Блокаторы натриевых каналов - это препараты, которые нарушают прохождение ионов натрия (Na + ) через натриевые каналы . [1]
Внеклеточный
Следующие естественные вещества блокируют натриевые каналы, связываясь с открытием внеклеточной поры канала и закрывая его :
- Алкалоиды :
- Сакситоксин (STX)
- Неосакситоксин (NSTX)
- Тетродотоксин (ТТХ)
Внутриклеточный
Лекарства, которые блокируют натриевые каналы путем блокирования с внутриклеточной стороны канала, включают:
- Местные анестетики : лидокаин.
- Антиаритмические средства I класса
- Различные противосудорожные средства : фенитоин , окскарбазепин (производное карбамазепина )
Неизвестный механизм
- Кальций был показан , чтобы блокировать натриевые каналы [2] , которая объясняет эффекты гиперкальциемии и гипокальциемии .
- Известно, что ламотриджин блокирует натриевые каналы, но неизвестно, внеклеточный он или внутриклеточный.
- Было показано, что каннабидиол (CBD) оказывает ингибирующее действие на натриевые токи. Это зависимое от напряжения ингибирование по своей природе неселективно. В современной литературе предполагается, что каннабидиол подавляет натриевые токи, прежде всего, за счет изменения биофизических свойств клеточной мембраны, способствуя инактивированной конформации натриевых каналов . [3]
Антиаритмический
Блокаторы натриевых каналов используются при лечении сердечной аритмии . Они классифицируются как «Тип I» по классификации Воана Уильямса .
Антиаритмические средства I класса нарушают (Na + ) канал . Агенты класса I сгруппированы по их влиянию на канал Na + и по их влиянию на сердечные потенциалы действия . Агенты класса I называются агентами, стабилизирующими мембрану. «Стабилизация» относится к снижению экситогенности плазматической мембраны, на которую воздействуют эти агенты. Некоторые вещества класса II, например пропранолол , также обладают мембраностабилизирующим действием .
Агенты класса Ia
Агенты класса Ia блокируют быстрый натриевый канал, который подавляет деполяризацию фазы 0 (то есть снижает V max ), что увеличивает продолжительность потенциала действия за счет замедления проводимости. Агенты этого класса также вызывают снижение проводимости и повышенную огнеупорность .
Показаниями к применению средств класса Ia являются суправентрикулярная тахикардия , желудочковая тахикардия , симптоматические преждевременные сокращения желудочков и профилактика фибрилляции желудочков .
Прокаинамид можно использовать для лечения фибрилляции предсердий на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и для лечения сложных гемодинамически стабильных тахикардий . Пероральный прокаинамид больше не производится в США, но препараты для внутривенного введения все еще доступны.
Хотя прокаинамид и хинидин могут использоваться для преобразования фибрилляции предсердий в нормальный синусовый ритм, их следует использовать только в сочетании с агентом, блокирующим атриовентрикулярные узлы, таким как дигоксин или верапамил , или бета-блокатором ), поскольку прокаинамид и хинидин могут увеличивать проведение через АВ-узел и может вызвать проведение фибрилляции предсердий 1: 1, вызывая увеличение частоты желудочковых сокращений.
Агенты класса Ia включают хинидин , прокаинамид и дизопирамид .
Агенты класса Ib
Антиаритмические средства Ib класса являются блокаторами натриевых каналов. У них быстрая кинетика начала и смещения, что означает, что они мало или совсем не влияют при более низкой частоте сердечных сокращений и больше эффектов при более высокой частоте сердечных сокращений. Агенты класса Ib сокращают продолжительность потенциала действия и снижают рефрактерность. Эти агенты будут снижать V max в частично деполяризованных клетках с быстрым ответным потенциалом действия. Они либо не изменяют длительность потенциала действия, либо могут уменьшать длительность потенциала действия. Препараты класса Ib, как правило, более специфичны для потенциал-управляемых Na-каналов, чем Ia. Лидокаин, в частности, сильно зависит от частоты, поскольку он проявляет большую активность при увеличении частоты сердечных сокращений. Это связано с тем, что лидокаин избирательно блокирует Na-каналы в их открытом и неактивном состояниях и имеет небольшую связывающую способность в состоянии покоя.
Агенты класса Ib показаны для лечения желудочковой тахикардии и симптоматических преждевременных сокращений желудочков, а также для предотвращения фибрилляции желудочков.
Агенты класса Ib включают лидокаин , мексилетина , токаинида , и фенитойны .
Агенты класса Ic
Антиаритмические средства класса Ic заметно подавляют деполяризацию фазы 0 (уменьшая V max ). Они снижают проводимость, но минимально влияют на длительность потенциала действия. Из антиаритмических средств, блокирующих натриевые каналы (антиаритмические средства класса I), препараты класса Ic обладают наиболее сильным действием по блокированию натриевых каналов.
