Химиотерапия (часто сокращенно обозначаемая как химиотерапия, а иногда и CTX или CTx ) - это тип лечения рака, при котором используются одно или несколько противораковых препаратов ( химиотерапевтических агентов ) как часть стандартной схемы химиотерапии . Химиотерапия может быть назначена с лечебной целью (которая почти всегда включает комбинации лекарств) или может быть направлена на продление жизни или уменьшение симптомов (паллиативная химиотерапия). Химиотерапия является одним из основных категорий медицинской дисциплины , специально посвященной фармакотерапии для рака , который называется медицинской онкологией .[1] [2]
Химиотерапия | |
---|---|
Другие названия | химиотерапия, CTX, CTx |
Термин химиотерапия стал обозначать неспецифическое использование внутриклеточных ядов для подавления митоза (деления клеток) или индукции повреждения ДНК , поэтому ингибирование репарации ДНК может усилить химиотерапию. [3] Значение слова «химиотерапия» исключает более селективные агенты, которые блокируют внеклеточные сигналы ( передачу сигналов ). Разработка методов лечения с определенными молекулярными или генетическими мишенями, которые подавляют стимулирующие рост сигналы от классических эндокринных гормонов (в первую очередь эстрогенов при раке груди и андрогенов при раке простаты), теперь называется гормональной терапией . Напротив, другие виды подавления сигналов роста, подобные тем, которые связаны с рецепторными тирозинкиназами , называют таргетной терапией .
Важно отметить, что использование лекарств (будь то химиотерапия, гормональная терапия или таргетная терапия) представляет собой системную терапию рака, поскольку они попадают в кровоток и, следовательно, в принципе способны бороться с раком в любом анатомическом участке тела. Системная терапия часто используется в сочетании с другими методами, которые составляют местную терапию (то есть методы лечения, эффективность которых ограничена анатомической областью, в которой они применяются) при раке, например лучевой терапии , хирургии или гипертермической терапии .
Традиционные химиотерапевтические агенты цитотоксичны , поскольку препятствуют делению клеток (митозу), но раковые клетки широко различаются по своей чувствительности к этим агентам. В значительной степени химиотерапию можно рассматривать как способ повреждения или стресса клеток, что может затем привести к их гибели, если начнется апоптоз . Многие из побочных эффектов химиотерапии могут быть связаны с повреждением нормальных клеток, которые быстро делятся и поэтому чувствительны к антимитотическим препаратам: клетки костного мозга , пищеварительного тракта и волосяных фолликулов . Это приводит к наиболее частым побочным эффектам химиотерапии: миелосупрессии (снижение выработки клеток крови, а следовательно, и иммуносупрессия ), мукозит (воспаление слизистой оболочки пищеварительного тракта) и алопеция (выпадение волос). Из-за воздействия на иммунные клетки (особенно лимфоциты) химиотерапевтические препараты часто находят применение при множестве заболеваний, которые возникают в результате опасной чрезмерной активности иммунной системы по отношению к себе (так называемый аутоиммунитет ). К ним относятся ревматоидный артрит , системная красная волчанка , рассеянный склероз , васкулит и многие другие.
Стратегии лечения
Тип рака | Наркотики | Акроним |
---|---|---|
Рак молочной железы | Циклофосфамид , метотрексат , 5-фторурацил , винорелбин | CMF |
Доксорубицин , циклофосфамид | AC | |
Лимфома Ходжкина | Доцетаксел , доксорубицин , циклофосфамид | TAC |
Доксорубицин , блеомицин , винбластин , дакарбазин | ABVD | |
Мустин , винкристин , прокарбазин , преднизолон | MOPP | |
Неходжкинской лимфомы | Циклофосфамид , доксорубицин , винкристин , преднизолон | НАРЕЗАТЬ |
Опухоль зародышевых клеток | Блеомицин , этопозид , цисплатин | BEP |
Рак желудка [5] | Эпирубицин , цисплатин , 5-фторурацил | ECF |
Эпирубицин , цисплатин , капецитабин | ECX | |
Рак мочевого пузыря | Метотрексат , винкристин , доксорубицин , цисплатин | MVAC |
Рак легких | Циклофосфамид , доксорубицин , винкристин , винорелбин | CAV |
Колоректальный рак | 5-фторурацил , фолиевая кислота , оксалиплатин | FOLFOX |
Сегодня существует ряд стратегий приема химиотерапевтических препаратов. Химиотерапия может быть назначена с лечебной целью, либо она может быть направлена на продление жизни или облегчение симптомов .
- Индукционная химиотерапия - это первая линия лечения рака с помощью химиотерапевтических препаратов. Этот вид химиотерапии используется в лечебных целях. [1] [6] : 55–59
- Комбинированная химиотерапия - это использование лекарств с другими видами лечения рака , такими как хирургия , лучевая терапия или гипертермическая терапия .
- Консолидационная химиотерапия назначается после ремиссии, чтобы продлить общее время без болезни и улучшить общую выживаемость. Вводимое лекарство такое же, как и лекарство, достигшее ремиссии. [6] : 55–59
- Интенсифицирующая химиотерапия идентична консолидирующей химиотерапии, но используется другой препарат, чем индукционная химиотерапия. [6] : 55–59
- Комбинированная химиотерапия предполагает одновременное лечение человека несколькими разными лекарствами. Препараты различаются по механизму и побочным эффектам. Самым большим преимуществом является минимизация шансов развития резистентности к какому-либо одному агенту. Также препараты часто можно использовать в более низких дозах, снижающих токсичность. [6] : 55–59 [7] : 17–18 [5]
- Неоадъювантная химиотерапия проводится до местного лечения, такого как хирургическое вмешательство, и предназначена для уменьшения первичной опухоли. [6] : 55–59. Его также назначают при раке с высоким риском микрометастазирования. [8] : 42
- Адъювантная химиотерапия назначается после местного лечения (лучевой терапии или хирургического вмешательства). Его можно использовать, когда имеется мало признаков рака, но есть риск рецидива. [6] : 55–59 Это также полезно для уничтожения любых раковых клеток, которые распространились на другие части тела. Эти микрометастазы можно лечить адъювантной химиотерапией, и они могут снизить частоту рецидивов, вызванных этими диссеминированными клетками. [9]
- Поддерживающая химиотерапия - это повторное лечение низкими дозами для продления ремиссии. [5] [6] : 55–59
- Спасательная химиотерапия или паллиативная химиотерапия проводится без лечебных целей, а просто для уменьшения опухолевой нагрузки и увеличения продолжительности жизни. Для этих схем в целом ожидается лучший профиль токсичности. [6] : 55–59
Все режимы химиотерапии требуют, чтобы реципиент был способен пройти курс лечения. Статус работоспособности часто используется как мера, чтобы определить, может ли человек пройти химиотерапию или требуется снижение дозы. Поскольку только часть клеток в опухоли погибает при каждом лечении ( дробное уничтожение ), необходимо вводить повторные дозы, чтобы продолжать уменьшать размер опухоли. [10] В нынешних режимах химиотерапии лекарственное лечение применяется циклически, при этом частота и продолжительность лечения ограничиваются токсичностью. [11]
Эффективность
Эффективность химиотерапии зависит от типа и стадии рака. Общие диапазоны эффективности от быть лечебным для некоторых видов рака, таких как некоторые лейкозов , [12] [13] , чтобы быть неэффективным, например, в некоторых опухолях головного мозга , [14] , чтобы быть самими собой в других, как и большинстве видов рака кожи немеланомы . [15]
Дозировка
Дозировка химиотерапии может быть сложной: если доза слишком низкая, она будет неэффективной против опухоли, тогда как при чрезмерных дозах токсичность ( побочные эффекты ) будет непереносимой для человека, получающего ее. [4] Стандартный метод определения дозировки химиотерапии основан на расчетной площади поверхности тела (ППТ). BSA обычно рассчитывается с помощью математической формулы или номограммы с использованием веса и роста реципиента, а не путем прямого измерения площади тела. Эта формула была первоначально получена в ходе исследования 1916 года, и в ней была предпринята попытка перевести лекарственные дозы, установленные для лабораторных животных, в эквивалентные дозы для людей. [16] В исследование были включены только девять человек. [17] Когда в 1950-х годах была введена химиотерапия, формула BSA была принята в качестве официального стандарта для дозирования химиотерапии из-за отсутствия лучшего варианта. [18] [19]
Достоверность этого метода для расчета одинаковых доз подвергается сомнению, поскольку формула учитывает только вес и рост человека. На всасывание и клиренс лекарств влияет множество факторов, включая возраст, пол, метаболизм, болезненное состояние, функцию органов, взаимодействие лекарств с лекарствами, генетику и ожирение, которые имеют большое влияние на фактическую концентрацию лекарственного средства в кровотоке человека. . [18] [20] [21] В результате существует высокая вариабельность концентрации системных химиотерапевтических препаратов у людей, получавших BSA, и эта вариабельность была продемонстрирована более чем в десять раз для многих лекарств. [17] [22] Другими словами, если два человека получают одинаковую дозу данного лекарства на основе BSA, концентрация этого лекарства в кровотоке одного человека может быть в 10 раз выше или ниже по сравнению с концентрацией другого человека. . [22] Эта вариабельность типична для многих химиотерапевтических препаратов, дозируемых BSA, и, как показано ниже, была продемонстрирована в исследовании 14 распространенных химиотерапевтических препаратов. [17]
Результатом такой фармакокинетической изменчивости среди людей является то, что многие люди не получают правильную дозу для достижения оптимальной эффективности лечения с минимальными токсическими побочными эффектами. У одних людей передозировка, у других - недостаточная. [18] [20] [21] [23] [24] [25] [26] Например, в рандомизированном клиническом исследовании исследователи обнаружили, что 85% пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших 5-фторурацил (5-ФУ), не получали оптимальную терапевтическую дозу при дозировке в соответствии со стандартом BSA - 68% получали недостаточную дозу, а 17% - передозировку. [23]
Существуют разногласия по поводу использования BSA для расчета доз химиотерапии для людей, страдающих ожирением . [27] Из-за более высокого уровня BSA врачи часто произвольно снижают дозу, предписываемую формулой BSA, опасаясь передозировки . [27] Во многих случаях это может привести к неоптимальному лечению. [27]
Несколько клинических исследований показали, что при индивидуальной подборе доз химиотерапии для достижения оптимального системного воздействия лекарственного средства результаты лечения улучшаются, а токсические побочные эффекты снижаются. [23] [25] В процитированном выше клиническом исследовании 5-ФУ люди, доза которых была скорректирована для достижения заранее определенного целевого воздействия, достигли 84% улучшения скорости ответа на лечение и шестимесячного улучшения общей выживаемости (ОВ). по сравнению с дозами BSA. [23]
В том же исследовании исследователи сравнили частоту распространенной токсичности 3/4 степени, связанной с 5-ФУ, у людей с скорректированной дозой и людей, получавших дозу в соответствии с BSA. [23] Частота изнуряющих степеней диареи была снижена с 18% в группе, получавшей дозу BSA, до 4% в группе с корректировкой дозы, а серьезные гематологические побочные эффекты были устранены. [23] Из-за пониженной токсичности пациенты с скорректированной дозой могли лечиться в течение более длительных периодов времени. [23] Люди, получавшие BSA, лечились в общей сложности 680 месяцев, в то время как люди в группе с корректировкой дозы лечились в общей сложности 791 месяц. [23] Завершение курса лечения является важным фактором в достижении лучших результатов лечения.
