Нейтральные мутации - это изменения в последовательности ДНК , которые не являются ни полезными, ни вредными для способности организма выживать и воспроизводиться. В популяционной генетике , мутации в которых естественный отбор не влияет на распространение мутации в видах, называются нейтральными мутациями. Нейтральные мутации, которые наследуются и не связаны с какими-либо генами при отборе, будут потеряны или заменят все другие аллели гена. Эта потеря или фиксация гена происходит на основе случайной выборки, известной как генетический дрейф . Нейтральная мутация, нарушающая равновесие по сцеплению.с другими аллелями, находящимися в процессе отбора, может перейти к потере или фиксации в результате генетического автостопа и / или фонового отбора .
Хотя многие мутации в геноме могут снизить способность организма к выживанию и воспроизводству, также известную как приспособленность , эти мутации отбираются и не передаются будущим поколениям. Наиболее часто наблюдаемые мутации, обнаруживаемые как вариации в генетическом составе организмов и популяций, по-видимому, не оказывают видимого влияния на приспособленность людей и поэтому являются нейтральными. Выявление и изучение нейтральных мутаций привело к развитию нейтральной теории молекулярной эволюции . Нейтральная теория молекулярной эволюции - важная и часто спорная теория, предполагающая, что большая часть молекулярных вариаций внутри и между видами по существу нейтральна и не зависит от отбора. Нейтральные мутации также являются основой для использования молекулярных часов для идентификации таких эволюционных событий, как видообразование и адаптивное или эволюционное излучение .
История
Чарльз Дарвин прокомментировал идею нейтральной мутации в своей работе, выдвинув гипотезу о том, что мутации, не дающие преимуществ или недостатков, могут колебаться или фиксироваться независимо от естественного отбора . "Вариации, ни полезные, ни вредные, не будут затронуты естественным отбором и останутся либо колеблющимся элементом, как, возможно, мы наблюдаем у некоторых полиморфных видов, либо в конечном итоге станут фиксированными в силу природы организма и природы условия." Хотя Дарвину широко приписывают введение идеи естественного отбора, которая была в центре его исследований, он также видел возможность изменений, которые не приносят пользы или вреда организму. [1]
Представление Дарвина о том, что изменения в основном обусловлены чертами, обеспечивающими преимущество, было широко распространено до 1960-х годов. [2] При исследовании мутаций, вызывающих нуклеотидные замены в 1968 году, Мотоо Кимура обнаружил, что скорость замены была настолько высокой, что если каждая мутация улучшала приспособленность, разрыв между наиболее подходящим и типичным генотипом был бы невероятно большим. Однако Кимура объяснил эту высокую скорость мутации предположением, что большинство мутаций были нейтральными, то есть имели незначительное влияние или не влияли на приспособленность организма. Кимура разработал математические модели поведения нейтральных мутаций, подверженных случайному генетическому дрейфу в биологических популяциях. Эта теория стала известна как нейтральная теория молекулярной эволюции. [3]
Поскольку технологии позволили лучше анализировать геномные данные, исследования в этой области продолжаются. В то время как естественный отбор может способствовать адаптации к изменяющейся среде, нейтральная мутация может подтолкнуть к расхождению видов из-за почти случайного генетического дрейфа. [2]
Влияние на эволюционную теорию
Нейтральная мутация стала частью нейтральной теории молекулярной эволюции, предложенной в 1960-х годах. Эта теория предполагает, что нейтральные мутации ответственны за большую часть изменений последовательности ДНК у вида. Например, бычий и человеческий инсулин, хотя и различаются по аминокислотной последовательности, могут выполнять одну и ту же функцию. Таким образом, аминокислотные замены между видами были нейтральными или не влияли на функцию белка. Нейтральная мутация и нейтральная теория молекулярной эволюции не отделены от естественного отбора, а дополняют первоначальные мысли Дарвина. Мутации могут дать преимущество, создать недостаток или не повлиять на выживание организма. [4]