Препараты класса Ic показаны при наджелудочковых аритмиях (т. Е. Фибрилляции предсердий ) и в качестве последней линии лечения рефрактерной опасной для жизни желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков. [4] Эти агенты потенциально проаритмические, особенно при структурных заболеваниях сердца (например, после инфаркта миокарда ), и противопоказаны в таких условиях.
Агенты класса Ic включают энкаинид , флекаинид , морицизин и пропафенон . Энкаинид недоступен в США.
Другое использование
Блокаторы натриевых каналов также используются в качестве местных анестетиков и противосудорожных средств . [5]
Блокаторы натриевых каналов были предложены для использования в лечении муковисцидоза , [6] , но в настоящее время данные неоднозначны. [7]
Было высказано предположение, что анальгетический эффект некоторых антидепрессантов может быть частично опосредован блокадой натриевых каналов. [8]
Блокаторы потенциалозависимых натриевых каналов используются в качестве инсектицидов , входящих в группу действия Комитета действий по сопротивлению инсектицидам (IRAC). По состоянию на март 2020 г.[Обновить]это два, индоксакарб (22А, оксадиазины ) и метафлумизон (22В, семикарбазоны ). [9]
Будущие перспективы
Селективные блокаторы потенциал-управляемых натриевых каналов Na v 1,7 и Na v 1,8 , такие как CNV1014802 и Фунапид , исследуются как новые анальгетики . [10] [11] [12]
Смотрите также
- Открыватель натриевого канала
Рекомендации
- ^ Натрий + канал + блокаторы в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
- ^ Armstrong CM, Cota G (1999). «Кальциевый блок Na + каналов и его влияние на скорость закрытия» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (7): 4154–4157. Bibcode : 1999PNAS ... 96.4154A . DOI : 10.1073 / pnas.96.7.4154 . PMC 22436 . PMID 10097179 .
- ^ Ghovanloo MR, Shuart NG, Mezeyova M, Dean RA, Ruben PC, Goodchild SJ (сентябрь 2018 г.). «Подавляющее действие каннабидиола на напряжение-зависимые натриевые токи» . Журнал биологической химии . 293 (43): 16546–16558. DOI : 10.1074 / jbc.RA118.004929 . PMC 6204917 . PMID 30219789 .
- ^ «Лекарства от желудочковой тахикардии: антиаритмические средства, класс IC» . Проверено 4 октября 2017 года .
- ^ Вуд Дж. Н., Бурман Дж. (2005). «Блокаторы потенциал-управляемых натриевых каналов; проверка цели и терапевтический потенциал». Curr Top Med Chem . 5 (6): 529–37. DOI : 10.2174 / 1568026054367584 . PMID 16022675 .
- ^ Хирш А.Дж., Чжан Дж., Замурс А. и др. (Апрель 2008 г.). «Фармакологические свойства N- (3,5-диамино-6-хлорпиразин-2-карбонил) -N'-4- [4- (2,3-дигидроксипропокси) фенил] бутилгуанидинметансульфоната (552-02), a новый блокатор эпителиальных натриевых каналов с потенциальной клинической эффективностью при муковисцидозе легких ». J. Pharmacol. Exp. Ther . 325 (1): 77–88. DOI : 10,1124 / jpet.107.130443 . PMID 18218832 .
- ^ «Блокаторы натриевых каналов при муковисцидозе» .
- ^ Дик И.Е., Брочу Р.М., Пурохит Ю., Качоровски Г.Дж., Мартин В.Дж., Прист Б.Т. (апрель 2007 г.). «Блокада натриевых каналов может способствовать обезболивающему эффекту антидепрессантов». J Pain . 8 (4): 315–24. DOI : 10.1016 / j.jpain.2006.10.001 . PMID 17175203 .
- ^ Международная рабочая группа МСХ IRAC (март 2020 г.). «Схема классификации режима действия IRAC, версия 9.4» . Комитет действий по сопротивлению инсектицидам .
- ^ Багал, Шаран К .; Chapman, Mark L .; Маррон, Брайан Э .; Прайм, Ребекка; Ян Сторер, R .; Суэйн, Найджел А. (2014). «Недавний прогресс в модуляторах натриевых каналов для снятия боли» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (16): 3690–9. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2014.06.038 . ISSN 0960-894X . PMID 25060923 .
- ^ Марц, Лорен (2014). «Навигаторные антитела против боли» . Обмен наукой и бизнесом . 7 (23): 662. DOI : 10.1038 / scibx.2014.662 . ISSN 1945-3477 .
- ^ Стивен МакМахон; Мартин Кольценбург; Ирен Трейси; Деннис К. Терк (1 марта 2013 г.). Уолл и Учебник боли Мелзака: Консультация эксперта - Интернет . Elsevier Health Sciences. п. 508. ISBN 978-0-7020-5374-0.