Аналогичные результаты были получены в исследовании с участием людей с колоректальным раком, которые лечились по популярной схеме FOLFOX . [25] Частота серьезной диареи снизилась с 12% в группе пациентов, получавших BSA, до 1,7% в группе с корректировкой дозы, а частота тяжелого мукозита снизилась с 15% до 0,8%. [25]
Исследование FOLFOX также продемонстрировало улучшение результатов лечения. [25] Положительный ответ увеличился с 46% в группе, получавшей BSA, до 70% в группе с корректировкой дозы. Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS) улучшились на шесть месяцев в группе с корректировкой дозы. [25]
Один из подходов, который может помочь клиницистам индивидуализировать дозировку химиотерапии, - это измерение уровней лекарства в плазме крови с течением времени и корректировка дозы в соответствии с формулой или алгоритмом для достижения оптимального воздействия. При установленном целевом воздействии для оптимизации эффективности лечения с минимальной токсичностью дозирование может быть персонализировано для достижения целевого воздействия и оптимальных результатов для каждого человека. Такой алгоритм использовался в упомянутых выше клинических испытаниях и привел к значительному улучшению результатов лечения.
Онкологи уже индивидуализируют дозировку некоторых противораковых препаратов в зависимости от воздействия. Дозирование карбоплатина [28] : 4 и бусульфана [29] [30] зависит от результатов анализов крови для расчета оптимальной дозы для каждого человека. Также доступны простые анализы крови для оптимизации доз метотрексата , [31] 5-ФУ, паклитаксела и доцетаксела . [32] [33]
Уровень сывороточного альбумина непосредственно перед назначением химиотерапии является независимым прогностическим показателем выживаемости при различных типах рака. [34]
Типы
Алкилирующие агенты
Алкилирующие агенты - это самая старая группа химиотерапевтических средств, используемых сегодня. Первоначально полученный из иприта, использовавшегося во время Первой мировой войны , сейчас используется много типов алкилирующих агентов. [4] Они названы так из-за их способности алкилировать многие молекулы, включая белки , РНК и ДНК . Эта способность ковалентно связываться с ДНК через их алкильную группу является основной причиной их противоракового действия. [36] ДНК состоит из двух цепей, и молекулы могут либо дважды связываться с одной цепью ДНК (внутрицепочечная перекрестная связь), либо могут связываться один раз с обеими цепями (межцепочечная перекрестная связь). Если клетка пытается реплицировать сшитую ДНК во время деления клетки или пытается ее восстановить, цепи ДНК могут разорваться. Это приводит к форме запрограммированной гибели клеток, называемой апоптозом . [35] [37] Алкилирующие агенты будут работать в любой точке клеточного цикла и поэтому известны как препараты, не зависящие от клеточного цикла. По этой причине действие на клетку зависит от дозы; доля погибающих клеток прямо пропорциональна дозе лекарства. [38]
Подтипами алкилирующих агентов являются азотистые иприты , нитрозомочевины , тетразины , азиридины , [39] цисплатины и их производные, а также неклассические алкилирующие агенты. Азотные иприты включают мехлорэтамин , циклофосфамид , мелфалан , хлорамбуцил , ифосфамид и бусульфан . Нитрозомочевины включают N-нитрозо-N-метилмочевину (MNU), кармустин (BCNU), ломустин (CCNU) и семустин (MeCCNU), фотемустин и стрептозотоцин . Тетразины включают дакарбазин , митозоломид и темозоломид . Азиридины включают тиотепа , митомицин и диазиквон (AZQ). Цисплатин и его производные включают цисплатин , карбоплатин и оксалиплатин . [36] [37] Они нарушают функцию клеток, образуя ковалентные связи с амино , карбоксильными , сульфгидрильными и фосфатными группами в биологически важных молекулах. [40] Неклассические алкилирующие агенты включают прокарбазин и гексаметилмеламин. [36] [37]
Антиметаболиты
Антиметаболиты - это группа молекул, которые препятствуют синтезу ДНК и РНК. Многие из них имеют структуру, аналогичную строительным блокам ДНК и РНК. Строительные блоки - нуклеотиды ; молекула, содержащая азотистое основание , сахар и фосфатную группу . Нуклеооснования делятся на пурины ( гуанин и аденин ) и пиримидины ( цитозин , тимин и урацил ). Антиметаболиты напоминают азотистые основания или нуклеозиды (нуклеотид без фосфатной группы), но имеют измененные химические группы . [41] Эти препараты оказывают свое действие, либо блокируя ферменты, необходимые для синтеза ДНК, либо встраиваясь в ДНК или РНК. Подавляя ферменты, участвующие в синтезе ДНК, они предотвращают митоз, потому что ДНК не может дублировать себя. Кроме того, после неправильного включения молекул в ДНК может произойти повреждение ДНК и вызвать запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ). В отличие от алкилирующих агентов антиметаболиты зависят от клеточного цикла. Это означает, что они работают только во время определенной части клеточного цикла, в данном случае S-фазы (фазы синтеза ДНК). По этой причине при определенной дозе эффект плато и пропорционально прекращение гибели клеток при увеличении доз. Подтипы антиметаболитов - это антифолаты , фторпиримидины, аналоги дезоксинуклеозидов и тиопурины . [36] [41]
Антифолаты включают метотрексат и пеметрексед . Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу (DHFR), фермент, регенерирующий тетрагидрофолат из дигидрофолата . Когда фермент ингибируется метотрексатом, клеточные уровни коферментов фолиевой кислоты снижаются. Они необходимы для производства тимидилата и пурина, которые необходимы как для синтеза ДНК, так и для деления клеток. [6] : 55–59 [7] : 11 Пеметрексед - еще один антиметаболит, который влияет на выработку пурина и пиримидина и, следовательно, также подавляет синтез ДНК. Он в первую очередь ингибирует фермент тимидилатсинтазу , но также влияет на DHFR, аминоимидазолкарбоксамид рибонуклеотид формилтрансферазу и глицинамид рибонуклеотид формилтрансферазу . [42] Фторпиримидины включают фторурацил и капецитабин . Фторурацил представляет собой аналог азотистых оснований, который метаболизируется в клетках с образованием по крайней мере двух активных продуктов; Монофосфат 5-фтоуридина (FUMP) и 5-фтор-2'-дезоксиуридин 5'-фосфат (fdUMP). FUMP включается в РНК, а fdUMP ингибирует фермент тимидилатсинтазу; оба из которых приводят к гибели клеток. [7] : 11 Капецитабин - это пролекарство 5-фторурацила, которое расщепляется в клетках с образованием активного лекарства. [43] Аналоги дезоксинуклеозидов включают цитарабин , гемцитабин , децитабин , азацитидин , флударабин , неларабин , кладрибин , клофарабин и пентостатин . Тиопурины включают тиогуанин и меркаптопурин . [36] [41]
Антимикротрубочковые агенты
Агенты против микротрубочек - это химические вещества растительного происхождения, которые блокируют деление клеток, предотвращая функцию микротрубочек . Микротрубочки - важная клеточная структура, состоящая из двух белков, α-тубулина и β-тубулина . Это полые стержневидные структуры, которые необходимы для деления клеток, помимо других клеточных функций. [44] Микротрубочки - это динамические структуры, что означает, что они постоянно находятся в состоянии сборки и разборки. Алкалоиды барвинка и таксаны являются двумя основными группами антимикротрубочковых агентов, и хотя обе эти группы препаратов вызывают дисфункцию микротрубочек, их механизмы действия полностью противоположны: алкалоиды барвинка предотвращают сборку микротрубочек, тогда как таксаны предотвращают их разборку. Тем самым они предотвращают завершение митоза раковых клеток. После этого происходит остановка клеточного цикла, которая вызывает запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ). [36] [45] Эти препараты также могут влиять на рост кровеносных сосудов - важный процесс, который опухоли используют для роста и метастазирования. [45]
Vinca алкалоидами являются производными от Мадагаскар барвинок , Катарантус Розовый , [46] [47] , ранее известное как Vinca розовой . Они связываются со специфическими участками тубулина, подавляя сборку тубулина в микротрубочки. Оригинальные алкалоиды барвинка - это натуральные продукты , в состав которых входят винкристин и винбластин . [48] [49] [50] [51] После успеха этих препаратов были произведены полусинтетические алкалоиды барвинка : винорелбин (используется для лечения немелкоклеточного рака легкого [50] [52] [53] ), виндезины и винфлунин . [45] Эти препараты специфичны для клеточного цикла . Они связываются с молекулами тубулина в S-фазе и препятствуют правильному образованию микротрубочек, необходимых для M-фазы . [38]
Таксаны - это натуральные и полусинтетические препараты. Первый препарат этого класса, паклитаксел , был первоначально извлечен из Taxus brevifolia , тихоокеанского тиса. Теперь этот препарат и еще один препарат этого класса, доцетаксел , производятся полусинтетически из химического вещества, содержащегося в коре другого тиса, Taxus baccata .