Ряд наблюдений, связанных с нейтральной мутацией, был предсказан нейтральной теорией, в том числе: аминокислоты со сходными биохимическими свойствами должны заменяться чаще, чем биохимически разные аминокислоты; синонимичные замены оснований должны наблюдаться чаще, чем несинонимичные замены; интроны должны развиваться с той же скоростью, что и синонимичные мутации в кодирующих экзонах ; и псевдогены также должны развиваться с такой же скоростью. Эти прогнозы были подтверждены с введением дополнительных генетических данных с момента введения теории. [2]
Типы
Синонимичная мутация оснований
Когда неправильный нуклеотид вставлен во время репликации или транскрипции кодирующей области, это может повлиять на возможную трансляцию последовательности в аминокислоты. Поскольку для одних и тех же аминокислот используются несколько кодонов , изменение одного основания может по-прежнему приводить к трансляции одной и той же аминокислоты. Это явление называется вырождением и допускает различные комбинации кодонов, приводящие к образованию одной и той же аминокислоты. Например, коды TCT, TCC, TCA, TCG, AGT и AGC все кодируют аминокислотный серин . Это можно объяснить концепцией колебания. Фрэнсис Крик предложил эту теорию, чтобы объяснить, почему определенные молекулы тРНК могут распознавать несколько кодонов. Область тРНК, которая распознает кодон, называемая антикодоном, способна связывать несколько взаимозаменяемых оснований на своем 5'-конце из-за своей пространственной свободы. Пятое основание, называемое инозином, также может быть заменено на тРНК и способно связываться с A, U или C. Эта гибкость позволяет изменять основания в кодонах, что приводит к трансляции той же аминокислоты. [5] Изменение основания в кодоне без изменения транслируемой аминокислоты называется синонимичной мутацией. Поскольку переведенная аминокислота остается той же самой, синонимичная мутация традиционно считалась нейтральной мутацией. [6] Некоторые исследования показали, что существует систематическая ошибка в выборе замены основания при синонимичной мутации. Это может быть связано с давлением отбора с целью повышения эффективности трансляции, связанной с наиболее доступными тРНК, или просто из-за мутационной ошибки. [7] Если эти мутации влияют на скорость трансляции или способность организма производить белок, они могут фактически влиять на приспособленность пораженного организма. [6]
Аминокислотные биохимические свойства | Неполярный | Полярный | Базовый | Кислая | Прекращение: стоп-кодон |
1-я база | 2-я база | 3-я база | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Т | C | А | грамм | ||||||
Т | TTT | (Phe / F) фенилаланин | TCT | (Ser / S) серин | ТАТ | (Tyr / Y) Тирозин | TGT | (Cys / C) Цистеин | Т |
TTC | TCC | TAC | ТГК | C | |||||
TTA | (Leu / L) лейцин | TCA | TAA | Стоп ( Охра ) [B] | TGA | Стоп ( Опал ) [B] | А | ||
TTG [A] | TCG | ТЕГ | Стоп ( янтарный ) [B] | TGG | (Trp / W) Триптофан | грамм | |||
C | CTT | CCT | (Pro / P) Пролин | КОТ | (His / H) Гистидин | CGT | (Arg / R) Аргинин | Т | |
CTC | CCC | САС | CGC | C | |||||
CTA | CCA | CAA | (Gln / Q) Глютамин | CGA | А | ||||
CTG [A] | CCG | CAG | CGG | грамм | |||||
А | ATT | (Ile / I) Изолейцин | ДЕЙСТВОВАТЬ | (Thr / T) Треонин | AAT | (Asn / N) аспарагин | AGT | (Ser / S) серин | Т |
УВД | АКК | AAC | AGC | C | |||||
ATA | ACA | AAA | (Lys / K) Лизин | AGA | (Arg / R) Аргинин | А | |||
ATG [A] | (Met / M) метионин | АЧГ | AAG | AGG | грамм | ||||
грамм | GTT | (Val / V) Валин | GCT | (Ала / А) Аланин | GAT | (Asp / D) аспарагиновая кислота | GGT | (Gly / G) Глицин | Т |
GTC | GCC | GAC | GGC | C | |||||
GTA | GCA | GAA | (Glu / E) Глутаминовая кислота | GGA | А | ||||
GTG | GCG | GAG | GGG | грамм |
- Кодона АТГ и кодирует метионин и служиткачестве сайта инициации: первый ATG в мРНКкодирующей области «s, где начинается перевод белка. [8]Другие стартовые кодоны, перечисленные GenBank, редко встречаются у эукариот и обычно являются кодами для Met / fMet. [9]
