Парадоксальная реакция или парадоксальный эффект является следствием химического вещества, как правило , медицинского препарата, то есть противоположное тому , что обычно можно ожидать. Пример парадоксальной реакции - боль, вызванная обезболивающим.
Вещества
Амфетамины
Амфетамины - это класс психоактивных веществ, которые являются стимуляторами . У взрослых иногда может возникать парадоксальная сонливость. [1]
Антибиотики
Парадоксальный эффект или эффект Орла (названный в честь Х. Игла, который первым описал его) относится к наблюдению увеличения числа выживших, наблюдаемого при тестировании активности противомикробного агента. [2] Первоначально, когда в питательную среду добавляется антибиотик , количество выживающих бактерий , как и следовало ожидать, падает. Но после увеличения концентрации сверх определенного предела количество выживших бактерий, как это ни парадоксально, увеличивается.
Антидепрессанты
В редких случаях антидепрессанты могут вызывать у потребителей одержимость насилием или вызывать суицидальные побуждения , что резко контрастирует с их предполагаемым эффектом. Это можно рассматривать как парадоксальную реакцию, но, особенно в случае самоубийства, она может, по крайней мере, в некоторых случаях быть просто следствием разной степени воздействия по отношению к различным симптомам депрессии: если общее чрезмерное торможение действий пациента переходит в ремиссию до этого. имеет место дисфория пациента, и если пациент уже был склонен к суициду, но слишком подавлен, чтобы действовать в соответствии со своими наклонностями, пациент может оказаться в ситуации, когда оба все еще достаточно дисфоричны, чтобы захотеть совершить самоубийство, но недавно освободились от эндогенных барьеров на пути к этому. [3] Дети и подростки более чувствительны к парадоксальным реакциям членовредительства и суицидальных мыслей при приеме антидепрессантов, но такие случаи все еще очень редки. [4]
Нейролептики
Хлорпромазин , антипсихотический и противорвотный препарат, который классифицируется как «главный» транквилизатор, может вызывать парадоксальные эффекты, такие как возбуждение, возбуждение, бессонница, странные сны, обострение психотических симптомов и токсические состояния спутанности сознания. [5]
Барбитураты
Фенобарбитал может вызывать гиперактивность у детей. Это может произойти после приема небольшой дозы 20 мг при условии, что в предыдущие дни не применялся фенобарбитал. [6] Предпосылкой для этой реакции является постоянное чувство напряжения. Механизм действия неизвестен, но он может быть запущен анксиолитическим действием фенобарбитала.
Бензодиазепины
Бензодиазепины , класс психоактивных препаратов, называемых «минорными» транквилизаторами , обладают различными снотворными , седативными , анксиолитическими , противосудорожными и расслабляющими мышцами свойствами, но они могут вызывать прямо противоположные эффекты. Восприимчивые люди могут реагировать на лечение бензодиазепинами усилением тревоги , агрессивности , возбуждения , замешательства , растормаживания , потери контроля над импульсами , разговорчивости , агрессивного поведения и даже судорог . Парадоксальные побочные эффекты могут даже привести к преступному поведению . [7] Сообщалось о серьезных изменениях поведения, вызванных бензодиазепинами, включая манию , шизофрению , гнев, импульсивность и гипоманию . [8]
Парадоксальные реакции гнева, вызванные бензодиазепинами, возникают в результате изменения уровня сознания, которое вызывает автоматическое поведение , антероградную амнезию и неограниченную агрессию. Эти агрессивные реакции могут быть вызваны растормаживающим серотонинергическим механизмом. [9]
Парадоксальные эффекты бензодиазепинов, по-видимому, зависят от дозы, то есть с большей вероятностью возникают при более высоких дозах. [10]
В письме в British Medical Journal сообщалось, что большая часть родителей, направленных в связи с фактическим или угрозой жестокого обращения с детьми , в то время принимала лекарства, часто комбинацию бензодиазепинов и трициклических антидепрессантов . Многие матери рассказали, что вместо того, чтобы чувствовать себя менее тревожно или подавленно, они стали более враждебными и открыто агрессивными по отношению к ребенку, а также к другим членам семьи, принимая транквилизаторы. Автор предупредил, что экологические или социальные стрессы, такие как трудности с совладанием с плачущим ребенком в сочетании с действием транквилизаторов, могут спровоцировать жестокое обращение с ребенком. [11]
Сообщалось о самоагрессии, которая также была продемонстрирована в лабораторных условиях в ходе клинического исследования. Было обнаружено, что диазепам увеличивает готовность людей причинять себе вред. [12]
Бензодиазепины иногда могут вызывать парадоксальное ухудшение показаний ЭЭГ у пациентов с судорожными расстройствами. [13]
Причины
Механизм парадоксальной реакции до сих пор (2019 г.) полностью не выяснен, в немалой степени из-за того, что передача сигнала одиночными нейронами в подкорковых областях человеческого мозга обычно недоступна.
Есть, однако, несколько признаков того, что парадоксальные реакции Upon - например - бензодиазепины, барбитураты, ингаляционные анестетики , пропофол , нейростероиды , и спирт , связанные со структурными отклонениями ГАМК А рецепторов . Комбинация пяти субъединиц рецептора (см. Изображение) может быть изменена таким образом, что, например, реакция рецептора на ГАМК остается неизменной, но реакция на одно из названных веществ резко отличается от нормальной.
