Аналоги нуклеозидов - это нуклеозиды, содержащие аналог нуклеиновой кислоты и сахар. Аналоги нуклеотидов - это нуклеотиды, которые содержат аналог нуклеиновой кислоты, сахар и фосфатные группы с одним-тремя фосфатами .
Нуклеозидная и нуклеотидные аналоги могут быть использованы в терапевтических лекарственных средствах, включает в себя широкий спектр антивирусных продуктов , используемых для предотвращения вирусной репликации в инфицированных клетках. Чаще всего используется ацикловир , хотя его включение в эту категорию неясно, поскольку он действует как нуклеозид, но не содержит фактического сахара, поскольку сахарное кольцо заменено структурой с открытой цепью.
Функция
Эти средства могут быть использованы против вируса гепатита В , вирус гепатита С , вируса простого герпеса и ВИЧ . После фосфорилирования они работают как антиметаболиты , будучи достаточно похожими на нуклеотиды, чтобы встраиваться в растущие нити ДНК ; но они действуют как терминаторы цепи и останавливают вирусную ДНК-полимеразу . Они не специфичны для вирусной ДНК, а также влияют на митохондриальную ДНК . Из-за этого у них есть побочные эффекты, такие как подавление костного мозга.
Существует большое семейство ингибиторов обратной транскриптазы аналогов нуклеозидов , поскольку производство ДНК обратной транскриптазой сильно отличается от нормальной репликации ДНК человека , поэтому можно создать аналоги нуклеозидов, которые предпочтительно включаются первыми. Однако некоторые аналоги нуклеозидов могут действовать как НИОТ, так и как ингибиторы полимеразы других вирусов (например, гепатита B).
Менее селективные аналоги нуклеозидов используются в качестве химиотерапевтических агентов для лечения рака , например гемцитабин . Они также используются как антиагрегантные препараты для предотвращения образования тромбов, тикагрелора и кангрелора .
Сопротивление
Устойчивость может развиться быстро после одной мутации. [1] Мутации происходят в ферментах, которые фосфорилируют лекарство и активируют его: в случае простого герпеса устойчивость к ацикловиру возникает благодаря мутации, затрагивающей вирусный фермент тимидинкиназу . Поскольку для активации аналогов нуклеозидов требуется два фосфорилирования, одно осуществляется вирусным ферментом, а другое - ферментами в клетке-хозяине, мутации в вирусной тимидинкиназе препятствуют первому из этих фосфорилирования; в таких случаях препарат остается неэффективным. Однако существует несколько различных препаратов-аналогов нуклеозидов, и устойчивость к одному из них обычно преодолевается путем перехода на другой препарат того же типа (например, фамцикловир , пенцикловир , валацикловир ).
Примеры
К лекарственным аналогам нуклеозидов относятся:
- аналоги дезоксиаденозина :
- аналоги аденозина :
- галидесивир (Эбола)
- ремдесивир (Эбола) (Марбург) (Коронавирус)
- аналоги дезоксицитидина :
- цитарабин (химиотерапия)
- гемцитабин (химиотерапия)
- эмтрицитабин (FTC) (ВИЧ)
- ламивудин (3TC) (ВИЧ, гепатит B)
- зальцитабин (ddC) (ВИЧ)
- аналоги гуанозина и дезоксигуанозина :
- абакавир (ВИЧ)
- ацикловир
- энтекавир (гепатит В)
- аналоги тимидина и дезокситимидина :
- ставудин (d4T)
- телбивудин (гепатит В)
- зидовудин (азидотимидин или AZT) (ВИЧ)
- аналоги дезоксиуридина :
- идоксуридин
- трифлуридин
Родственные препараты представляют собой аналоги азотистых оснований , которые не включают сахар или аналог сахара, и аналоги нуклеотидов , которые также включают фосфатные группы.
Смотрите также
- Для аналогов нуклеозидов в биологии см. Аналоги нуклеиновых кислот.
Антибиотики
Нуклеозидные антибиотики представляют собой класс антибиотиков, которые ингибируют фермент Mray в пути биосинтеза пептидогликана микобактерий, грамположительных и грамотрицательных штаммов. [2]
Рекомендации
- ^ «Профилактика герпеса» . congresouniversitariomovil.com . Проверено 14 ноября 2017 года .[ мертвая ссылка ]
- ^ Саид Малек Заде (2 сентября 2020 г.). «Теоретическое исследование межмолекулярных взаимодействий между критическими остатками мембранного белка MraYAA и перспективным антибиотиком мурамицином D2» . САУ Омега . 5 (36): 22739–22749. DOI : 10.1021 / acsomega.0c01551 . PMC 7495448 . PMID 32954121 .