Podophyllotoxin является противоопухолевыми лигнана , полученных в основном из Америки mayapple ( Podophyllum peltatum ) и Гималайский mayapple ( Sinopodophyllum hexandrum ). Он обладает антимикротрубочковой активностью, и его механизм аналогичен механизму алкалоидов барвинка в том, что они связываются с тубулином, ингибируя образование микротрубочек. Подофиллотоксин используется для производства двух других препаратов с разными механизмами действия: этопозида и тенипозида . [54] [55]
Ингибиторы топоизомеразы
Ингибиторы топоизомеразы - это препараты, влияющие на активность двух ферментов: топоизомеразы I и топоизомеразы II . Когда двухцепочечная спираль ДНК разматывается, например, во время репликации или транскрипции ДНК , соседняя неоткрытая ДНК наматывается сильнее (суперспирали), как будто разрывается середина скрученной веревки. Стрессу, вызванному этим эффектом, частично помогают ферменты топоизомеразы. Они производят одно- или двухцепочечные разрывы ДНК, снижая натяжение цепи ДНК. Это позволяет нормальному раскручиванию ДНК происходить во время репликации или транскрипции. Ингибирование топоизомеразы I или II нарушает оба этих процесса. [56] [57]
Два ингибитора топоизомеразы I, иринотекан и топотекан , являются полусинтетическими производными камптотецина , который получают из китайского декоративного дерева Camptotheca acuminata . [38] Лекарства, нацеленные на топоизомеразу II, можно разделить на две группы. Яды топоизомеразы II вызывают повышенный уровень ферментов, связанных с ДНК. Это предотвращает репликацию и транскрипцию ДНК, вызывает разрывы цепей ДНК и приводит к запрограммированной гибели клеток ( апоптозу ). Эти агенты включают этопозид , доксорубицин , митоксантрон и тенипозид . Вторая группа, каталитические ингибиторы, - это препараты, которые блокируют активность топоизомеразы II и, следовательно, предотвращают синтез и трансляцию ДНК, поскольку ДНК не может раскручиваться должным образом. Эта группа включает в себя новобиоцин , merbarone и акларубицин , которые также имеют другие важные механизмы действия. [58]
Цитотоксические антибиотики
Цитотоксические антибиотики - это разнообразная группа лекарств, которые имеют различные механизмы действия. Общая идея, которую они разделяют в показаниях к химиотерапии, заключается в том, что они прерывают деление клеток . Самая важная подгруппа - антрациклины и блеомицины ; другие известные примеры включают митомицин С и актиномицин . [59]
Среди антрациклинов доксорубицин и даунорубицин были первыми и были получены из бактерии Streptomyces peucetius . [60] Производные этих соединений включают эпирубицин и идарубицин . Другими клинически используемыми препаратами из группы антрациклинов являются пирарубицин , акларубицин и митоксантрон . [61] Механизмы антрациклинов включают интеркаляцию ДНК (молекулы вставляются между двумя цепями ДНК), образование высокоактивных свободных радикалов, которые повреждают межклеточные молекулы, и ингибирование топоизомеразы. [62]
Актиномицин - сложная молекула, которая интеркалирует ДНК и предотвращает синтез РНК . [63]
Блеомицин, гликопептид, выделенный из Streptomyces verticillus , также интеркалирует ДНК, но производит свободные радикалы, которые повреждают ДНК. Это происходит, когда блеомицин связывается с ионом металла , химически восстанавливается и вступает в реакцию с кислородом . [64] [6] : 87
Митомицин - цитотоксический антибиотик, способный алкилировать ДНК. [65]
Доставка
Наиболее химиотерапия доставляется внутривенно , хотя ряд агентов могут быть введены перорально (например, мелфалан , бусульфан , капецитабин ). Согласно недавнему систематическому обзору (2016 г.), пероральные методы лечения создают дополнительные проблемы для пациентов и медицинских бригад в плане сохранения и поддержки соблюдения планов лечения. [66]
Существует множество внутривенных методов доставки лекарств, известных как устройства для сосудистого доступа. К ним относятся крылатое инфузионное устройство , периферический венозный катетер , срединный катетер, периферически вводимый центральный катетер (PICC), центральный венозный катетер и имплантируемый порт . Устройства имеют различное применение в зависимости от продолжительности химиотерапевтического лечения, способа доставки и типов химиотерапевтического агента. [7] : 94–95
В зависимости от человека, рака, стадии рака, типа химиотерапии и дозировки внутривенная химиотерапия может проводиться либо в стационаре, либо в амбулаторных условиях. Для непрерывного, частого или длительного внутривенного введения химиотерапии различные системы могут быть введены хирургическим путем в сосудистую сеть для обеспечения доступа. [7] : 113-118 Обычно используемые системы являются линии Hickman , то Порт-а-Cath и PICC линии . Они имеют более низкий риск инфицирования, гораздо менее подвержены флебиту или экстравазации и устраняют необходимость в повторном введении периферических канюль. [ необходима цитата ]
Изолированная перфузия конечностей (часто используется при меланоме ) [67] или изолированная инфузия химиотерапии в печень [68] или легкие использовались для лечения некоторых опухолей. Основная цель этих подходов - доставить очень высокую дозу химиотерапии к участкам опухоли, не вызывая серьезных системных повреждений. [69] Эти подходы могут помочь контролировать одиночные или ограниченные метастазы, но они по определению не являются системными и, следовательно, не лечат распределенные метастазы или микрометастазы .
Местные химиотерапевтические препараты, такие как 5-фторурацил , используются для лечения некоторых случаев немеланомного рака кожи . [70]
Если рак поражает центральную нервную систему или поражение менингеальной оболочки, может быть назначена интратекальная химиотерапия. [4]
Побочные эффекты
Химиотерапевтические методы имеют ряд побочных эффектов, которые зависят от типа используемых лекарств. Наиболее распространенные лекарства влияют в основном на быстро делящиеся клетки тела, такие как клетки крови и клетки, выстилающие ротовую полость, желудок и кишечник. Связанные с химиотерапией токсические эффекты могут возникать остро после приема в течение нескольких часов или дней или хронически, от недель до лет. [6] : 265
Иммуносупрессия и миелосупрессия
Практически все химиотерапевтические схемы могут вызвать угнетение иммунной системы , часто парализуя костный мозг и приводя к снижению лейкоцитов , эритроцитов и тромбоцитов . Анемия и тромбоцитопения могут потребовать переливания крови . Нейтропению (уменьшение количества нейтрофильных гранулоцитов ниже 0,5 x 10 9 / л ) можно улучшить с помощью синтетического G-CSF ( гранулоцитарно -колониестимулирующий фактор, например филграстим , ленограстим ).
При очень тяжелой миелосупрессии , которая возникает при некоторых схемах лечения, почти все стволовые клетки костного мозга (клетки, вырабатывающие белые и эритроциты ) разрушаются, что означает необходимость аллогенной или аутологичной трансплантации клеток костного мозга . (В аутологичных BMT клетки удаляются из организма человека до лечения, размножаются, а затем повторно вводятся; в аллогенных BMT источником является донор.) Однако у некоторых людей все еще развиваются заболевания из-за этого вмешательства в костный мозг. [ необходима цитата ]
Хотя людям, получающим химиотерапию, рекомендуется мыть руки, избегать больных и принимать другие меры по снижению инфекций, около 85% инфекций вызваны естественными микроорганизмами в собственном желудочно-кишечном тракте человека (включая ротовую полость ) и на коже. [71] : 130 Это может проявляться как системные инфекции, такие как сепсис , или как локальные вспышки, такие как простой герпес , опоясывающий лишай или другие представители Herpesviridea . [72] Риск заболевания и смерти можно снизить, если принимать обычные антибиотики, такие как хинолоны или триметоприм / сульфаметоксазол, до появления какой-либо лихорадки или признаков инфекции. [73] Хинолоны показывают эффективную профилактику, главным образом, при гематологическом раке. [73] Однако, как правило, на каждые пять человек с ослабленным иммунитетом после химиотерапии, принимающих антибиотики, можно предотвратить повышение температуры тела; на каждые 34 человека, принимающих антибиотик, можно предотвратить одну смерть. [73] Иногда химиотерапию откладывают, потому что иммунная система подавлена до критически низкого уровня.
В Японии правительство одобрило использование некоторых лекарственных грибов, таких как Trametes versicolor , для противодействия депрессии иммунной системы у людей, проходящих химиотерапию. [74]
Трилациклиб - ингибитор циклин-зависимой киназы 4/6, одобренный для предотвращения миелосупрессии, вызванной химиотерапией. Препарат назначают перед химиотерапией для защиты функции костного мозга. [75]
Нейтропенический энтероколит
Из-за подавления иммунной системы нейтропенический энтероколит (тифлит) является «опасным для жизни желудочно-кишечным осложнением химиотерапии». [76] Тифлит - это кишечная инфекция, которая может проявляться симптомами, включая тошноту , рвоту , диарею , вздутие живота , лихорадку , озноб или боль и болезненность в животе .
Тифлит является неотложной медицинской помощи . Прогноз очень плохой и часто приводит к летальному исходу, если его вовремя не распознать и не лечить агрессивно. [77] Успешное лечение зависит от ранней диагностики, обеспечиваемой высоким индексом подозрительности и использованием компьютерной томографии, безоперационного лечения неосложненных случаев и иногда выборной правой гемиколэктомии для предотвращения рецидива. [77]
Желудочно-кишечные расстройства
Тошнота , рвота , анорексия , диарея , спазмы в животе и запоры - частые побочные эффекты химиотерапевтических препаратов, убивающих быстро делящиеся клетки. [78] Недоедание и обезвоживание могут возникать, когда реципиент не ест или не пьет достаточно, или когда человека часто рвет из-за повреждения желудочно-кишечного тракта. Это может привести к быстрой потере веса или, иногда, к увеличению веса, если человек ест слишком много, чтобы уменьшить тошноту или изжогу. Увеличение веса также может быть вызвано приемом некоторых стероидных препаратов. Эти побочные эффекты часто можно уменьшить или устранить с помощью противорвотных препаратов. Доказательства с низкой степенью достоверности также предполагают, что пробиотики могут иметь профилактический и лечебный эффект от диареи, связанный только с химиотерапией и с лучевой терапией. [79] Тем не менее, высокий индекс подозрительности уместен, поскольку диарея и вздутие живота также являются симптомами тифлита , очень серьезной и потенциально опасной для жизни неотложной медицинской помощи , требующей немедленного лечения.
