Паранеопластическое синдром представляет собой синдром (набор признаков и симптомов ) , что является следствием рака в организме, в частности , за счет производства химических сигнальных молекул (например, гормонов или цитокинов ) путем опухолевых клеток или с помощью иммунного ответа против опухоль. В отличие от масс-эффекта , это не связано с локальным присутствием раковых клеток. [1]
Паранеопластический синдром | |
---|---|
Специальность | Онкология |
Паранеопластические синдромы типичны для пациентов среднего и старшего возраста и чаще всего проявляются раком легких , груди , яичников или лимфатической системы ( лимфома ). [2] Иногда симптомы паранеопластических синдромов проявляются до постановки диагноза злокачественного новообразования , которое, как предполагается, связано с патогенезом заболевания. В этой парадигме опухолевые клетки экспрессируют ограниченные тканью антигены (например, нейрональные белки), вызывая противоопухолевый иммунный ответ, который может быть частично или, в редких случаях, полностью эффективным [3] в подавлении роста опухоли и симптомов. [4] [5]Затем пациенты привлекают к себе клиническое внимание, когда иммунный ответ опухоли нарушает иммунную толерантность и начинает атаковать нормальную ткань, экспрессирующую этот (например, нейрональный) белок.
Аббревиатура PNS иногда используется для паранеопластического синдрома, хотя чаще используется для обозначения периферической нервной системы .
Признаки и симптомы
Симптоматические признаки паранеопластического синдрома развиваются четырьмя способами: эндокринным , неврологическим , кожно-слизистым и гематологическим . Наиболее частым проявлением является лихорадка (высвобождение эндогенных пирогенов, часто связанных с лимфокинами или тканевыми пирогенами), но общая картина часто включает несколько наблюдаемых клинических случаев, которые могут специально моделировать более распространенные доброкачественные состояния. [6]
Эндокринный
Следующие заболевания проявляются эндокринной дисфункцией: синдром Кушинга , синдром несоответствующего антидиуретического гормона , гиперкальциемия , гипогликемия , карциноидный синдром и гиперальдостеронизм . [7]
Неврологический
Следующие заболевания проявляются неврологической дисфункцией: миастенический синдром Ламберта-Итона , паранеопластическая дегенерация мозжечка , энцефаломиелит , лимбический энцефалит , энцефалит ствола мозга , синдром опсоклонической миоклонической атаксии , энцефалит анти-NMDA рецепторов и полимиозит . [7]
Слизисто-кожный
Следующие заболевания проявляются дисфункцией кожно -слизистой : черный акантоз , дерматомиозит , симптом Лезера-Трела , некролитическая мигрирующая эритема , синдром Свита , кожный папилломатоз Флорида , гангренозная пиодермия и приобретенный генерализованный гипертрихоз . Кожно - слизистые дисфункции паранеопластических синдромов можно увидеть в случаях зуда ( гиперэозинофилия ), иммунная система депрессии (латентная ветряной оспа вируса в сенсорных ганглиях ), опухоли поджелудочной железа ( что приводит к жировые узловой некроз из подкожных тканей , промывает ( простагландин выделения), и даже кожный меланоз (не выводится с мочой, при этом кожа приобретает оттенки от серого до черно-синеватого) [7].
