RTI (- 4229 ) -177 ( 2β- (3-фенилизоксазол-5-ил) -3β- (4-хлорфенил) тропан , β-CPPIT ) - синтетический стимулирующий препарат из семейства фенилтропанов , который действует как DRI с микромолярным близость к SERT . [1] RTI-177 имеет необычно долгую продолжительность действия - 20 часов или более, что значительно дольше, чем родственное соединение RTI-336, от которого он отличается по молекулярной структуре только отсутствием п -метильной группы. [2]
«неселективный моноаминов транспортер ингибитора RTI-126 и DAT -селективных ингибиторы RTI-150 и RTI-336 оба имели более высокую скорость наступления (30 мин) и короткую продолжительность действия (4h). В противоположности этому , неселективные моноамины транспортера ингибитор RTI-112 имел более медленное начало (30–60 мин) и более длительную продолжительность действия (10 ч). Селективные ингибиторы DAT RTI-171 и RTI-177 также имели более медленное начало (30–120 мин) , но RTI-171 имел короткую продолжительность действия (2,5 часа), в то время как RTI-177 имел очень большую продолжительность действия (20 часов) ». [3]
В статье Линдси RTI-177 ошибочно считался двойным ингибитором NET , хотя позже выяснилось, что это неверно. [ необходима цитата ]
«В исследованиях острой токсичности на самцах крыс, 3β- (4-хлорфенил) -2β- [3- (4'-метилфенил) изоксазол-5-ил] тропан (RTI-336) обладал LD50 180 мг / кг после перорального приема. по сравнению с 49 мг / кг для RTI-177 (неопубликованные результаты, Howell 2005; Таблица 9). Эти результаты свидетельствуют о том, что RTI-336 был лучшим кандидатом, чем RTI-177 для дальнейшей доклинической разработки ». [2]
Также эффективность гетероциклических соединений не так велика, как можно было бы спрогнозировать на основании результатов испытаний in vitro .
Ссылки [ править ]
^ Линдси КП, Уилкокс К.М., Вотоу-младший, Гудман М.М., Плиссон С., Кэрролл Ф.И. и др. (Июнь 2004 г.). «Влияние ингибиторов переносчика дофамина на самоуправление кокаина у макак-резусов: отношение к занятости переносчика, определяемое нейровизуализацией позитронно-эмиссионной томографии» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (3): 959–69. DOI : 10,1124 / jpet.103.060293 . PMID 14982963 . S2CID 39794215 . Архивировано из оригинального (PDF) 11 июня 2010 года.
^ a b Кэрролл FI, Ховард JL, Хауэлл LL, Fox BS, Кухар MJ (март 2006 г.). «Разработка селективного переносчика дофамина RTI-336 в качестве фармакотерапии при злоупотреблении кокаином» . Журнал AAPS . 8 (1): E196-203. DOI : 10.1208 / aapsj080124 . PMC 2751440 . PMID 16584128 .
^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (январь 2007). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина позволяют прогнозировать стимулирующее и усиливающее действие аналогов кокаина у беличьих обезьян» . Фармакология, биохимия и поведение . 86 (1): 45–54. DOI : 10.1016 / j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383 . PMID 17258302 .