Анемия
Анемия может быть комбинированным исходом, вызванным миелосупрессивной химиотерапией, и возможными причинами, связанными с раком, такими как кровотечение , разрушение клеток крови ( гемолиз ), наследственное заболевание, дисфункция почек, дефицит питательных веществ или анемия хронического заболевания . Лечения для смягчения анемии включают гормоны для увеличения производства крови ( эритропоэтин ), добавки железа и переливания крови . [80] [81] [82] Миелосупрессивная терапия может вызвать склонность к легкому кровотечению, что приводит к анемии. Лекарства, убивающие быстро делящиеся клетки или клетки крови, могут снизить количество тромбоцитов в крови, что может привести к синякам и кровотечению . Чрезвычайно низкое количество тромбоцитов может быть временно увеличено за счет переливания тромбоцитов, и в настоящее время разрабатываются новые препараты для увеличения количества тромбоцитов во время химиотерапии. [83] [84] [85] [86] Иногда химиотерапевтическое лечение откладывают, чтобы количество тромбоцитов восстановилось.
Усталость может быть следствием рака или его лечения и может длиться от месяцев до лет после лечения. Одной из физиологических причин усталости является анемия , которая может быть вызвана химиотерапией, хирургическим вмешательством , лучевой терапией , первичным и метастатическим заболеванием или истощением питательных веществ. [87] [88] Было обнаружено, что аэробные упражнения помогают снизить усталость у людей с солидными опухолями . [89]
Тошнота и рвота
Тошнота и рвота - два из побочных эффектов, связанных с лечением рака, которых больше всего опасаются для людей, больных раком, и их семей. В 1983 году Коутс и др. обнаружили, что люди, получающие химиотерапию, относили тошноту и рвоту к первым и вторым наиболее серьезным побочным эффектам соответственно. До 20% людей, получавших в эту эпоху высокоэметогенные препараты, откладывали или даже отказывались от потенциально лечебного лечения. [90] Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV), характерны для многих видов лечения и некоторых форм рака. С 1990-х годов было разработано и коммерциализировано несколько новых классов противорвотных средств, которые стали почти универсальным стандартом в схемах химиотерапии и помогли успешно справиться с этими симптомами у многих людей. Эффективное посредничество этих неприятных, а иногда и вредных симптомов приводит к повышению качества жизни реципиента и более эффективных циклов лечения из-за меньшего количества остановок лечения из-за лучшей переносимости и улучшения общего состояния здоровья.
Потеря волос
Выпадение волос (алопеция) может быть вызвано химиотерапией, которая убивает быстро делящиеся клетки; другие лекарства могут вызвать истончение волос. Чаще всего это временные эффекты: волосы обычно начинают расти через несколько недель после последнего лечения, но иногда с изменением цвета, текстуры, толщины или стиля. Иногда волосы имеют тенденцию к завиванию после отрастания, что приводит к «завиткам после химиотерапии». Сильная потеря волос чаще всего возникает при приеме таких препаратов, как доксорубицин , даунорубицин , паклитаксел , доцетаксел , циклофосфамид , ифосфамид и этопозид . Постоянное истончение или выпадение волос может быть следствием некоторых стандартных схем химиотерапии.
Выпадение волос, вызванное химиотерапией, происходит по неандрогенному механизму и может проявляться в виде тотальной алопеции , телогенового оттока или, реже, очаговой алопеции . [91] Это обычно связано с системным лечением из-за высокой митотической скорости волосяных фолликулов и более обратимо, чем андрогенное выпадение волос, [92] [93] хотя могут иметь место необратимые случаи. [94] Химиотерапия вызывает выпадение волос у женщин чаще, чем у мужчин. [95]
Охлаждение кожи головы позволяет предотвратить как постоянное, так и временное выпадение волос; однако были высказаны опасения по поводу этого метода. [96] [97]
Вторичное новообразование
После успешной химиотерапии или лучевой терапии может произойти развитие вторичной неоплазии. Наиболее частым вторичным новообразованием является вторичный острый миелоидный лейкоз, который развивается в основном после лечения алкилирующими агентами или ингибиторами топоизомеразы. [98] У людей, переживших рак в детстве, вероятность получить вторичное новообразование в течение 30 лет после лечения более чем в 13 раз выше, чем у населения в целом. [99] Не все это увеличение можно отнести к химиотерапии.
Бесплодие
Некоторые виды химиотерапии гонадотоксичны и могут вызвать бесплодие . [100] Химиотерапия с высоким риском включает прокарбазин и другие алкилирующие препараты, такие как циклофосфамид, ифосфамид, бусульфан, мелфалан, хлорамбуцил и хлорметин. [100] Лекарства со средним риском включают доксорубицин и аналоги платины, такие как цисплатин и карбоплатин. [100] С другой стороны, терапии с низким риском гонадотоксичности включают производные растений, такие как винкристин и винбластин, антибиотики, такие как блеомицин и дактиномицин, и антиметаболиты, такие как метотрексат, меркаптопурин и 5-фторурацил. [100]
Женское бесплодие , вызванное химиотерапией, оказывается вторичным по отношению к преждевременной недостаточности яичников из- за потери примордиальных фолликулов . [101] Эта потеря не обязательно является прямым эффектом химиотерапевтических агентов, но может быть связана с повышенной скоростью инициации роста для замещения поврежденных развивающихся фолликулов. [101]
Люди могут выбирать между несколькими методами сохранения фертильности до химиотерапии, включая криоконсервацию спермы, ткани яичников, ооцитов или эмбрионов. [102] Поскольку более половины больных раком являются пожилыми людьми, этот неблагоприятный эффект актуален только для меньшинства пациентов. Исследование, проведенное во Франции между 1999 и 2011 годами, показало, что замораживание эмбрионов перед введением гонадотоксических агентов женщинам вызывало отсрочку лечения в 34% случаев, а живорождение в 27% выживших случаев, которые хотели забеременеть, с Срок наблюдения колеблется от 1 до 13 лет. [103]
Потенциальные защитные или ослабляющие агенты включают аналоги GnRH , в которых несколько исследований показали защитный эффект in vivo у людей, но некоторые исследования не показывают такого эффекта. Сфингозин-1-фосфат (S1P) показал аналогичный эффект, но его механизм ингибирования сфингомиелина пути апоптоза может также влиять на апоптоз действии химиотерапевтических препаратов. [104]
В химиотерапии в качестве кондиционирующего режима при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток исследование людей, подвергнутых лечению тяжелой апластической анемией только циклофосфамидом, привело к тому, что восстановление яичников произошло у всех женщин моложе 26 лет на момент трансплантации, но только у пяти из 16. женщины старше 26 лет. [105]
Тератогенность
Химиотерапия тератогена во время беременности , особенно в первом триместре , в той степени, в которой обычно рекомендуется аборт, если беременность в этот период обнаруживается во время химиотерапии. [106] Воздействие во втором и третьем триместрах обычно не увеличивает тератогенный риск и побочные эффекты на когнитивное развитие, но может повышать риск различных осложнений беременности и миелосупрессии плода. [106]
У мужчин, ранее подвергавшихся химиотерапии или лучевой терапии, не наблюдается увеличения генетических дефектов или врожденных пороков развития у их детей, зачатых после терапии. [106] Использование вспомогательных репродуктивных технологий и методов микроманипуляции может увеличить этот риск. [106] У женщин, ранее перенесших химиотерапию, выкидыш и врожденные пороки развития не увеличиваются при последующих зачатиях. [106] Однако, когда экстракорпоральное оплодотворение и криоконсервация эмбрионов практикуются между или вскоре после лечения, существуют возможные генетические риски для растущих ооцитов, и поэтому рекомендуется проводить скрининг младенцев. [106]
Периферическая невропатия
От 30 до 40 процентов людей, проходящих химиотерапию, испытывают вызванную химиотерапией периферическую невропатию (CIPN), прогрессирующее, стойкое и часто необратимое состояние, вызывающее боль, покалывание, онемение и чувствительность к холоду, начиная с рук и ног, а иногда прогрессируя до руки и ноги. [107] Химиотерапевтические препараты, связанные с CIPN, включают талидомид , эпотилоны , алкалоиды барвинка , таксаны, ингибиторы протеасом и препараты на основе платины. [107] [108] Возникновение CIPN и в какой степени определяется выбором препарата, продолжительностью приема, общим потребляемым количеством и наличием у человека периферической нейропатии . Хотя симптомы в основном сенсорные, в некоторых случаях поражаются двигательные нервы и вегетативная нервная система . [109] CIPN часто следует за первой дозой химиотерапии и усиливается по мере продолжения лечения, но это прогрессирование обычно стабилизируется по завершении лечения. Исключение составляют препараты на основе платины; с этими препаратами ощущение может ухудшаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения. [110] Некоторые CIPN кажутся необратимыми. [110] Боль часто можно купировать с помощью лекарств или другого лечения, но онемение обычно не поддается лечению. [111]
Когнитивные нарушения
Некоторые люди, получающие химиотерапию, сообщают об усталости или неспецифических нейрокогнитивных проблемах, таких как неспособность сконцентрироваться; это иногда называют когнитивным нарушением после химиотерапии , которое в популярных и социальных сетях называют «химиотерапией». [112]
Синдром лизиса опухоли
При особо крупных опухолях и раковых заболеваниях с высоким содержанием лейкоцитов , таких как лимфомы , тератомы и некоторые лейкозы , у некоторых людей развивается синдром лизиса опухоли . Быстрое разрушение раковых клеток вызывает высвобождение химических веществ изнутри клеток. После этого в крови обнаруживаются высокие уровни мочевой кислоты , калия и фосфата . Высокий уровень фосфата вызывает вторичный гипопаратиреоз, что приводит к низкому уровню кальция в крови. Это вызывает повреждение почек, а высокий уровень калия может вызвать сердечную аритмию . Хотя профилактика доступна и часто начинается у людей с большими опухолями, это опасный побочный эффект, который может привести к смерти, если его не лечить. [7] : 202
Повреждение органа
Кардиотоксичность (поражение сердца) особенно выражена при приеме антрациклиновых препаратов ( доксорубицин , эпирубицин , идарубицин и липосомальный доксорубицин ). Причина этого, скорее всего, связана с производством свободных радикалов в клетке и последующим повреждением ДНК . Другие химиотерапевтические агенты, которые вызывают кардиотоксичность, но с меньшей частотой, - это циклофосфамид , доцетаксел и клофарабин . [113]
Гепатотоксичность (повреждение печени) может быть вызвано многими цитотоксическими препаратами. Восприимчивость человека к повреждению печени может быть изменена другими факторами, такими как сам рак, вирусный гепатит , иммуносупрессия и недостаточность питания . Повреждение печени может состоять из повреждения клеток печени, синусоидального синдрома печени (закупорка вен в печени), холестаза (когда желчь не поступает из печени в кишечник) и фиброза печени . [114] [115]
Нефротоксичность (повреждение почек) может быть вызвано синдромом лизиса опухоли, а также прямым влиянием выведения препарата почками. Различные препараты будут влиять на разные части почек, и токсичность может быть бессимптомной ( обнаруживается только в анализах крови или мочи) или может вызывать острое повреждение почек . [116] [117]
Ототоксичность (повреждение внутреннего уха) - частый побочный эффект препаратов на основе платины, который может вызывать такие симптомы, как головокружение и головокружение . [118] [119] Было обнаружено, что дети, получавшие аналоги платины, подвержены риску развития потери слуха. [120] [121] [122]
Другие побочные эффекты
Менее распространенные побочные эффекты включают покраснение кожи ( эритему ), сухость кожи, поврежденные ногти, сухость во рту ( ксеростомию ), задержку воды и половую импотенцию . Некоторые лекарства могут вызывать аллергические или псевдоаллергические реакции.
