, Кристина Ли Линь (седьмое изд.). Амстердам. ISBN 9780123821621. OCLC 820853648 .
- ^ Кейпер, Соня; Вайл, Джозеф С. (12 мая 2006 г.). «Обратимый фотоконтроль дезоксирибозим-катализируемого расщепления РНК в условиях множественного оборота» . Angewandte Chemie International Edition . 45 (20): 3306–3309. DOI : 10.1002 / anie.200600164 . ISSN 1433-7851 . PMID 16619331 .
- ^ Сорги, KL (2001). «Диизопропилэтиламин». Энциклопедия реагентов для органического синтеза . DOI : 10.1002 / 047084289X.rd254 . ISBN 978-0471936237.
- ^ Dunetz, Joshua R .; Магано, Хавьер; Вайзенбургер, Джеральд А. (05.02.2016). «Широкомасштабное применение реагентов амидного связывания для синтеза фармацевтических препаратов». Исследования и разработки в области органических процессов . 20 (2): 140–177. DOI : 10.1021 / op500305s . ISSN 1083-6160 .
- ^ Мур, Дж. Л.; Тейлор, С.М.; Солошонок, В.А. (2005). «Эффективный и удобный в эксплуатации общий синтез третичных аминов прямым алкилированием вторичных аминов алкилгалогенидами в присутствии основания Хюнига» . Arkivoc . 2005 (часть vi): 287–292. DOI : 10,3998 / ark.5550190.0006.624 . EJ-1549C. Архивировано из оригинала на 2008-03-04 . Проверено 16 июня 2006 .
- ^ Шиншилла, Рафаэль; Нахера, Кармен (2011). «Последние достижения в реакциях Соногаширы» . Обзоры химического общества . 40 (10): 5084–5121. DOI : 10.1039 / c1cs15071e . ISSN 0306-0012 . PMID 21655588 .
- ^ Вальба, Дэвид М .; Thurmes, William N .; Халтивангер, Р. Кертис (1988). «Очень стереоконтролируемый путь к спирокетальной кольцевой системе монензина». Журнал органической химии . 53 (5): 1046–1056. DOI : 10.1021 / jo00240a022 . ISSN 0022-3263 .
- ^ Rees, W .; Маркос, CF; Polo, C .; Torroba, T .; Ракитин О.А. (1997). «От основания Хюнига до бис ([1,2] дитиоло) - [1,4] тиазинов в одном горшке: быстрый путь к высокосернистым гетероциклам». Angewandte Chemie International Edition . 36 (3): 281–283. DOI : 10.1002 / anie.199702811 .
- ^ Lepore, Salvatore D .; Хорам, Анита; Bromfield, Deborah C .; Кон, Памела; Джайрадж, Винод; Сильвестри, Максимилиан А. (2005). «Исследования опосредованной марганцем изомеризации алкинилкарбонилов в алленилкарбонилы». Журнал органической химии . 70 (18): 7443–7446. DOI : 10.1021 / jo051040u . ISSN 0022-3263 . PMID 16122274 .