- B ^ ^ ^ Историческая основа для обозначения стоп-кодонов как янтарь, охра и опал описана в автобиографии Сиднея Бреннера [10] и в исторической статье Боба Эдгара. [11]
Замена нейтральной аминокислоты
В то время как замена основания в некодирующей области генома может иметь небольшое значение и считаться нейтральной, замены оснований в генах или вокруг них могут влиять на организм. Некоторые замены оснований приводят к синонимичной мутации и отсутствию разницы в аминокислоте, транслируемой, как указано выше. Однако замена основания также может изменить генетический код, так что транслируется другая аминокислота. Такая замена обычно отрицательно сказывается на образующемся белке и удаляется из популяции посредством очищающего отбора . Однако, если изменение оказывает положительное влияние, мутация может становиться все более и более распространенной в популяции, пока не станет фиксированной генетической частью этой популяции. Организмы, изменяющиеся с помощью этих двух вариантов, составляют классический взгляд на естественный отбор. Третья возможность заключается в том, что замена аминокислоты практически не оказывает положительного или отрицательного влияния на пораженный белок. [12] Белки демонстрируют некоторую толерантность к изменениям аминокислотной структуры. Это в некоторой степени зависит от того, где в белке происходит замещение. Если это происходит в важной структурной области или в активном центре , замена одной аминокислоты может инактивировать или существенно изменить функциональность белка. Замены в других областях могут быть почти нейтральными и со временем дрейфовать беспорядочно. [13]
Выявление и измерение нейтралитета
Нейтральные мутации измеряются в популяционной и эволюционной генетике часто, глядя на вариации в популяциях. Их исторически измеряли с помощью гель-электрофореза для определения частот аллозимов . [14] Статистический анализ этих данных используется для сравнения вариации с предсказанными значениями на основе размера популяции, частоты мутаций и эффективного размера популяции. Ранние наблюдения, которые указывали на более высокую, чем ожидалось, гетерозиготность и общую изменчивость в пределах изученных изоформ белка, приводили аргументы в пользу роли отбора в поддержании этой вариации по сравнению с существованием вариации через эффекты возникающих нейтральных мутаций и их случайное распределение из-за генетического дрейфа. [15] [16] [17] Накопление данных, основанных на наблюдаемом полиморфизме, привело к формированию нейтральной теории эволюции. [15] Согласно нейтральной теории эволюции, скорость фиксации в популяции нейтральной мутации будет напрямую связана со скоростью образования нейтрального аллеля. [18]
В первоначальных расчетах Кимуры мутации с | 2 N s | <1 или | s | ≤1 / (2N) определены как нейтральные. [15] [17] В этом уравнении N - эффективный размер популяции и количественное измерение идеального размера популяции, предполагающее такие константы, как равное соотношение полов и отсутствие эмиграции, миграции, мутации или отбора. [19] Консервативно часто предполагается, что эффективный размер популяции составляет примерно одну пятую от общей численности населения. [20] s - это коэффициент отбора и значение от 0 до 1. Это измерение вклада генотипа в следующее поколение, где значение 1 будет полностью выбрано против и не вносит никакого вклада, а 0 не выбран. против вообще. [21] Это определение нейтральной мутации подверглось критике из-за того, что очень большие эффективные размеры популяции могут сделать мутации с небольшими коэффициентами отбора не нейтральными. Кроме того, мутации с высокими коэффициентами отбора могут казаться нейтральными в очень небольших популяциях. [17] Проверяемая гипотеза Кимуры и других показала, что полиморфизм внутри видов примерно такой, какой можно было бы ожидать в нейтральной эволюционной модели. [17] [22] [23]