Специфические химиотерапевтические агенты связаны с органоспецифической токсичностью, включая сердечно-сосудистые заболевания (например, доксорубицин ), интерстициальное заболевание легких (например, блеомицин ) и иногда вторичное новообразование (например, терапия MOPP для болезни Ходжкина).
Синдром кисти-стопы - еще один побочный эффект цитотоксической химиотерапии.
Проблемы с питанием также часто наблюдаются у онкологических больных при постановке диагноза и при химиотерапевтическом лечении. Исследования показывают, что у детей и молодых людей, проходящих лечение от рака, парентеральное питание может помочь в этом, что приведет к увеличению веса и увеличению потребления калорий и белка по сравнению с энтеральным питанием. [123]
Ограничения
Химиотерапия не всегда работает, и даже если она полезна, она не может полностью уничтожить рак. Люди часто не понимают его ограничений. В одном исследовании людей, которым недавно был поставлен диагноз неизлечимого рака 4 стадии , более двух третей людей с раком легких и более четырех пятых людей с колоректальным раком все еще считали, что химиотерапия может вылечить их рак. [124]
Гематоэнцефалический барьер представляет собой препятствие для доставки химиопрепаратов к мозгу . Это связано с тем, что мозг имеет обширную систему защиты от вредных химических веществ. Транспортеры лекарств могут перекачивать лекарства из мозга и клеток его кровеносных сосудов в спинномозговую жидкость и в кровоток. Эти переносчики выкачивают большинство химиотерапевтических препаратов, что снижает их эффективность при лечении опухолей головного мозга. Только небольшие липофильные алкилирующие агенты, такие как ломустин или темозоломид , способны преодолевать этот гематоэнцефалический барьер. [125] [126] [127]
Кровеносные сосуды в опухолях сильно отличаются от сосудов нормальных тканей. По мере роста опухоли в наиболее удаленных от кровеносных сосудов опухолевых клетках становится мало кислорода ( гипоксия ). Чтобы противодействовать этому, они затем сигнализируют о росте новых кровеносных сосудов. Новообразованная сосудистая сеть опухоли плохо сформирована и не обеспечивает адекватное кровоснабжение всех областей опухоли. Это приводит к проблемам с доставкой лекарств, поскольку многие лекарства доставляются в опухоль кровеносной системой . [128]
Сопротивление
Резистентность - основная причина неэффективности лечения химиотерапевтическими препаратами. Есть несколько возможных причин устойчивости при раке, одна из которых - наличие небольших насосов на поверхности раковых клеток, которые активно перемещают химиотерапию изнутри клетки наружу. Раковые клетки производят большое количество этих насосов, известных как p-гликопротеин , чтобы защитить себя от химиотерапевтических препаратов. В настоящее время продолжаются исследования р-гликопротеина и других подобных насосов оттока при химиотерапии. Лекарства, подавляющие функцию p-гликопротеина , исследуются, но из-за токсичности и взаимодействия с противораковыми препаратами их разработка была затруднена. [129] [130] Другим механизмом устойчивости является амплификация гена , процесс, при котором множественные копии гена продуцируются раковыми клетками. Это преодолевает действие лекарств, снижающих экспрессию генов, участвующих в репликации. При большем количестве копий гена лекарство не может предотвратить полную экспрессию гена, и, следовательно, клетка может восстановить свою пролиферативную способность. Раковые клетки также могут вызывать дефекты клеточных путей апоптоза (запрограммированной гибели клеток). Поскольку большинство химиотерапевтических препаратов убивают раковые клетки таким образом, дефектный апоптоз позволяет этим клеткам выжить, делая их устойчивыми. Многие химиотерапевтические препараты также вызывают повреждение ДНК, которое может быть восстановлено ферментами в клетке, которые осуществляют восстановление ДНК . Активная регуляция этих генов может преодолеть повреждение ДНК и предотвратить индукцию апоптоза. Могут происходить мутации в генах, которые продуцируют целевые белки лекарств, такие как тубулин , которые препятствуют связыванию лекарств с белком, что приводит к устойчивости к этим типам лекарств. [131] Лекарства, используемые в химиотерапии, могут вызывать клеточный стресс, который может убивать раковые клетки; однако при определенных условиях стресс клеток может вызвать изменения в экспрессии генов, которые обеспечивают устойчивость к нескольким типам лекарств. [132] В рак легкого , фактор транскрипции NF - kB , как полагают, играют важную роль в устойчивости к химиотерапии, с помощью воспалительных путей. [133] [134] [135]
Цитотоксики и таргетная терапия
Таргетная терапия - это относительно новый класс противоопухолевых препаратов, позволяющий преодолеть многие проблемы, возникающие при использовании цитотоксических средств. Они делятся на две группы: низкомолекулярные и антитела. Сильная токсичность, наблюдаемая при использовании цитотоксических средств, связана с недостаточной клеточной специфичностью препаратов. Они убьют любую быстро делящуюся клетку, опухоль или нормальную. Таргетная терапия предназначена для воздействия на клеточные белки или процессы, которые используются раковыми клетками. Это позволяет получить высокую дозу для раковых тканей и относительно низкую дозу для других тканей. Хотя побочные эффекты часто менее серьезны, чем у цитотоксических химиотерапевтических средств, могут возникать опасные для жизни эффекты. Первоначально предполагалось, что таргетная терапия будет исключительно селективной в отношении одного белка. Теперь ясно, что лекарство может связывать целый ряд белковых мишеней. Примером мишени для таргетной терапии является белок BCR-ABL1, продуцируемый филадельфийской хромосомой , генетическое поражение, обычно обнаруживаемое при хроническом миелогенном лейкозе и у некоторых пациентов с острым лимфобластным лейкозом . Этот гибридный белок обладает ферментативной активностью, которая может подавляться иматинибом , лекарством с небольшими молекулами . [136] [137] [138] [139]
Механизм действия
Рак - это неконтролируемый рост клеток в сочетании со злокачественным поведением: инвазией и метастазированием (среди прочего). [140] Это вызвано взаимодействием между генетической предрасположенностью и факторами окружающей среды. [141] [142] Эти факторы приводят к накоплению генетических мутаций в онкогенах (генах, которые контролируют скорость роста клеток) и генах-супрессорах опухолей (гены, которые помогают предотвратить рак), что придает раковым клеткам их злокачественные характеристики, такие как неконтролируемые рост. [143] : 93–94
В широком смысле, большинство химиотерапевтических препаратов действуют, нарушая митоз ( деление клеток ), эффективно воздействуя на быстро делящиеся клетки . Поскольку эти препараты вызывают повреждение клеток, их называют цитотоксическими . Они предотвращают митоз с помощью различных механизмов, включая повреждение ДНК и ингибирование клеточного аппарата, участвующего в делении клеток. [38] [144] Одна из теорий, объясняющих, почему эти лекарства убивают раковые клетки, заключается в том, что они вызывают запрограммированную форму гибели клеток, известную как апоптоз . [145]
Поскольку химиотерапия влияет на деление клеток, опухоли с высокой скоростью роста (такие как острый миелогенный лейкоз и агрессивные лимфомы , включая болезнь Ходжкина ) более чувствительны к химиотерапии, поскольку большая часть клеток-мишеней подвергается клеточному делению в любое время. Злокачественные новообразования с более медленными темпами роста, такие как вялотекущие лимфомы, обычно гораздо более скромно реагируют на химиотерапию. [4] Гетерогенные опухоли также могут проявлять различную чувствительность к химиотерапевтическим агентам, в зависимости от субклональных популяций внутри опухоли.
Клетки иммунной системы также вносят решающий вклад в противоопухолевый эффект химиотерапии. [146] Например, химиотерапевтические препараты оксалиплатин и циклофосфамид могут вызывать гибель опухолевых клеток способом, который определяется иммунной системой (так называемая гибель иммуногенных клеток ), которая мобилизует иммунные клетки с противоопухолевыми функциями. [147] Химиотерапевтические препараты, вызывающие гибель иммуногенных опухолевых клеток при раке, могут сделать невосприимчивые опухоли чувствительными к терапии иммунными контрольными точками. [148]
Другое использование
Некоторые химиотерапевтические препараты используются при других заболеваниях, помимо рака, таких как аутоиммунные расстройства [149] и доброкачественная дискразия плазматических клеток . В некоторых случаях они часто используются в более низких дозах, что означает, что побочные эффекты сводятся к минимуму [149], в то время как в других случаях используются дозы, аналогичные тем, которые используются для лечения рака. Метотрексат используется в лечении ревматоидного артрита (РА), [150] псориаз , [151] анкилозирующий спондилит [152] и рассеянный склероз . [153] [154] Считается, что противовоспалительный ответ, наблюдаемый при РА, связан с повышением уровня аденозина , который вызывает иммуносупрессию ; эффекты на иммуно-регуляторные пути фермента циклооксигеназы- 2; снижение провоспалительных цитокинов ; и антипролиферативные свойства. [150] Хотя метотрексат используется для лечения как рассеянного склероза, так и анкилозирующего спондилита, его эффективность при этих заболеваниях все еще остается неопределенной. [152] [153] [154] Циклофосфамид иногда используется для лечения волчаночного нефрита , распространенного симптома системной красной волчанки . [155] Дексаметазон вместе с бортезомибом или мелфаланом обычно используется для лечения амилоидоза AL . В последнее время бортезомид в сочетании с циклофосфамидом и дексаметазоном также показал себя многообещающим для лечения амилоидоза AL. Другие препараты, используемые для лечения миеломы, такие как леналидомид , показали себя многообещающими при лечении амилоидоза AL. [156]
Химиотерапевтические препараты также используются в схемах кондиционирования перед трансплантацией костного мозга (трансплантация гемопоэтических стволовых клеток ). Режимы кондиционирования используются для подавления иммунной системы реципиента, чтобы позволить трансплантату прижиться. Циклофосфамид является распространенным цитотоксическим лекарством, используемым таким образом, и часто используется в сочетании с облучением всего тела . Химиотерапевтические препараты могут использоваться в высоких дозах для окончательного удаления клеток костного мозга реципиента (миелоаблативное кондиционирование) или в более низких дозах, которые предотвратят необратимую потерю костного мозга (немиелоаблативное кондиционирование и кондиционирование с пониженной интенсивностью). [157] При использовании в условиях, не связанных с раком, лечение по-прежнему называется «химиотерапией» и часто проводится в тех же лечебных центрах, что и для людей, больных раком.
Воздействие на рабочем месте и безопасное обращение
В 1970-х годах противоопухолевые (химиотерапевтические) препараты были определены как опасные, и с тех пор Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (ASHP) ввело понятие опасных лекарств после публикации в 1983 году рекомендации относительно обращения с опасными лекарствами. Адаптация федеральных правил произошла, когда Управление по безопасности и гигиене труда США (OSHA) впервые выпустило свои руководящие принципы в 1986 году, а затем обновило их в 1996, 1999 и, совсем недавно, в 2006 году. [158]
Национальный институт по охране труда и здоровья (NIOSH) проводит оценку на рабочем месте с тех пор в отношении этих препаратов. Воздействие противоопухолевых препаратов на рабочем месте связано с множественными последствиями для здоровья, включая бесплодие и возможные канцерогенные эффекты. В отчете NIOSH сообщается о нескольких случаях, например о том, что у фармацевта-женщины была диагностирована папиллярная переходно-клеточная карцинома. За двенадцать лет до того, как у фармацевта было диагностировано это заболевание, она проработала 20 месяцев в больнице, где она отвечала за приготовление нескольких противоопухолевых препаратов. [159] У фармацевта не было другого фактора риска развития рака, и поэтому ее рак был связан с воздействием противоопухолевых препаратов, хотя причинно-следственная связь не была установлена в литературе. Другой случай произошел, когда считается, что неисправность в шкафах биобезопасности привела к воздействию противоопухолевых препаратов на медперсонал. Исследования показали наличие генотоксических биомаркеров через два и девять месяцев после этого воздействия.
Пути воздействия
Противоопухолевые препараты обычно вводятся внутривенно , внутримышечно , интратекально или подкожно . В большинстве случаев, прежде чем лекарство будет введено пациенту, его необходимо подготовить и обработать несколькими работниками. Любой работник, который занимается обработкой, приготовлением или введением лекарств или очищает предметы, которые контактировали с противоопухолевыми препаратами, потенциально подвергается воздействию опасных лекарств. Медицинские работники подвергаются воздействию лекарств в различных обстоятельствах, например, когда фармацевты и фармацевты готовят и используют противоопухолевые препараты, а также когда медсестры и врачи вводят лекарства пациентам. Кроме того, риску заражения подвержены те, кто отвечает за утилизацию противоопухолевых препаратов в медицинских учреждениях. [160]
Воздействие на кожу считается основным путем воздействия из-за того, что значительные количества противоопухолевых агентов были обнаружены в перчатках, которые носили медицинские работники, которые готовят, обрабатывают и вводят агенты. Еще один заслуживающий внимания путь воздействия - вдыхание паров наркотиков. В многочисленных исследованиях изучали ингаляцию как путь воздействия, и хотя отбор проб воздуха не показал каких-либо опасных уровней, это все же потенциальный путь воздействия. Попадание внутрь через рот - это путь воздействия, который менее вероятен по сравнению с другими из-за обязательных гигиенических стандартов в медицинских учреждениях. Однако это все еще потенциальный путь, особенно на рабочем месте, за пределами медицинского учреждения. Можно также подвергнуться воздействию этих опасных наркотиков при инъекции иглой . Исследования, проведенные в этой области, установили, что профессиональное воздействие происходит путем изучения доказательств в нескольких образцах мочи медицинских работников. [161]
Опасности
Опасные лекарства подвергают медицинских работников серьезному риску для здоровья. Многие исследования показывают, что противоопухолевые препараты могут иметь множество побочных эффектов на репродуктивную систему, например потерю плода, врожденные пороки развития и бесплодие. Медицинские работники, которые часто подвергаются воздействию противоопухолевых препаратов, имеют неблагоприятные репродуктивные последствия, такие как самопроизвольные аборты, мертворождение и врожденные пороки развития. Более того, исследования показали, что воздействие этих препаратов приводит к нарушению менструального цикла. Противоопухолевые препараты могут также увеличивать риск нарушения обучаемости среди детей медицинских работников, которые подвергаются воздействию этих опасных веществ.
Кроме того, эти препараты обладают канцерогенным действием. За последние пять десятилетий многочисленные исследования показали канцерогенные эффекты воздействия противоопухолевых препаратов. Точно так же были проведены исследования, которые связывали алкилирующие агенты с развитием лейкемии у людей. Исследования показали повышенный риск рака груди, немеланомного рака кожи и рака прямой кишки среди медсестер, которые принимают эти препараты. Другие исследования показали, что существует потенциальный генотоксический эффект противоопухолевых препаратов на работников здравоохранения. [159]
Безопасное обращение в медицинских учреждениях
По состоянию на 2018 год не было установленных пределов профессионального воздействия для противоопухолевых препаратов, то есть OSHA или Американская конференция государственных промышленных гигиенистов (ACGIH) не устанавливали руководящие принципы безопасности на рабочем месте. [162]
Подготовка
NIOSH рекомендует использовать вентилируемый шкаф , предназначенный для уменьшения воздействия на рабочих. Кроме того, он рекомендует обучить весь персонал, пользоваться шкафами, провести первоначальную оценку техники программы безопасности, а также носить защитные перчатки и халаты при открытии упаковки лекарств, работе с флаконами или маркировке. При использовании средств индивидуальной защиты перед использованием следует проверить перчатки на предмет физических дефектов и всегда носить двойные перчатки и защитные халаты. Медицинские работники также обязаны мыть руки водой с мылом до и после работы с противоопухолевыми препаратами, менять перчатки каждые 30 минут или при проколе и немедленно выбрасывать их в контейнер для химиотерапевтических отходов. [163]
Используемые халаты должны быть одноразовыми из полипропилена с полиэтиленовым покрытием. При ношении платьев люди должны убедиться, что они закрыты и имеют длинные рукава. По окончании приготовления конечный продукт следует полностью запечатать в полиэтиленовый пакет.
Медицинский работник также должен протереть все контейнеры для отходов внутри вентилируемого шкафа, прежде чем вынимать их из шкафа. Наконец, рабочие должны снять всю защитную одежду и положить ее в мешок для утилизации внутри вентилируемого шкафа. [160]
Администрация
Лекарства следует вводить только с использованием защитных медицинских устройств, таких как списки игл и закрытых систем и методов, таких как заливка трубок для внутривенных вливаний персоналом аптеки внутри вентилируемого шкафа. Работники всегда должны носить средства индивидуальной защиты, такие как двойные перчатки, очки и защитные халаты, при открытии внешнего пакета и сборке системы доставки для доставки лекарственного средства пациенту, а также при утилизации всего материала, использованного для введения лекарств. [162]
Больничные работники никогда не должны вынимать трубку из пакета для внутривенного вливания, содержащего противоопухолевый препарат, и при отсоединении трубки от системы они должны убедиться, что трубка была тщательно промыта. После удаления пакета для внутривенного вливания рабочие должны поместить его вместе с другими предметами одноразового использования непосредственно в желтый контейнер для химиотерапевтических отходов с закрытой крышкой. Защитное снаряжение следует снять и выбросить в одноразовый контейнер для химиотерапевтических отходов. После этого следует дважды упаковать отходы химиотерапии до или после снятия внутренних перчаток. Кроме того, перед тем, как покинуть место приема лекарства, необходимо всегда мыть руки с мылом. [164]
Обучение персонала
Все сотрудники, работа которых в медицинских учреждениях подвергает их воздействию опасных наркотиков, должны пройти обучение. Обучение должно включать персонал, занимающийся доставкой и приемкой, горничных, фармацевтов, помощников и всех лиц, участвующих в транспортировке и хранении противоопухолевых препаратов. Эти люди должны получить информацию и пройти обучение, чтобы информировать их об опасностях, связанных с наркотиками, присутствующими в их сфере работы. Они должны быть проинформированы и обучены действиям и процедурам на своих рабочих участках, где они могут столкнуться с опасностями, различным методам, используемым для обнаружения присутствия опасных лекарств и того, как они высвобождаются, а также физическим опасностям и опасностям для здоровья от лекарств, включая их репродуктивную функцию. и потенциал канцерогенной опасности. Кроме того, они должны быть проинформированы и обучены мерам, которые они должны предпринять, чтобы избежать этих опасностей и защитить себя от них. Эта информация должна предоставляться, когда медицинские работники контактируют с лекарствами, то есть выполняют начальное задание в рабочей зоне с опасными лекарствами. Более того, обучение также должно проводиться при появлении новых опасностей, а также при внедрении новых лекарств, процедур или оборудования. [162]
Домашнее хозяйство и вывоз мусора
При выполнении очистки и дезинфекции рабочей зоны, где используются противоопухолевые препараты, необходимо обеспечить достаточную вентиляцию, чтобы предотвратить накопление концентраций лекарств в воздухе. При очистке рабочей поверхности работники больницы должны использовать дезактивирующие и чистящие средства до и после каждого действия, а также в конце своей смены. При чистке всегда следует использовать двойные защитные перчатки и одноразовые халаты. После того, как сотрудники закончат уборку, они должны утилизировать использованные в работе предметы в желтом контейнере для химиотерапевтических отходов, не снимая защитных перчаток. После снятия перчаток следует тщательно вымыть руки водой с мылом. Все, что соприкасается с противоопухолевыми препаратами или имеет следы от них, например, иглы, пустые флаконы, шприцы, халаты и перчатки, следует выбрасывать в контейнер для химиотерапевтических отходов. [165]
Контроль разливов
Письменная политика должна быть в наличии на случай разлива противоопухолевых препаратов. Политика должна учитывать возможность разливов различных размеров, а также процедуры и средства индивидуальной защиты, необходимые для каждого размера. Обученный работник должен справиться с большим разливом и всегда утилизировать все материалы для очистки в контейнере для химических отходов в соответствии с правилами EPA, а не в желтый контейнер для химиотерапевтических отходов. [166]
Производственный мониторинг
Медицинское наблюдение должно быть установлена программа. В случае контакта специалисты по гигиене труда должны запросить подробную историю болезни и провести тщательный медицинский осмотр. Им следует проверить мочу потенциально подвергшегося воздействию рабочего, сделав тест-полоску мочи или микроскопическое исследование, в основном ища кровь, поскольку известно, что некоторые противоопухолевые препараты вызывают повреждение мочевого пузыря. [159]