Гематологический
Следующие заболевания проявляются гематологической дисфункцией: гранулоцитоз , полицитемия , признак Труссо , небактериальный тромботический эндокардит и анемия . Гематологическую дисфункцию паранеопластических синдромов можно увидеть по увеличению эритропоэтина (ЭПО), которое может происходить в ответ на гипоксию или эктопическую продукцию ЭПО / измененный катаболизм . Эритроцитоз часто поражает печень, почки, надпочечники, легкие, тимус и центральную нервную систему (а также гинекологические опухоли и миосаркомы ). [7]
Другой
Следующие заболевания проявляются посредством физиологической дисфункции, помимо вышеперечисленных категорий: мембранозный гломерулонефрит , остеомаляция , вызванная опухолью , синдром Штауфера , неопластическая лихорадка и полиорганный аутоиммунитет, связанный с тимомой . Ревматологические ( гипертрофическая остеоартропатия), почечные (вторичный амилоидоз почек и осаждение иммунокомплексов в нефронах ) и желудочно-кишечные (выработка молекул, влияющих на моторику и секреторную активность пищеварительного тракта), например, могут быть связаны с паранеопластическими синдромами. [7]
Механизм
Механизм паранеопластического синдрома варьируется от случая к случаю. Однако при опухоли обычно возникают патофизиологические исходы. Паранеопластический синдром часто возникает наряду с сопутствующим раком в результате активированной иммунной системы. В этом случае организм может вырабатывать антитела для борьбы с опухолью путем прямого связывания и уничтожения опухолевой клетки. Паранеопластические расстройства могут возникать в результате перекрестной реакции антител с нормальными тканями и их разрушения. [8]
Диагностика
Диагностическое тестирование возможного паранеопластического синдрома зависит от симптомов и предполагаемого рака. [ необходима цитата ]
Диагностика может быть затруднена у пациентов, у которых не могут быть обнаружены паранеопластические антитела. В отсутствие этих антител другие тесты, которые могут быть полезны, включают МРТ, ПЭТ, люмбальную пункцию и электрофизиологию. [9]
Типы
Класс синдрома | Синдром | Основные причины рака | Причинный механизм |
---|---|---|---|
Эндокринная [10] | |||
синдром Кушинга |
| Внематочный АКТГ и АКТГ-подобное вещество | |
Синдром несоответствующего антидиуретического гормона |
| Антидиуретический гормон [11] | |
Гиперкальциемия |
| PTHrP (белок, связанный с паратироидным гормоном), TGF-α , TNF , IL-1 [11] | |
Гипогликемия |
| Инсулин или инсулиноподобное вещество [11] или «большой» IGF-II | |
Карциноидный синдром |
| Серотонин , брадикинин [11] | |
Гиперальдостеронизм |
| Альдостерон [13] | |
Неврологический [14] | Миастенический синдром Ламберта-Итона |
| Иммунологический |
Паранеопластическая дегенерация мозжечка |
| ||
Энцефаломиелит | Воспаление головного и спинного мозга | ||
Лимбический энцефалит |
| ||
Энцефалит ствола головного мозга |
| Антинейрональные антитела (анти-Hu, анти-Ri и анти-Ma2). Некоторые формы поддаются иммунотерапии, а другие - нет. [15] | |
Opsoclonus миоклонус атаксии синдрома |
| Аутоиммунная реакция против РНК-связывающего белка Nova-1 [16] | |
Энцефалит против рецепторов NMDA |
| Аутоиммунная реакция против субъединиц NMDA-рецепторов | |
Полимиозит |
| ||
Слизисто-кожный [18] | Черный акантоз |
|
|
Дерматомиозит |
| Иммунологический [11] | |
Знак Лезера-Трела | |||
Некролитическая мигрирующая эритема | Глюкагонома | ||
Синдром Свита | |||
Флоридный кожный папилломатоз | |||
Гангренозная пиодермия | |||
Приобретенный генерализованный гипертрихоз | |||
Гематологический [20] | Гранулоцитоз | G-CSF | |
Полицитемия |
| Эритропоэтин [11] | |
Знак Труссо |
| Муцины , активирующие свертывание, [11] другие | |
Небактериальный тромботический эндокардит |
| Гиперкоагуляция [11] | |
Анемия |
| Неизвестно [11] | |
Другие | Мембранозный гломерулонефрит |
|
|
Остеомаляция, вызванная опухолью |
|
| |
Синдром Штауфера |
| ||
Неопластическая лихорадка [22] | |||
Связанный с тимомой полиорганный аутоиммунитет |
|
|
Особо разрушительной формой (неврологических) паранеопластических синдромов является группа расстройств, классифицируемых как паранеопластические неврологические расстройства (ПНП). [23] Эти PND влияют на центральную или периферическую нервную систему; некоторые из них являются дегенеративными [24], хотя другие (например, LEMS ) могут улучшиться при лечении состояния или опухоли. Симптомы PND могут включать трудности с ходьбой и равновесием , головокружение , быстрые неконтролируемые движения глаз , затрудненное глотание, потерю мышечного тонуса , потерю мелкой моторной координации , невнятную речь, потерю памяти, проблемы со зрением, нарушения сна, слабоумие , судороги и сенсорное восприятие. потеря в конечностях. [ необходима цитата ]
Наиболее распространенными видами рака, связанными с PND, являются рак груди, яичников и легких, но многие другие виды рака также могут вызывать паранеопластические симптомы. [ необходима цитата ]
Первопричину паранеопластического синдрома чрезвычайно трудно определить, так как существует множество способов проявления болезни (которые в конечном итоге могут привести к раку) [ необходима цитата ] . Идеи могут быть связаны с возрастными заболеваниями (неспособность справиться с экологическим или физическим стрессом в сочетании с генетическими предрасположенностями), накоплением поврежденных биомолекул (повреждает сигнальные пути в различных областях тела), повышенным содержанием свободных радикалов кислорода в организме (изменяет метаболические процессы в различных областях тела) и т. д. [ цитата необходима ] .
Однако профилактические меры включают регулярные проверки у врачей (особенно тех, которые специализируются на неврологии и онкологии), особенно когда пациент замечает незначительные изменения в своем собственном теле. [ необходима цитата ]
Уход
Варианты лечения включают: [ необходима ссылка ]
- Терапия для устранения основного рака, например химиотерапия , лучевая терапия и хирургия .
- Терапия для уменьшения или замедления неврологической дегенерации. В этом случае быстрая диагностика и лечение имеют решающее значение для пациента, чтобы иметь наилучшие шансы на выздоровление. Поскольку эти расстройства относительно редки, лишь немногие врачи наблюдали или лечили паранеопластические неврологические расстройства (ПНП). Поэтому пациентам с ПНД следует проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт диагностики и лечения паранеопластических неврологических расстройств.
Конкретный прогноз для пациентов с паранеопластическими синдромами связан с каждым уникальным случаем. Таким образом, прогноз паранеопластических синдромов может сильно различаться. Например, паранеопластическая пузырчатка часто включала инфекцию в качестве основной причины смерти. [25] Паранеопластическая пузырчатка - один из трех основных подтипов, которые влияют на аутоантитела IgG , которые характерно повышены против десмоглеина 1 и десмоглеина 3 (которые представляют собой молекулы межклеточной адгезии, обнаруженные в десмосомах ). [26] Основной рак или необратимое поражение системы, наблюдаемое при острой сердечной недостаточности или почечной недостаточности , также может привести к смерти. [ необходима цитата ]
Направления исследований
Рак простаты является вторым по частоте злокачественным новообразованием в урологии, связанным с паранеопластическими синдромами после почечно-клеточного рака . Паранеопластические синдромы такого характера, как правило, возникают на поздних стадиях и на агрессивных опухолях с плохими общими результатами (эндокринные проявления, неврологические состояния, дерматологические состояния и другие синдромы). Подавляющее большинство случаев рака простаты (более 70%) документально подтверждают паранеопластический синдром как главное клиническое проявление рака простаты; и (менее 20%) синдром как начальный признак прогрессирования заболевания до состояния резистентности к кастратам. [27] Урологи выявляют сывороточные маркеры, связанные с синдромом, чтобы определить, какой тип лечения может работать наиболее эффективно. [ необходима цитата ]
Паранеопластические неврологические синдромы могут быть связаны с ингибиторами иммунных контрольных точек (ICI), одной из основных причин воспалительных заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Центральная идея таких исследований определяет стратегии лечения для борьбы с исходами, связанными с раком, в клинической сфере, в частности, в ICI. Исследования показывают, что пациенты, которые лечатся с помощью ICI, более восприимчивы к заболеванию ЦНС (поскольку механизм ICI вызывает неблагоприятные эффекты на ЦНС из-за усиленных иммунных ответов и нейротоксичности ). [28] Целью этого исследования было пролить свет на иммунотерапию и различить нейротоксичность и метастазы в мозг на ранних этапах лечения. В другом исследовании ученые обнаружили, что паранеопластические расстройства периферических нервов (аутоантитела, связанные с мультифокальной моторной невропатией ) могут иметь важные клинические проявления. [29] Это особенно важно для пациентов, страдающих воспалительными невропатиями, поскольку солидные опухоли часто связаны с заболеваниями периферических нервов. Аутоантитела против CV2, которые нацелены на связанный с дигидропириминазой белок 5 (DRP5 или CRMP5), также связаны с множеством паранеопластических неврологических синдромов, включая сенсомоторные полинейропатии. [30] [31] Пациенты, проходящие иммунотерапию или удаление опухоли, очень хорошо реагируют на антитела, нацеленные на CASPR 2 (для лечения гипервозбудимости нервов и нейромиотонии ). [32] [33]
Рекомендации
- ^ Паранеопластические синдромы, 2011, Дарнелл и Познер
- ^ Страница информации о паранеопластических синдромах NINDS. Архивировано 4 января 2015 г. вНациональном институте неврологических расстройств и инсульта Wayback Machine.