Для многих подходов молекулярной биологии, в отличие от математической генетики, обычно предполагается, что нейтральные мутации - это те мутации, которые не оказывают заметного влияния на функцию генов. Это упрощение устраняет влияние незначительных аллельных различий в приспособленности и позволяет избежать проблем, когда отбор имеет лишь незначительный эффект. [17]
Ранние убедительные доказательства этого определения нейтральной мутации были продемонстрированы по более низкой частоте мутаций в функционально важных частях генов, таких как цитохром c, по сравнению с менее важными частями [24] и функционально взаимозаменяемой природе цитохрома c млекопитающих в исследованиях in vitro. [25] Нефункциональные псевдогены предоставляют больше доказательств роли нейтральных мутаций в эволюции. Показано, что частота мутаций в псевдогенах глобина млекопитающих намного выше, чем в функциональных генах. [26] [27] Согласно неодарвинистской эволюции, такие мутации должны существовать редко, поскольку эти последовательности не имеют функций и положительный отбор не может работать. [17]
Тест Макдональда-Крейтмана [28] использовался для изучения отбора в течение длительных периодов эволюции. Это статистический тест, который сравнивает полиморфизм в нейтральных и функциональных сайтах и оценивает, на какую долю замен влияет положительный отбор. [29] Тест часто использует синонимичные замены в генах, кодирующих белок, в качестве нейтрального компонента; однако во многих случаях было показано, что синонимичные мутации проходят очищающий отбор. [30] [31]
Молекулярные часы
Молекулярные часы можно использовать для оценки количества времени, прошедшего с момента расхождения двух видов, и для привязки эволюционных событий во времени. [32] Полинг и Цукеркандл предложили идею молекулярных часов в 1962 году, основываясь на наблюдении, что процесс случайных мутаций происходит примерно с постоянной скоростью. Было показано, что отдельные белки имеют линейную скорость изменения аминокислот в течение эволюционного времени. [33] Несмотря на противоречие со стороны некоторых биологов, утверждающих, что морфологическая эволюция не будет происходить с постоянной скоростью, было показано, что многие аминокислотные изменения накапливаются постоянно. Кимура и Охта объяснили эти ставки как часть нейтральной теории. Эти мутации считались нейтральными, поскольку положительный отбор должен происходить редко, а вредные мутации должны быстро устраняться из популяции. [34] Исходя из этого, на накопление этих нейтральных мутаций должна влиять только скорость мутаций. Следовательно, скорость нейтральных мутаций в отдельных организмах должна соответствовать скорости молекулярной эволюции видов в течение эволюционного времени. На скорость нейтральных мутаций влияет количество нейтральных сайтов в последовательности белка или ДНК по сравнению с количеством мутаций в сайтах, которые функционально ограничены. Количественно оценивая эти нейтральные мутации в белке и / или ДНК и сравнивая их между видами или другими интересующими группами, можно определить степень дивергенции. [32] [35]
Молекулярные часы вызвали споры из-за дат, которые они устанавливают для таких событий, как взрывное излучение, наблюдаемое после событий вымирания, таких как кембрийский взрыв, и излучения млекопитающих и птиц. Двукратные различия существуют в датах, полученных на основе молекулярных часов и летописи окаменелостей. В то время как некоторые палеонтологи утверждают, что молекулярные часы систематически неточны, другие объясняют расхождения отсутствием надежных данных об окаменелостях и систематической ошибкой при отборе образцов. [36] Хотя данные молекулярных часов не лишены постоянства и расхождений с летописью окаменелостей, они показали, что в эволюции преобладают механизмы нейтральной модели и меньше влияет естественный отбор. [32]
Смотрите также
- Кодоновое вырождение
- Тихая мутация
Рекомендации
- Перейти ↑ Darwin, C. (1987; 1859). О происхождении видов посредством естественного отбора: Или о сохранении привилегированных рас в борьбе за жизнь (Специальное издание). Бирмингем, штат Алабама: Gryphon Editions.
