Дофамин-зависимая дистония ( DRD ), также известная как синдром Сегавы ( SS ), является генетическим двигательным расстройством, которое обычно проявляется в раннем детстве примерно в возрасте 5–8 лет (различный начальный возраст).
Дофамин-зависимая дистония | |
---|---|
Другие названия | Синдром Сегавы, болезнь Сегавы, дистония Сегавы, наследственная прогрессирующая дистония с суточными колебаниями |
Специальность | Неврология , медицинская генетика |
Характерными симптомами являются повышенный мышечный тонус ( дистония , например, косолапость ) и симптомы болезни Паркинсона , которые обычно отсутствуют утром или после отдыха, но ухудшаются в течение дня и при физической нагрузке. У детей с дофамин-зависимой дистонией часто ошибочно диагностируется церебральный паралич . Заболевание хорошо поддается лечению леводопой .
Признаки и симптомы
Заболевание обычно начинается с одной конечности, обычно одной ноги. Прогрессирующая дистония приводит к косолапости и ходьбе на цыпочках. Симптомы могут распространиться на все четыре конечности примерно в возрасте 18 лет, после чего прогрессирование замедляется, и в конечном итоге симптомы выходят на плато. При отсутствии лечения может наблюдаться регресс вех в развитии (как моторных, так и умственных навыков) и неспособность развиваться .
Кроме того, допамин-зависимая дистония обычно характеризуется признаками паркинсонизма, которые могут быть относительно незаметными. К таким признакам могут относиться замедленность движений (брадикинезия), тремор, скованность и сопротивление движению (ригидность), трудности с равновесием и нестабильность позы. Примерно у 25 процентов также наблюдаются аномально преувеличенные рефлекторные реакции (гиперрефлексия), особенно в ногах. Эти симптомы могут иметь проявление, похожее на болезнь Паркинсона .
Многие пациенты улучшают сон, у них относительно нет симптомов утром, и с течением дня у них развиваются все более тяжелые симптомы (например, суточные колебания). Соответственно, это заболевание иногда называют «прогрессирующей наследственной дистонией с суточными колебаниями». Тем не менее, некоторые люди с дофамин-зависимой дистонией не испытывают таких суточных колебаний, что заставляет многих исследователей предпочитать другие термины болезни.
- Другие симптомы - обувь
- чрезмерный износ пальцев ног, но небольшой износ каблуков, поэтому обувь заменяется каждый семестр / семестр в колледже.
- Другие симптомы - почерк
- почерк почти нормальный в младенчестве / детском саду (в возрасте от 3 до 5 лет в школе).
- плохой почерк в дошкольном (8–11 школьном) возрасте.
- очень плохой (хуже) почерк в подростковом возрасте (см. GCSE / A level - общественные экзамены).
- плохой почерк (ухудшение) в пост-подростковом (см. университетские экзамены) годах.
- очень плохой почерк (продолжает ухудшаться) во взрослом возрасте (см. аспирантуру).
- ухудшение неаккуратного почерка лучше всего наблюдают школьные учителя в ежеквартальных отчетах.
- ребенок, страдающий болезнью, демонстрирует несчастное детское выражение лица (возможно, депрессию).
Генетика
Сообщалось об аутосомно-доминантных и аутосомно-рецессивных формах заболевания. Было показано, что мутации в нескольких генах вызывают дофамин-зависимую дистонию. Предшественник нейротрансмиттер допамин , L-доп , синтезируется из тирозина самой фермент тирозин гидроксилазы и использует тетрагидробиоптерин (ВН4) в качестве кофактора . Мутация в гене GCH1 , который кодирует фермент GTP циклогидролазу I , нарушает выработку BH4, снижая уровень дофамина (гиподопаминергия). Это приводит к аутосомно-доминантной дофамин-чувствительной дистонии. Мутации в генах тирозингидроксилазы и сепиаптеринредуктазы приводят к аутосомно-рецессивным формам заболевания. Когда поражается последний фермент, состояние становится более тяжелым. Активность дофаминергических нейронов в нигростриатном пути обычно достигает пика утром, а также снижается с возрастом до 20 лет, что объясняет, почему симптомы ухудшаются в течение дня и с возрастом до третьего десятилетия жизни.
Диагностика
Из-за редкости состояния его часто ошибочно диагностируют, часто как церебральный паралич. Это приводит к тому, что пациенты часто живут все свое детство с этим заболеванием без лечения.
Диагноз дофамин-чувствительной дистонии может быть поставлен на основании типичного анамнеза, испытания дофаминовых препаратов и генетического тестирования. Не у всех пациентов обнаруживаются мутации в гене GCH1 ( GTP циклогидролаза I ), что делает генетическое тестирование несовершенным.
Иногда выполняется люмбальная пункция для измерения концентраций биоптерина и неоптерина , которые могут помочь определить точную форму двигательного расстройства, связанного с дофамином: ранний паркинсонизм (сниженный уровень биоптерина и нормальный неоптерин), дефицит GTP циклогидролазы I (оба уменьшены) и тирозингидроксилазы дефицит (как в норме).
Примерно в половине случаев можно использовать нагрузочный тест фенилаланина, чтобы показать снижение превращения аминокислоты фенилаланина в тирозин. В этом процессе в качестве кофактора используется BH4.
Во время исследования сна ( полисомнография ) можно заметить уменьшение подергивания во время быстрого сна .
МРТ головного мозга может быть использована , чтобы искать условия , которые могут имитировать допамин реагирующей дистония (например, осаждение металла в базальных ганглиях могут указывать на болезнь Вильсона или пантотената киназа-ассоциированная нейродегенерация ). Ядерная визуализация мозга с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-сканирование) показывает нормальное поглощение меченного радиоактивным изотопом дофамина при дофамин-чувствительной дистонии, в отличие от пониженного поглощения при болезни Паркинсона.
Другие дифференциальные диагнозы включают метаболические расстройства (такие как GM2 ганглиозидоз , фенилкетонурия , гипотиреоз , болезни Ли ) , прежде всего , дистония паркинсонизм ювенильного , аутосомно - рецессивный раннее начало паркинсонизма с суточным колебанием , раннего началом идиопатического паркинсонизм , фокальная дистония , дистония musculorum деформирующие и диспептической дистония с грыжей пищеводной отверстия диафрагмы .
- Диагностика - основная
- обычно направление от терапевта в специализированную неврологическую больницу, например, в Национальную больницу в Лондоне.
- очень сложно диагностировать, так как состояние является динамичным в зависимости от времени суток и возраста пациента.
- правильный диагноз ставится только неврологом-консультантом при полном 24-часовом наблюдении за дневным циклом (с видео / фильмом) в больнице, то есть утром (день 1) -> полдень -> полдень -> вечер -> поздно -> сон-> утро (день2).
- Пациенту с подозрением на дофамин-зависимую дистонию необходимо ходить по больнице перед нейро-консультантом через определенные дневные интервалы, чтобы наблюдать ухудшение режима ходьбы, совпадающее с увеличением мышечного напряжения конечностей.
- в течение дня, уменьшая походку ног, таким образом, каблуки обуви зацепляются друг за друга.
- дневное влияние на состояние: утро (свежесть / энергичность), обед (жесткость конечностей), полдень (очень жесткие конечности), вечер (ухудшение конечностей), время отхода ко сну (конечности почти замерзли).
- напряжение мышц бедер / рук: утром (нормально), в обед (ненормально), днем (очень ненормально), вечером (плохо), перед сном (замороженное).
- Диагностика - дополнительная
- недостаточная самооценка в школе / колледже / университете -> расстройства пищевого поведения в молодости, что приводит к увеличению веса.
- недостаток энергии в конце дня (подростки / взрослые) -> компенсировать перееданием.
Уход
У пациентов с дофамин-чувствительной дистонией симптомы обычно резко улучшаются при введении низких доз леводопы , которая является биохимически значимым метаболитом аминокислоты фенилаланина , а также биологическим предшественником катехоламинового допамина , нейромедиатора. (Нейротрансмиттеры - это естественно продуцируемые молекулы, которые могут секвестрироваться после распространения потенциала действия по нерву к концу аксона, который, в свою очередь, может пересекать синаптическое соединение между нейронами, позволяя нейронам взаимодействовать различными способами.) Низкие дозы L-допа обычно приводит к почти полному или полному исчезновению всех сопутствующих симптомов у этих пациентов. Кроме того, эффективность такой терапии, как правило, является длительной, без осложнений, которые часто возникают у пациентов с болезнью Паркинсона, проходящих лечение L-допа. Таким образом, большинство экспертов указывают, что это расстройство наиболее точно известно как допа-зависимая дистония.
Нет данных о смертности, связанной с дофамин-зависимой дистонией, но сообщалось о пациентах, выживших после пятого десятилетия лечения. Однако известно, что при тяжелых, ранних аутосомно-рецессивных формах болезни пациенты умирают в детстве. Чаще страдают девочки. Заболевание реже начинается в период полового созревания или после 20 лет, и очень редко зарегистрированы случаи заболевания у пожилых людей.
Из-за того, что болезнь часто ошибочно диагностируется, ее не лечат. При отсутствии лечения пациенты часто нуждаются в операции на ахилловом сухожилии к 21 году. Они также будут испытывать затруднения при ходьбе, и эта способность ухудшается в течение дня. Кратковременный сон может обеспечить временное облегчение у нелеченных пациентов. Он также замедляет развитие во взрослом возрасте, снижает равновесие и снижает развитие икроножных мышц. В социальном плане это может привести к депрессии, отсутствию социальных навыков и невозможности найти работу.
Эпидемиология
Это состояние встречается очень редко и встречается только у одного из двух миллионов человек. Это чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Есть несколько сотен случаев в Соединенных Штатах, 25 известных случаев в Соединенном Королевстве и меньше, чем в Австралии и Новой Зеландии.
Исследовать
Ответ на лечение варьируется, а долгосрочные и функциональные результаты неизвестны. Чтобы обеспечить основу для лучшего понимания эпидемиологии, корреляции генотипа / фенотипа и исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий, некоммерческая Международная рабочая группа создала реестр пациентов. Расстройства, связанные с нейротрансмиттерами . [1]
История
Заболевание названо в честь доктора Масая Сегава, который дал раннее клиническое описание. [2]
Рекомендации
- ^ "Регистр пациентов" .
- ^ Сегава М., Хосака А., Миягава Ф., Номура Ю., Имаи Х (1976). «Наследственная прогрессирующая дистония с выраженными суточными колебаниями». Успехи в неврологии . 14 : 215–33. PMID 945938 .
Внешние ссылки
- Запись в GeneReview / NCBI / NIH / UW о допа-чувствительной дистонии с дефицитом GTP циклогидролазы 1
- Запись GeneReview / NCBI / NIH / UW о дефиците тирозингидроксилазы
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|