По оценкам, около 2-3% населения в целом могут страдать серьезными эмоциональными расстройствами из-за таких отклонений рецепторов, и до 20% страдают умеренными расстройствами такого рода. Обычно предполагается, что изменения рецепторов, по крайней мере частично, вызваны генетическими, а также эпигенетическими отклонениями. Есть признаки того, что последнее может быть вызвано, среди прочего, социальным стрессом или профессиональным выгоранием . [14] [15] [16] [17]
Рекомендации
- ^ Tecce JJ, Коул JO (1974). «Эффекты амфетамина в человеке: парадоксальная сонливость и снижение электрической активности мозга (CNV)». Научный журнал . 185 (4149): 451–453. DOI : 10.1126 / science.185.4149.451 . PMID 4841149 .
- ^ Игл Х., Массельман А.Д. (июль 1948 г.). «Степень бактерицидного действия пенициллина in vitro в зависимости от его концентрации и его парадоксально сниженная активность в высоких концентрациях против определенных организмов» . J Exp Med . 88 (1): 99–131. DOI : 10,1084 / jem.88.1.99 . PMC 2135799 . PMID 18871882 .
- ^ Тейчер М. Х., Глод С., Коул Дж. О. (февраль 1990 г.). «Возникновение сильной суицидальной озабоченности во время лечения флуоксетином». Am J Psychiatry . 147 (2): 207–10. DOI : 10,1176 / ajp.147.2.207 . PMID 2301661 .
- ^ Кинг Р.А., Риддл М.А., Чаппелл П.Б. и др. (Март 1991 г.). «Возникновение саморазрушающих явлений у детей и подростков при лечении флуоксетином». J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 30 (2): 179–86. DOI : 10.1097 / 00004583-199103000-00003 . PMID 2016219 .
- ^ Хлорпромазин - Побочные эффекты - Поведенческие реакции [ мертвая ссылка ]
- ^ http://professionals.epilepsy.com/medications/p_phenobarbital_commonside.html
- ^ Брамнесс Дж. Г., Скуртвейт С., Мёрланд Дж. (Июнь 2006 г.). «Флунитразепам: психомоторные нарушения, возбуждение и парадоксальные реакции». Международная криминалистическая экспертиза . 159 (2–3): 83–91. DOI : 10.1016 / j.forsciint.2005.06.009 . PMID 16087304 .
- ^ Коул Джо; Kando JC. (1993). «Сообщалось о нежелательных поведенческих явлениях у пациентов, принимавших алпразолам и другие бензодиазепины». Журнал клинической психиатрии . 54 (Дополнение: 49–61): 62–3. PMID 8262890 .
- ^ Senninger JL; Лаксенер М. (1995). «Парадоксальные реакции вторичного насилия на приз бензодиазепинов» [Сильные парадоксальные реакции, вторичные по отношению к употреблению бензодиазепинов]. Анналы медико-психологические (на французском языке). 153 (4): 278–281. PMID 7618826 .
- ^ Манкузо, Карисса Э .; Танзи, Мария Г .; Габай, Майкл (сентябрь 2004 г.). «Парадоксальные реакции на бензодиазепины: обзор литературы и варианты лечения» . Фармакотерапия . 24 (9): 1177–1185. DOI : 10,1592 / phco.24.13.1177.38089 . PMID 15460178 . Архивировано 13 декабря 2012 года . Проверено 18 апреля 2007 .
- ^ «Письмо: Транквилизаторы, вызывающие агрессию» . Британский медицинский журнал . 1 (5952): 266. 1 февраля 1975 г. doi : 10.1136 / bmj.1.5952.266 . PMC 1672080 . PMID 234269 .
- ^ Берман М.Э., Джонс Г.Д., Макклоски М.С. (февраль 2005 г.). «Влияние диазепама на самоагрессивное поведение человека». Психофармакология . 178 (1): 100–6. DOI : 10.1007 / s00213-004-1966-8 . PMID 15316710 .
- ^ Perlwitz R; Grimmberger E; Шмидтсдорф Р. (июнь 1980 г.). «[Непосредственное действие клоназепама внутривенно на ЭЭГ]». Психиатр Neurol Med Psychol (Лейпц) . 32 (6): 338–44. PMID 7403357 .
- ^ Робин С., Тригер Н. (2002). «Парадоксальные реакции на бензодиазепины при внутривенной седации: отчет о 2 случаях и обзор литературы» . Anesth Prog . 49 (4): 128–32. PMC 2007411 . PMID 12779114 .
- ^ Патон, Кэрол (2002). «Бензодиазепины и растормаживание: обзор» . Психиатрический вестник . Королевский колледж психиатров. 26 (12): 460–462. DOI : 10,1192 / pb.26.12.460 . ISSN 0955-6036 . PDF .
- ^ Бэкстрём Т., Биксо М., Йоханссон М., Нюберг С., Оссеваарде Л., Рагагнин Г. (2014). «Аллопрегнанолон и расстройства настроения» . Prog Neurobiol . 113 : 88–94. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2013.07.005 . PMID 23978486 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) PDF .
- ^ Браун EN, Лидик Р., Шифф Н.Д. (2010). «Общая анестезия, сон и кома» . N Engl J Med . 363 (27): 2638–50. DOI : 10.1056 / NEJMra0808281 . ЛВП : 1721,1 / 69878 . PMC 3162622 . PMID 21190458 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )