Sympathomimetic препараты (также известные как адренергические препараты и адренергические амины ) являются стимуляторами соединения , которые имитируют эффекты эндогенных агонистов в симпатической нервной системе . Основными эндогенными агонистами симпатической нервной системы являются катехоламины (например, адреналин [адреналин], норэпинефрин [норадреналин] и дофамин ), которые действуют как нейротрансмиттеры и гормоны . Симпатомиметические препараты используются для лечения остановки сердца и низкого кровяного давления или даже задержкипреждевременные роды , среди прочего.
Эти препараты могут действовать посредством нескольких механизмов, таких как прямая активация постсинаптических рецепторов , блокирование распада и обратного захвата определенных нейротрансмиттеров или стимуляция выработки и высвобождения катехоламинов.
Механизмы действия
Механизмы симпатомиметических препаратов могут быть прямого действия (прямое взаимодействие между лекарственным средством и рецептором), такие как альфа-адренергических агонистов , бета-адренергических агонистов и агонистов дофаминергических ; или непрямого действия (взаимодействие не между лекарством и рецептором), например, MAOI , ингибиторы COMT , стимуляторы высвобождения и ингибиторы обратного захвата, которые повышают уровни эндогенных катехоламинов.
Взаимосвязь структура-деятельность
Для максимальной симпатомиметической активности препарат должен иметь:
- Аминовая группа на два атома углерода от ароматической группы
- Гидроксильная группа в хиральном бета-положении в R-конфигурации
- Гидроксильные группы в мета и пара положении ароматического кольца с образованием катехола, который необходим для связывания с рецептором.
Структура может быть изменена для изменения привязки. Если амин является первичным или вторичным, он будет иметь прямое действие, но если амин является третичным, у него будет плохое прямое действие. Кроме того, если амин имеет объемные заместители, тогда он будет обладать большей активностью бета-адренергических рецепторов, но если заместитель не является объемным, то он будет благоприятствовать альфа-адренергическим рецепторам.
Прямого действия
Агонисты адренергических рецепторов
Прямая стимуляция α- и β- адренорецепторов может вызывать симпатомиметические эффекты. Сальбутамол - широко используемый β 2 -агонист прямого действия . Другие примеры включают фенилэфрин , изопротеренол и добутамин .
Дофаминергические агонисты
Стимуляция рецептора D1 дофаминергическими агонистами, такими как фенолдопам , используется внутривенно для лечения гипертонического криза .
Косвенного действия
Дофаминергические стимуляторы, такие как амфетамин , эфедрин и пропилгекседрин, действуют, вызывая высвобождение дофамина и норадреналина, а также (в некоторых случаях) блокируя обратный захват этих нейромедиаторов.
Взаимосвязь структура-деятельность
Первичный или вторичный алифатический амин, отделенный 2 атомами углерода от замещенного бензольного кольца, минимально необходим для высокой агонистической активности. PKa амина составляет приблизительно 8,5-10. [1] Присутствие гидроксигруппы в бензольном кольце в 3-м и 4-м положениях показывает максимальную альфа- и бета-адренергическую активность. [ требуется медицинская цитата ]
Перекрестная реактивность
Незаконные препараты, такие как кокаин и МДМА, также влияют на дофамин , серотонин и норадреналин .
Норэпинефрин синтезируется организмом из аминокислоты тирозина [2] и используется в синтезе адреналина, который является стимулирующим нейромедиатором центральной нервной системы . [3] Таким образом, все симпатомиметические амины попадают в большую группу стимуляторов (см. Таблицу психоактивных препаратов ). В дополнение к предполагаемому терапевтическому применению многие из этих стимуляторов обладают потенциалом злоупотребления , могут вызывать толерантность и, возможно, физическую зависимость , хотя и не по тем же механизмам, что и опиоиды или седативные средства. Симптомы физического отказа от стимуляторов могут включать усталость, дисфорическое настроение, повышенный аппетит, яркие или осознанные сновидения, гиперсомнию или бессонницу, усиление или снижение подвижности, тревогу и тягу к наркотикам, что проявляется в возвратном отказе от некоторых замещенных амфетаминов . Физическая отмена некоторых седативных средств может быть потенциально смертельной, например, синдром отмены бензодиазепинов . Отмена опиоидов очень неудобна, ее часто описывают как тяжелый случай гриппа с возможными сильными спазмами в животе и диареей в качестве основных симптомов [4], но она редко бывает летальной, если у пользователя нет сопутствующего заболевания. [5]
Сравнение
« Парасимпатолитик » и «симпатомиметик» имеют схожие эффекты, но совершенно разными путями. Например, оба вызывают мидриаз , но парасимпатолитики уменьшают аккомодацию ( циклоплегию ), а симпатомиметики - нет. [ требуется медицинская цитата ]
Примеры
- амфетамин (Evekeo)
- бензилпиперазин (БЗП)
- Катина (встречается в Catha edulis )
- катинон (содержится в Catha edulis , кат)
- кокаин (содержится в Erythroxylum coca , кока)
- эфедрин (содержится в эфедре )
- лиздексамфетамин (Vyvanse)
- мапротилин (Людиомил)
- МДМА (экстази, Молли)
- метамфетамин (Meth, Crank, Desoxyn)
- меткатинон
- метилендиоксипировалерон (МДПВ)
- метилфенидат (риталин)
- 4-метиламинорекс
- оксиметазолин ( Африн , Викс Синекс )
- пемолин (Cylert)
- фенметразин (прелюдин)
- пропилгекседрин (бензедрекс)
- псевдоэфедрин (Sudafed, SudoGest, также встречается у видов эфедры )
Смотрите также
- Адренергический шторм
- Симпатическая нервная система
- Симпатолитический
Рекомендации
- ^ Лекарственной Химия Adrenergics и холинергики Архивированных 2010-11-04 в Wayback Machine
- ^ Кэмпбелл, Нил А .; Рис, Джейн Б. (2005). Биология (7-е изд.). Пирсон - Бенджамин Каммингс.
- ^ Патестас, Мария А .; Гартнер, Лесли П. (2006). Учебник нейроанатомии . Блэквелл Паблишинг.
- ^ Лонгмор, Мюррей; Уилкинсон, Ян Б .; Дэвидсон, Эдвард Х .; Фоулкс, Александр; Мафи, Ахмад Р. (2008). Оксфордский справочник по клинической медицине (8-е изд.). ОУП Оксфорд.
- ^ «Медиквидация злоупотребления опиоидами, лечение и управление» .
Внешние ссылки
- Амины + Sympathomimetic в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)