- ^ а б в Дюре, Л. (2008). «Нейтральная теория: нулевая гипотеза молекулярной эволюции» . Природное образование . 1 (1): 803–6. 218.
- ^ Кимура, Мотоо (1983). Нейтральная теория молекулярной эволюции . Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-1-139-93567-8.
- ^ Nei, M; Сузуки, Y; Нодзава, М (2010). «Нейтральная теория молекулярной эволюции в эпоху генома» . Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 11 : 265–89. DOI : 10.1146 / annurev-genom-082908-150129 . PMID 20565254 . S2CID 207591378 .
- ^ Уотсон, Джеймс Д .; Бейкер, Таня А .; Белл, Стивен П .; Ганн, Александр; Левин, Майкл; Лосик, Ричард; Харрисон, Стивен С. (2013). Молекулярная биология гена (7-е изд.). Бенджамин-Каммингс. С. 573–6. ISBN 978-0321762436.
- ^ а б Венецианец, Пал (1 января 2012 г.). «Синонимичные кодоны действительно синонимичны?». Биомолекулярные концепции . 3 (1): 21–8. DOI : 10.1515 / bmc.2011.050 . PMID 25436522 . S2CID 3765747 .
- ^ Дюре, Л. (декабрь 2002 г.). «Эволюция использования синонимичных кодонов у многоклеточных животных». Текущее мнение в области генетики и развития . 12 (6): 640–9. DOI : 10.1016 / s0959-437x (02) 00353-2 . PMID 12433576 .
- ^ Накамото Т. (март 2009 г.). «Эволюция и универсальность механизма инициирования синтеза белка». Джин . 432 (1–2): 1–6. DOI : 10.1016 / j.gene.2008.11.001 . PMID 19056476 .
- ^ Блаттнер, Франция; Plunkett g, G .; Блох, Калифорния; Perna, NT; Burland, V .; Райли, М .; Collado-Vides, J .; Glasner, JD; Роде, СК; Mayhew, GF; Gregor, J .; Дэвис, Северо-Запад; Киркпатрик, штат Джорджия; Годен, Массачусетс; Роза, диджей; Mau, B .; Шао, Ю. (1997). «Полная последовательность генома Escherichia coli K-12». Наука . 277 (5331): 1453–1462. DOI : 10.1126 / science.277.5331.1453 . PMID 9278503 .
- ^ Бреннер С. Жизнь в науке (2001), опубликованная Biomed Central Limited ISBN 0-9540278-0-9 см. Страницы 101-104
- ^ Эдгар Б. (2004). «Геном бактериофага Т4: археологические раскопки» . Генетика . 168 (2): 575–82. PMC 1448817 . PMID 15514035 . см. страницы 580-581
- ^ Нг, ПК; Хеникофф, S (2006). «Прогнозирование влияния аминокислотных замен на функцию белка» . Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 7 : 61–80. DOI : 10.1146 / annurev.genom.7.080505.115630 . PMID 16824020 . S2CID 1172309 .
- ^ Guo, HH; Чо, Дж; Лоеб, Луизиана (22 июня 2004 г.). «Устойчивость белков к случайной замене аминокислот» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101 (25): 9205–10. Bibcode : 2004PNAS..101.9205G . DOI : 10.1073 / pnas.0403255101 . PMC 438954 . PMID 15197260 .