- ^ Дарнелл, РБ; Динджелис, Л. М. (1993), "Регрессия мелкоклеточного рака легкого у пациентов с паранеопластическими нейрональными антителами", Ланцет , 341 (8836): 21-22, DOI : 10.1016 / 0140-6736 (93) 92485-с , PMID 8093269 , S2CID 205040647
- ^ Робертс, WK; Дарнелл, RB (2004), "нейроиммунология из паранеопластической неврологической дегенерации", Current Opinion в Immunology , 16 (5): 616-622, DOI : 10.1016 / j.coi.2004.07.009 , PMID 15342008
- ^ Альберт, Массачусетс; Дарнелл, РБ (2004), "Паранеопластические неврологические дегенерации: ключи к противоопухолевого иммунитета", Nature Reviews Cancer , 4 (1): 36-44, DOI : 10.1038 / nrc1255 , PMID 14708025 , S2CID 7319871
- ^ «Предпосылки паранеопластических синдромов» . 2019-02-03. Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ а б в г д «Этиология паранеопластических синдромов» . 2019-02-03. Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ Питток, SJ; Леннон, Вирджиния; Крызер, Т.Дж. (ноябрь 2004 г.). «Паранеопластические антитела сосуществуют и предсказывают рак, а не неврологический синдром». Аня. Neurol . 56 (5): 715–9. DOI : 10.1002 / ana.20269 . PMID 15468074 . S2CID 31651589 .
- ^ Далмау, Жозеп; Розенфилд, Мирна Р. (6 декабря 2016 г.). «Обзор паранеопластических синдромов нервной системы» . UpToDate . Проверено 23 декабря 2017 года .
- ^ Паранеопластические + эндокринные + синдромы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap Таблица 6-5 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007). Базовая патология Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1. 8-е издание.
- ^ а б Гольднер В (2016). «Гиперкальциемия, связанная с раком». J Oncol Pract . 12 (5): 426–32. DOI : 10.1200 / JOP.2016.011155 . PMID 27170690 .
- ^ Mulatero P, Rabbia F, Veglio F (май 2001 г.). «Паранеопластический гиперальдостеронизм, связанный с неходжкинской лимфомой». Медицинский журнал Новой Англии . 344 (20): 1558–9. DOI : 10.1056 / NEJM200105173442017 . PMID 11368052 .
- ^ Нервная + система + паранеопластические + синдромы в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- ^ Блаес, Франц (3 февраля 2013 г.). «Паранеопластический энцефалит ствола головного мозга». Современные варианты лечения в неврологии . 15 (2): 201–209. DOI : 10.1007 / s11940-013-0221-1 . PMID 23378230 . S2CID 21581917 .
- ^ Баканович Р.Дж., Познер Дж.Б., Дарнелл Р.Б. (1993). «Nova, паранеопластический антиген Ri, гомологичен РНК-связывающему белку и специфически экспрессируется в развивающейся двигательной системе». Нейрон . 11 (4): 657–72. DOI : 10.1016 / 0896-6273 (93) 90077-5 . PMID 8398153 . S2CID 22554933 .
- ^ Dalmau J, Tüzün E, Wu HY и др. (Январь 2007 г.). «Паранеопластический энцефалит рецепторов против N-метил-D-аспартата, связанный с тератомой яичника» . Аня. Neurol . 61 (1): 25–36. DOI : 10.1002 / ana.21050 . PMC 2430743 . PMID 17262855 .
- ^ Коэн П.Р., Курцрок Р. (1997). «Кожно-слизистые паранеопластические синдромы». Семин. Онкол . 24 (3): 334–59. PMID 9208889 .
- ^ Хилл, Кэтрин Л; Чжан, Юцин; Сигургейрссон, Бардур; Пуккала, Ээро; Меллемкьяер, Лене; Айрио, Антти; Эванс, Стивен Р.; Фелсон, Дэвид Т (2001). «Частота конкретных типов рака при дерматомиозите и полимиозите: популяционное исследование» . Ланцет . 357 (9250): 96–100. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 03540-6 . PMID 11197446 . S2CID 35258253 .
- ^ Сташевский H (1997). «Гематологические паранеопластические синдромы». Семин. Онкол . 24 (3): 329–33. PMID 9208888 .
- ^ Zadik Y, Nitzan DW (октябрь 2011 г.). «Остеомаляция, вызванная опухолью: забытый паранеопластический синдром?». Oral Oncol . 48 (2): e9–10. DOI : 10.1016 / j.oraloncology.2011.09.011 . PMID 21985764 .