Мутагенность мочи - это маркер воздействия противоопухолевых препаратов, который впервые был использован Falck и его коллегами в 1979 году и использует тесты на бактериальную мутагенность. Помимо того, что тест является неспецифическим, на него могут влиять посторонние факторы, такие как потребление пищи и курение, и поэтому его используют экономно. Тем не менее, испытание сыграло значительную роль в замене боксов с горизонтальным потоком на боксы биологической безопасности с вертикальным потоком во время приготовления противоопухолевых препаратов, поскольку первые подвергали медицинских работников воздействию высоких доз лекарств. Это изменило обращение с лекарствами и эффективно снизило воздействие противоопухолевых препаратов на рабочих. [159]
Биомаркеры воздействия противоопухолевых препаратов обычно включают платину в моче , метотрексат , циклофосфамид и ифосфамид в моче, а также метаболит 5-фторурацила в моче . В дополнение к этому существуют другие препараты, которые используются для измерения содержания наркотиков непосредственно в моче, хотя они используются редко. Измерение этих лекарств непосредственно в моче является признаком высокого уровня воздействия и того, что поглощение лекарств происходит либо через ингаляцию, либо через кожу. [159]
Доступные агенты
Существует обширный список противоопухолевых средств . Было использовано несколько классификационных схем, чтобы разделить лекарства, используемые от рака, на несколько различных типов. [167] [168]
История
Впервые низкомолекулярные препараты для лечения рака были применены в начале 20-го века, хотя определенные химические вещества, использованные впервые, изначально не предназначались для этой цели. Горчичный газ использовался в качестве боевого отравляющего вещества во время Первой мировой войны, и было обнаружено, что он является мощным подавителем кроветворения (производства крови). [169] Подобное семейство соединений, известных как азотные иприты, было дополнительно изучено во время Второй мировой войны в Йельской школе медицины . [170] Было высказано мнение, что агент, повреждающий быстрорастущие лейкоциты, может иметь аналогичный эффект на рак. [170] Таким образом, в декабре 1942 года нескольким людям с прогрессирующими лимфомами (рак лимфатической системы и лимфатических узлов) вводили препарат через вену, а не путем вдыхания раздражающего газа. [170] Их улучшение, хотя и временное, было замечательным. [171] Одновременно, во время военной операции во время Второй мировой войны, после налета немецкой авиации на итальянскую гавань Бари , несколько сотен человек случайно подверглись воздействию горчичного газа, который был доставлен туда союзными войсками, чтобы подготовиться к возможному возмездию. в случае применения Германией химического оружия. Позже выяснилось, что у выживших было очень низкое количество лейкоцитов. [172] После окончания Второй Мировой войны и рассекречивания отчетов, опыты совпали и побудили исследователей искать другие вещества, которые могли бы иметь аналогичные эффекты против рака. Первым химиотерапевтическим препаратом, разработанным на основе этого направления исследований, был мустин . С тех пор было разработано множество других лекарств для лечения рака, и разработка лекарств превратилась в многомиллиардную индустрию, хотя принципы и ограничения химиотерапии, открытые ранними исследователями, по-прежнему применяются. [173]
Термин химиотерапия
Слово химиотерапия без модификатора обычно относится к лечению рака, но его историческое значение было шире. Этот термин был придуман в начале 1900-х годов Полем Эрлихом и означал любое использование химикатов для лечения любого заболевания ( химиотерапия - + -терапия ), например использование антибиотиков ( антибактериальная химиотерапия ). [174] Эрлих не верил в то, что будут найдены эффективные химиотерапевтические препараты для лечения рака. [174] Первым современным химиотерапевтическим средством был арсфенамин , соединение мышьяка, обнаруженное в 1907 году и использовавшееся для лечения сифилиса . [175] Позже последовали сульфаниламиды (сульфамидные препараты) и пенициллин . В современном использовании , то смысл «любое лечение болезни с наркотиками» часто выражается со словом фармакотерапии .
Продажи
The top 10 best-selling (in terms of revenue) cancer drugs of 2013:[176]
No. | 2013 Global Sales | INN | Trade names | Marketing authorization holder | Indications |
---|---|---|---|---|---|
1 | $7.78 billion | Rituximab | Rituxan, MabThera | Roche, Pharmstandard | non-Hodgkin's lymphoma, CLL |
2 | $6.75 billion | Bevacizumab | Avastin | Roche | Colorectal, lung, ovarian and brain cancer |
3 | $6.56 billion | Trastuzumab | Herceptin | Roche | Breast, esophagus and stomach cancer |
4 | $4.69 billion | Imatinib | Gleevec | Novartis | Leukemia, GI cancer |
5 | $1.09 billion | Lenalidomide | Revlimid | Celgene, Pharmstandard | Multiple myeloma, mantle cell lymphoma |
6 | $2.7 billion | Pemetrexed | Alimta | Eli Lilly | Lung cancer |
7 | $2.6 billion | Bortezomib | Velcade | Johnson & Johnson, Takeda, Pharmstandard | Multiple myeloma |
8 | $1.87 billion | Cetuximab | Erbitux | Merck KGaA, Bristol-Myers Squibb | Colon and head and neck cancer |
9 | $1.73 billion | Leuprorelin | Lupron, Eligard | AbbVie and Takeda; Sanofi and Astellas Pharma | Prostate and ovarian cancer |
10 | $1.7 billion | Abiraterone | Zytiga | Johnson & Johnson | Prostate cancer |
Исследовать
Targeted therapies
Specially targeted delivery vehicles aim to increase effective levels of chemotherapy for tumor cells while reducing effective levels for other cells. This should result in an increased tumor kill or reduced toxicity or both.[177]
Antibody-drug conjugates
Antibody-drug conjugates (ADCs) comprise an antibody, drug and a linker between them. The antibody will be targeted at a preferentially expressed protein in the tumour cells (known as a tumor antigen) or on cells that the tumor can utilise, such as blood vessel endothelial cells. They bind to the tumor antigen and are internalised, where the linker releases the drug into the cell. These specially targeted delivery vehicles vary in their stability, selectivity, and choice of target, but, in essence, they all aim to increase the maximum effective dose that can be delivered to the tumor cells.[178] Reduced systemic toxicity means that they can also be used in people who are sicker, and that they can carry new chemotherapeutic agents that would have been far too toxic to deliver via traditional systemic approaches.[citation needed]
The first approved drug of this type was gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg), released by Wyeth (now Pfizer). The drug was approved to treat acute myeloid leukemia, but has now been withdrawn from the market because the drug did not meet efficacy targets in further clinical trials.[179][180] Two other drugs, trastuzumab emtansine and brentuximab vedotin, are both in late clinical trials, and the latter has been granted accelerated approval for the treatment of refractory Hodgkin's lymphoma and systemic anaplastic large cell lymphoma.[178]
Nanoparticles
Nanoparticles are 1–1000 nanometer (nm) sized particles that can promote tumor selectivity and aid in delivering low-solubility drugs. Nanoparticles can be targeted passively or actively. Passive targeting exploits the difference between tumor blood vessels and normal blood vessels. Blood vessels in tumors are "leaky" because they have gaps from 200 to 2000 nm, which allow nanoparticles to escape into the tumor. Active targeting uses biological molecules (antibodies, proteins, DNA and receptor ligands) to preferentially target the nanoparticles to the tumor cells. There are many types of nanoparticle delivery systems, such as silica, polymers, liposomes and magnetic particles. Nanoparticles made of magnetic material can also be used to concentrate agents at tumor sites using an externally applied magnetic field.[177] They have emerged as a useful vehicle in magnetic drug delivery for poorly soluble agents such as paclitaxel.[181]
Electrochemotherapy
Electrochemotherapy is the combined treatment in which injection of a chemotherapeutic drug is followed by application of high-voltage electric pulses locally to the tumor. The treatment enables the chemotherapeutic drugs, which otherwise cannot or hardly go through the membrane of cells (such as bleomycin and cisplatin), to enter the cancer cells. Hence, greater effectiveness of antitumor treatment is achieved.
Clinical electrochemotherapy has been successfully used for treatment of cutaneous and subcutaneous tumors irrespective of their histological origin.[182][183][184][185][186][187] The method has been reported as safe, simple and highly effective in all reports on clinical use of electrochemotherapy. According to the ESOPE project (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy), the Standard Operating Procedures (SOP) for electrochemotherapy were prepared, based on the experience of the leading European cancer centres on electrochemotherapy.[184][188] Recently, new electrochemotherapy modalities have been developed for treatment of internal tumors using surgical procedures, endoscopic routes or percutaneous approaches to gain access to the treatment area.[189][190]
Hyperthermia therapy
Hyperthermia therapy is heat treatment for cancer that can be a powerful tool when used in combination with chemotherapy (thermochemotherapy) or radiation for the control of a variety of cancers. The heat can be applied locally to the tumor site, which will dilate blood vessels to the tumor, allowing more chemotherapeutic medication to enter the tumor. Additionally, the tumor cell membrane will become more porous, further allowing more of the chemotherapeutic medicine to enter the tumor cell.
Hyperthermia has also been shown to help prevent or reverse "chemo-resistance." Chemotherapy resistance sometimes develops over time as the tumors adapt and can overcome the toxicity of the chemo medication. "Overcoming chemoresistance has been extensively studied within the past, especially using CDDP-resistant cells. In regard to the potential benefit that drug-resistant cells can be recruited for effective therapy by combining chemotherapy with hyperthermia, it was important to show that chemoresistance against several anticancer drugs (e.g. mitomycin C, anthracyclines, BCNU, melphalan) including CDDP could be reversed at least partially by the addition of heat.[191]
Другие животные
Chemotherapy is used in veterinary medicine similar to how it is used in human medicine.[192]
Смотрите также
- Anti-Cancer Drugs (journal)
- Antimicrobial chemotherapy
- Cancer and nausea
- Cancer-related fatigue
- Chemo brain
- Chemotherapy regimens
- Cytostasis
- Experimental cancer treatments
- Safe Handling of Hazardous Drugs
- Drug delivery
- Hyperthermia therapy
- Immunotherapy
- National Comprehensive Cancer Network
- Radiation induced cognitive decline
- Radiotherapy
- Virotherapy
Рекомендации
- ^ a b Alfarouk KO, Stock CM, Taylor S, Walsh M, Muddathir AK, Verduzco D, et al. (15 July 2015). "Resistance to cancer chemotherapy: failure in drug response from ADME to P-gp". Cancer Cell International. 15 (1): 71. doi:10.1186/s12935-015-0221-1. PMC 4502609. PMID 26180516.