- ^ Левонтин, Р. К. (август 1991 г.). «Двадцать пять лет назад в генетике: электрофорез в развитии эволюционной генетики: веха или жернов?» . Генетика . 128 (4): 657–62. DOI : 10.1093 / генетика / 128.4.657 . PMC 1204540 . PMID 1916239 .
- ^ а б в Кимура, Мотоо (17 февраля 1968 г.). «Скорость эволюции на молекулярном уровне». Природа . 217 (5129): 624–6. Bibcode : 1968Natur.217..624K . DOI : 10.1038 / 217624a0 . PMID 5637732 . S2CID 4161261 .
- ^ Левонтин, Р. К.; Hubby, JL (август 1966 г.). «Молекулярный подход к изучению генетической гетерозиготности в природных популяциях. II. Количество вариаций и степень гетерозиготности в природных популяциях Drosophila pseudoobscura » . Генетика . 54 (2): 595–609. DOI : 10.1093 / генетика / 54.2.595 . PMC 1211186 . PMID 5968643 .
- ^ а б в г д е Nei, M (декабрь 2005 г.). «Селекционизм и нейтрализм в молекулярной эволюции» . Молекулярная биология и эволюция . 22 (12): 2318–42. DOI : 10.1093 / molbev / msi242 . PMC 1513187 . PMID 16120807 .
- ^ Томидзава, Дж. (20 июня 2000 г.). «Вывод взаимосвязи между нейтральной мутацией и фиксацией исключительно из определения избирательной нейтральности» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (13): 7372–5. Bibcode : 2000PNAS ... 97.7372T . DOI : 10.1073 / pnas.97.13.7372 . PMC 16552 . PMID 10861006 .
- ^ Хармон, Люк Дж .; Брауде, Стэнтон (2009). «12: Сохранение малых популяций: эффективные размеры популяции, инбридинг и правило 50/500» . В Брауде, Стэнтоне; Низкий, Бобби С. (ред.). Введение в методы и модели в экологии, эволюции и биологии сохранения . Издательство Принстонского университета. С. 125–8. ISBN 9780691127248.
- ^ Булава, Джорджина М .; Ланде, Рассел (июнь 1991 г.). «Оценка угроз исчезновения: к переоценке категорий видов, находящихся под угрозой исчезновения» . Биология сохранения . 5 (2): 148–157. DOI : 10.1111 / j.1523-1739.1991.tb00119.x . JSTOR 2386188 . S2CID 53450189 .
- ^ Ридли, Марк (2004). Эволюция (3-е изд.). Блэквелл. ISBN 978-1-4051-0345-9.
- ^ Yamazaki, T .; Маруяма, Т. (6 октября 1972 г.). «Доказательства нейтральной гипотезы белкового полиморфизма». Наука . 178 (4056): 56–58. Bibcode : 1972Sci ... 178 ... 56Y . DOI : 10.1126 / science.178.4056.56 . PMID 5070515 . S2CID 5944402 .
- ^ Nei, M; Граур, Д. (1984). Степень полиморфизма белков и теория нейтральных мутаций . Эволюционная биология . 17 . С. 73–118. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-6974-9_3 . ISBN 978-1-4615-6976-3.
- ^ Дикерсон, RE (1971). «Структуры цитохрома с и скорости молекулярной эволюции». Журнал молекулярной эволюции . 1 (1): 26–45. Bibcode : 1971JMolE ... 1 ... 26D . DOI : 10.1007 / bf01659392 . PMID 4377446 . S2CID 24992347 .
- ^ Джейкобс, Э. Санади, Д.Р. (февраль 1960 г.). «Обратимое удаление цитохрома с из митохондрий» . Журнал биологической химии . 235 (2): 531–4. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 69561-4 . PMID 14406362 .
- ^ Ли, Вэнь-Сюн; Годжобори, Такаши; Неи, Масатоши (16 июля 1981 г.). «Псевдогены как парадигма нейтральной эволюции». Природа . 292 (5820): 237–9. Bibcode : 1981Natur.292..237L . DOI : 10.1038 / 292237a0 . PMID 7254315 . S2CID 23519275 .