- ^ Зелл Дж. А., Чанг Дж. К. (ноябрь 2005 г.). «Неопластическая лихорадка: запущенный паранеопластический синдром». Поддержка лечения рака . 13 (11): 870–7. DOI : 10.1007 / s00520-005-0825-4 . PMID 15864658 . S2CID 23992076 .
- ^ Рис JH (2004). «Паранеопластические синдромы: когда подозревать, как подтвердить и как лечить» . J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия . 75 Suppl 2 (Suppl 2): ii43–50. DOI : 10.1136 / jnnp.2004.040378 . PMC 1765657 . PMID 15146039 .
- ^ Дарнелл РБ, Познер Дж.Б. (2006). «Паранеопластические синдромы с поражением нервной системы». Семин Онкол . 33 (3): 270–98. DOI : 10,1053 / j.seminoncol.2006.03.008 . PMID 16769417 .
- ^ Leger S, Picard D, Ingen-Housz-Oro S, Arnault JP, Aubin F, Carsuzaa F и др. (2012). «Факторы прогноза паранеопластической пузырчатки» . Arch Dermatol . 148 (10): 1165–72. DOI : 10.1001 / archdermatol.2012.1830 . PMID 22801794 .
- ^ Касперкевич, Майкл; Ellebrecht, Christoph T .; Такахаши, Хаято; Ямагами, Джун; Зилликенс, Детлеф; Payne, Aimee S .; Амагай, Масаюки (11.05.2017). «Пемфигус» . Nature Reviews Праймеры для болезней . 3 : 17026. DOI : 10.1038 / nrdp.2017.26 . ISSN 2056-676X . PMC 5901732 . PMID 28492232 .
- ^ Хонг, Мэтью К .; Конг, Дженнифер; Намдарян, Бенджамин; Лонгано, Энтони; Груммет, Джереми; Ховенс, Кристофер М .; Костелло, Энтони Дж .; Коркоран, Найл М. (декабрь 2010 г.). «Паранеопластические синдромы при раке простаты». Обзоры природы Урология . 7 (12): 681–692. DOI : 10.1038 / nrurol.2010.186 . ISSN 1759-4820 . PMID 21139643 . S2CID 25387789 .
- ^ Yshii, Lidia M .; Хольфельд, Рейнхард; Либлау, Роланд С. (декабрь 2017 г.). «Воспалительное заболевание ЦНС, вызванное ингибиторами иммунных контрольных точек: состояние и перспективы». Обзоры природы Неврология . 13 (12): 755–763. DOI : 10.1038 / nrneurol.2017.144 . ISSN 1759-4766 . PMID 29104289 . S2CID 41673022 .
- ^ Querol, Луис; Дево, Жером; Рохас-Гарсия, Рикар; Илла, Изабель (сентябрь 2017 г.). «Аутоантитела при хронических воспалительных невропатиях: диагностические и терапевтические значения». Обзоры природы Неврология . 13 (9): 533–547. DOI : 10.1038 / nrneurol.2017.84 . ISSN 1759-4766 . PMID 28708133 . S2CID 24396478 .
- ^ Граус, Ф; Саиз, А; Далмау, Дж (2010). «Антитела и нейрональные аутоиммунные нарушения ЦНС». J. Neurol . 257 (4): 509–517. DOI : 10.1007 / s00415-009-5431-9 . PMID 20035430 . S2CID 19651940 .
- ^ Hannawi, Y; и другие. (2013). «Случай тяжелой хронической прогрессирующей аксональной полирадикулоневропатии, временно связанной с антителами против CV2 / CRMP5». J. Clin. Neuromuscul. Дис . 15 (1): 13–18. DOI : 10.1097 / cnd.0b013e3182a04538 . PMID 23965404 . S2CID 37917515 .
- ^ Ланкастер, E; и другие. (2011). «Исследования Caspr2, аутоантигена энцефалита и нейромиотонии» . Аня. Neurol . 69 (2): 303–311. DOI : 10.1002 / ana.22297 . PMC 3059252 . PMID 21387375 .
- ^ ван Сондерен, А; и другие. (2016). «Клинический спектр заболевания, связанного с антителами Caspr2» . Неврология . 87 (5): 521–528. DOI : 10,1212 / wnl.0000000000002917 . PMC 4970662 . PMID 27371488 .
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|