 | Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . ( декабрь 2016 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить это сообщение-шаблон ) |
Первый эффект проход (также известный как при первом прохождении через метаболизм или пресистемным метаболизма ) представляет собой явление метаболизма лекарственного средства в результате чего концентрация из лекарственного средства , в частности , при пероральном введении, значительно снижается , прежде чем он попадает в системный кровоток. [1] [2] Это часть лекарства, теряемая в процессе абсорбции, которая обычно связана с печенью и стенкой кишечника. Известными препаратами, обладающими значительным эффектом первого прохождения, являются имипрамин , морфин , пропранолол , бупренорфин , диазепам., мидазолам , петидин , тетрагидроканнабинол (THC), этанол (питьевой алкоголь), циметидин , лидокаин и нитроглицерин (GTN). Напротив, эффективность некоторых лекарств усиливается: например, действие наиболее часто рассматриваемого активного ингредиента каннабиса, ТГК, усиливается за счет преобразования значительной части в 11-гидрокси-ТГК и, таким образом, достигает большей эффективности, чем исходный ТГК.
Метаболизм первого прохождения может происходить в печени (для пропранолола, лидокаина, клометиазола и GTN) или в кишечнике (для бензилпенициллина и инсулина ). [3]
После проглатывания лекарство всасывается пищеварительной системой и попадает в портальную систему печени . Он переносится через воротную вену в печень, прежде чем достигнет остального тела. Печень метаболизирует многие лекарства, иногда до такой степени, что лишь небольшое количество активного лекарства выходит из печени в остальную систему кровообращения . Таким образом, этот первый проход через печень может значительно снизить биодоступность лекарственного средства.
Примером лекарства, у которого метаболизм первого прохождения является осложнением и недостатком, является лекарство от COVID ‑ 19 , ремдесивир . Ремдесивир нельзя вводить перорально, потому что вся доза будет задерживаться в печени и мало попадет в системный кровоток и достигнет органов и клеток, пораженных SARS-CoV-2 . [4] [5] По этой причине ремдесивир вводят внутривенно, в обход воротной вены. Однако значительное извлечение из печени все еще происходит из-за метаболизма второго прохождения, когда часть венозной крови проходит через воротную вену печени и гепатоциты.
Четыре основных систем , которые влияют на первый проход эффект лекарственного средства являются ферменты таких желудочно - кишечного тракта просвет , стенки кишечника, бактериальные ферменты , ферменты и ферменты печени.
При разработке лекарств кандидаты могут иметь хорошее лекарство, но терпеть неудачу при первом прохождении метаболизма, поскольку он биохимически селективен.
Альтернативные пути введения , такие как суппозиторий , внутривенный , внутримышечный , ингаляционный аэрозоль , трансдермальный или сублингвальный , позволяют избежать эффекта первого прохождения, поскольку они позволяют лекарствам всасываться непосредственно в системный кровоток .
Препараты с высоким эффектом первого прохождения обычно имеют значительно более высокую пероральную дозу, чем сублингвальная или парентеральная доза. Существуют заметные индивидуальные различия в пероральной дозе из-за различий в степени метаболизма первого прохождения, часто среди ряда других факторов. Пероральная биодоступность многих уязвимых лекарств, по-видимому, увеличивается у пациентов с нарушенной функцией печени. Биодоступность также увеличивается, если одновременно вводится другой препарат, конкурирующий за ферменты первого прохождения метаболизма (например, пропранолол и хлорпромазин ).
См. Также [ править ]
- ADME , аббревиатура в фармакокинетике и фармакологии, обозначающая абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение.
- Система классификации биофармацевтики
- Лекарство
- Энтеральное введение
- Коэффициент распределения
Ссылки [ править ]
- ↑ Роуленд, Малкольм (январь 1972 г.). «Влияние способа введения на доступность лекарства». Журнал фармацевтических наук . 61 (1): 70–74. DOI : 10.1002 / jps.2600610111 . ISSN 0022-3549 . PMID 5019220 .
- ^ Понд, Сьюзен М .; Тозер, Томас Н. (январь 1984 г.). «Ликвидация первого прохода». Клиническая фармакокинетика . 9 (1): 1–25. DOI : 10.2165 / 00003088-198409010-00001 . ISSN 0312-5963 . PMID 6362950 . S2CID 28006040 .
- ↑ Bath-Hextall, Fiona (16 октября 2013 г.). «Понимание метаболизма первого прохождения» . Ноттингемский университет . Проверено 26 октября 2017 года .
- ^ Ян, Виктория С .; Мюллер, Флориан Л. (2020). «Преимущества исходного нуклеозида GS-441524 перед Ремдесивиром для лечения Covid-19» . Письма по медицинской химии ACS . 11 (7): 1361–1366. DOI : 10.1021 / acsmedchemlett.0c00316 . PMC 7315846 . PMID 32665809 .
- ^ https://www.fda.gov/media/137566/download
Внешние ссылки [ править ]
- Национальная медицинская библиотека , куратор по токсикологии II , Влияние пути воздействия