- ^ Мията, Т; Ясунага, Т. (сентябрь 1980 г.). «Молекулярная эволюция мРНК: метод оценки скорости эволюции синонимичных и аминокислотных замен из гомологичных нуклеотидных последовательностей и его применение». Журнал молекулярной эволюции . 16 (1): 23–36. Bibcode : 1980JMolE..16 ... 23M . DOI : 10.1007 / bf01732067 . PMID 6449605 . S2CID 22507222 .
- ^ Макдональд, JH; Крейтман, М. (20 июня 1991 г.). «Адаптивная эволюция белка в локусе Adh у дрозофилы». Природа . 351 (6328): 652–4. Bibcode : 1991Natur.351..652M . DOI : 10.1038 / 351652a0 . PMID 1904993 . S2CID 205024070 .
- ^ Egea, R; Касильяс, S; Барбадилья, А (1 июля 2008 г.). «Стандартный и обобщенный тест Макдональда-Крейтмана: веб-сайт для обнаружения отбора путем сравнения различных классов сайтов ДНК» . Исследования нуклеиновых кислот . 36 (выпуск веб-сервера): W157–62. DOI : 10.1093 / NAR / gkn337 . PMC 2447769 . PMID 18515345 .
- ^ Hellmann, I; Zollner, S; Энард, Вт; Эберсбергер, я; Никель, Б; Паабо, С. (май 2003 г.). «Отбор по генам человека, выявленный сравнением с кДНК шимпанзе» . Геномные исследования . 13 (5): 831–7. DOI : 10.1101 / gr.944903 . PMC 430916 . PMID 12727903 .
- ^ Чжоу, Т; Гу, Вт; Вилке, Колорадо (август 2010 г.). «Обнаружение положительного и очищающего отбора на синонимичных сайтах дрожжей и червей» . Молекулярная биология и эволюция . 27 (8): 1912–22. DOI : 10.1093 / molbev / msq077 . PMC 2915641 . PMID 20231333 .
- ^ а б в Бромхэм, L; Пенни, Д. (март 2003 г.). «Современные молекулярные часы». Природа Обзоры Генетики . 4 (3): 216–24. DOI : 10.1038 / nrg1020 . hdl : 1885/35737 . PMID 12610526 . S2CID 205482778 .
- ^ Zuckerkandl, E .; Полинг, Л. (1962). «Молекулярные заболевания, эволюция и генетическая неоднородность». В Каше, М .; Пуллман, Б. (ред.). Горизонты в биохимии: посвященный том Альберта Сент-Дьерди . Нью-Йорк: Academic Press. С. 189–225. OCLC 174774459 .
- ^ Кимура, Мотоо; Охта, Томоко (март 1971 г.). «О скорости молекулярной эволюции». Журнал молекулярной эволюции . 1 (1): 1–17. Bibcode : 1971JMolE ... 1 .... 1K . DOI : 10.1007 / BF01659390 . PMID 5173649 . S2CID 30339157 .
- ^ Кумар, S (август 2005 г.). «Молекулярные часы: четыре десятилетия эволюции». Природа Обзоры Генетики . 6 (8): 654–62. DOI : 10.1038 / nrg1659 . PMID 16136655 . S2CID 14261833 .
- ^ Смит, Эндрю Б .; Петерсон, Кевин Дж. (Май 2002 г.). «ДАТИРОВКА ВРЕМЕНИ ПРОИСХОЖДЕНИЯ ОСНОВНЫХ КЛАДОВ: Молекулярные часы и летописи окаменелостей» . Ежегодный обзор наук о Земле и планетах . 30 (1): 65–88. Bibcode : 2002AREPS..30 ... 65S . DOI : 10.1146 / annurev.earth.30.091201.140057 . S2CID 53992597 .
Внешние ссылки
- Стандартный и обобщенный тест Макдональда-Крейтмана
- Нейтральность и молекулярные часы