- ^ Johnstone RW, Ruefli AA, Lowe SW (January 2002). "Apoptosis: a link between cancer genetics and chemotherapy". Cell. 108 (2): 153–64. doi:10.1016/S0092-8674(02)00625-6. PMID 11832206. S2CID 7429296.
- ^ Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA (2018). "Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence". Cell Metabolism. 27 (3): 529–547. doi:10.1016/j.cmet.2018.02.011. PMC 6342515. PMID 29514064.
- ^ a b c d e f Corrie PG, Pippa G. (2008). "Cytotoxic chemotherapy: clinical aspects". Medicine. 36 (1): 24–28. doi:10.1016/j.mpmed.2007.10.012.
- ^ a b c Wagner AD, Syn NL, Moehler M, Grothe W, Yong WP, Tai BC, Ho J, Unverzagt S (August 2017). "Chemotherapy for advanced gastric cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8: CD004064. doi:10.1002/14651858.cd004064.pub4. PMC 6483552. PMID 28850174.
- ^ a b c d e f g h i j k Rachel Airley (2009). Cancer chemotherapy. Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-470-09254-5.
- ^ a b c d e f Wood M, Brighton D (2005). The Royal Marsden Hospital handbook of cancer chemotherapy: a guide for the multidisciplinary team. St. Louis, Mo: Elsevier Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07101-0.
- ^ Perry, Michael J. (2008). The Chemotherapy source book. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-7328-7.
- ^ Epstein RJ (August 2005). "Maintenance therapy to suppress micrometastasis: the new challenge for adjuvant cancer treatment". Clinical Cancer Research. 11 (15): 5337–41. doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-0437. PMID 16061845.
- ^ Skeel RT (2003). Handbook of Cancer Chemotherapy (paperback) (6th ed.). Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-3629-9.
- ^ Chabner B, Longo DL (2005). Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice (4th ed.). Philadelphia: Lippincott Willians & Wilkins. ISBN 978-0-7817-5628-0.
- ^ Nastoupil LJ, Rose AC, Flowers CR (May 2012). "Diffuse large B-cell lymphoma: current treatment approaches". Oncology. 26 (5): 488–95. PMID 22730604.
- ^ Freedman A (October 2012). "Follicular lymphoma: 2012 update on diagnosis and management". American Journal of Hematology. 87 (10): 988–95. doi:10.1002/ajh.23313. PMID 23001911. S2CID 35447562.
- ^ Rampling R, James A, Papanastassiou V (June 2004). "The present and future management of malignant brain tumours: surgery, radiotherapy, chemotherapy". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 75 Suppl 2 (Suppl 2): ii24-30. doi:10.1136/jnnp.2004.040535. PMC 1765659. PMID 15146036.
- ^ Madan V, Lear JT, Szeimies RM (February 2010). "Non-melanoma skin cancer". Lancet. 375 (9715): 673–85. doi:10.1016/S0140-6736(09)61196-X. PMC 3339125. PMID 20171403.
- ^ Du Bois D, Du Bois EF (1989). "A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. 1916". Nutrition. 5 (5): 303–11, discussion 312–3. PMID 2520314.
- ^ a b c Felici A, Verweij J, Sparreboom A (September 2002). "Dosing strategies for anticancer drugs: the good, the bad and body-surface area". European Journal of Cancer. 38 (13): 1677–84. doi:10.1016/s0959-8049(02)00151-x. PMID 12175683.
- ^ a b c Kaestner SA, Sewell GJ (February 2007). "Chemotherapy dosing part I: scientific basis for current practice and use of body surface area" (PDF). Clinical Oncology. 19 (1): 23–37. doi:10.1016/j.clon.2006.10.010. hdl:10026.1/3714. PMID 17305252.
- ^ Pinkel D (August 1958). "The use of body surface area as a criterion of drug dosage in cancer chemotherapy". Cancer Research. 18 (7): 853–6. PMID 13573353.
- ^ a b Gurney H (April 2002). "How to calculate the dose of chemotherapy". British Journal of Cancer. 86 (8): 1297–302. doi:10.1038/sj.bjc.6600139. PMC 2375356. PMID 11953888.
- ^ a b Beumer JH, Chu E, Salamone SJ (November 2012). "Body-surface area-based chemotherapy dosing: appropriate in the 21st century?". Journal of Clinical Oncology. 30 (31): 3896–7. doi:10.1200/JCO.2012.44.2863. PMID 22965963.
- ^ a b Baker SD, Verweij J, Rowinsky EK, Donehower RC, Schellens JH, Grochow LB, Sparreboom A (December 2002). "Role of body surface area in dosing of investigational anticancer agents in adults, 1991-2001". Journal of the National Cancer Institute. 94 (24): 1883–8. doi:10.1093/jnci/94.24.1883. PMID 12488482.
- ^ a b c d e f g h i j Gamelin E, Delva R, Jacob J, Merrouche Y, Raoul JL, Pezet D, Dorval E, Piot G, Morel A, Boisdron-Celle M (May 2008). "Individual fluorouracil dose adjustment based on pharmacokinetic follow-up compared with conventional dosage: results of a multicenter randomized trial of patients with metastatic colorectal cancer". Journal of Clinical Oncology. 26 (13): 2099–105. doi:10.1200/jco.2007.13.3934. PMID 18445839. S2CID 9557055.
- ^ Saam J, Critchfield GC, Hamilton SA, Roa BB, Wenstrup RJ, Kaldate RR (September 2011). "Body surface area-based dosing of 5-fluoruracil results in extensive interindividual variability in 5-fluorouracil exposure in colorectal cancer patients on FOLFOX regimens". Clinical Colorectal Cancer. 10 (3): 203–6. doi:10.1016/j.clcc.2011.03.015. PMID 21855044.
- ^ a b c d e f g Capitain O, Asevoaia A, Boisdron-Celle M, Poirier AL, Morel A, Gamelin E (December 2012). "Individual fluorouracil dose adjustment in FOLFOX based on pharmacokinetic follow-up compared with conventional body-area-surface dosing: a phase II, proof-of-concept study". Clinical Colorectal Cancer. 11 (4): 263–7. doi:10.1016/j.clcc.2012.05.004. PMID 22683364.
- ^ Kaldate RR, Haregewoin A, Grier CE, Hamilton SA, McLeod HL (2012). "Modeling the 5-fluorouracil area under the curve versus dose relationship to develop a pharmacokinetic dosing algorithm for colorectal cancer patients receiving FOLFOX6". The Oncologist. 17 (3): 296–302. doi:10.1634/theoncologist.2011-0357. PMC 3316912. PMID 22382460.
- ^ a b c Hunter RJ, Navo MA, Thaker PH, Bodurka DC, Wolf JK, Smith JA (February 2009). "Dosing chemotherapy in obese patients: actual versus assigned body surface area (BSA)". Cancer Treatment Reviews. 35 (1): 69–78. doi:10.1016/j.ctrv.2008.07.005. PMID 18922643.
- ^ Hanna, Louise; Crosby, Tom; Fergus Macbeth, eds. (2008). Practical clinical oncology. Cambridge, UK: Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-61816-8.
- ^ Buffery PJ, Allen KM, Chin PK, Moore GA, Barclay ML, Begg EJ (February 2014). "Thirteen years' experience of pharmacokinetic monitoring and dosing of busulfan: can the strategy be improved?". Therapeutic Drug Monitoring. 36 (1): 86–92. doi:10.1097/FTD.0b013e31829dc940. PMID 24299921. S2CID 28646787.
- ^ Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, et al. (2014). "Association Between Busulfan Exposure and Outcome in Children Receiving Intravenous Busulfan Before Hematopoietic Stem Cell Transplantation". Ther Drug Monit. 36 (1): 93–99. doi:10.1097/FTD.0b013e3182a04fc7. PMID 24061446. S2CID 21072472.
- ^ "ARK Methotrexate Assay". Ark Diagnostics. Archived from the original on 28 April 2014. Retrieved 28 April 2014.
- ^ "Customizing Chemotherapy for Better Cancer Care". My Care Diagnostics. Archived from the original on 28 April 2014. Retrieved 25 November 2018.
- ^ "A Brief History of BSA Dosing". My Care Diagnostics.
- ^ Asher V, Lee J, Bali A (September 2012). "Preoperative serum albumin is an independent prognostic predictor of survival in ovarian cancer". Medical Oncology. 29 (3): 2005–9. doi:10.1007/s12032-011-0019-5. PMID 21735143. S2CID 19558612.
- ^ a b Siddik ZH (2005). "Mechanisms of Action of Cancer Chemotherapeutic Agents: DNA-Interactive Alkylating Agents and Antitumour Platinum-Based Drugs". The Cancer Handbook. John Wiley & Sons, Ltd. doi:10.1002/0470025077.chap84b. ISBN 978-0470025062.
- ^ a b c d e f Lind M.J., M.J. (2008). "Principles of cytotoxic chemotherapy". Medicine. 36 (1): 19–23. doi:10.1016/j.mpmed.2007.10.003.
- ^ a b c Damia G, D'Incalci M (September 1998). "Mechanisms of resistance to alkylating agents". Cytotechnology. 27 (1–3): 165–73. doi:10.1023/A:1008060720608. PMC 3449574. PMID 19002790.
- ^ a b c d Malhotra V, Perry MC (2003). "Classical chemotherapy: mechanisms, toxicities and the therapeutic window". Cancer Biology & Therapy. 2 (4 Suppl 1): S2-4. doi:10.4161/cbt.199. PMID 14508075.
- ^ Giorgi-Renault S, Renault J, Baron M, Gebel-Servolles P, Delic J, Cros S, Paoletti C (1988). "Heterocyclic quinones XIII. Dimerization in the series of 5,8-quinazolinediones: Synthesis and anti tumor effects of bis(4-amino-5,8-quinazolinediones)". Chem. Pharm. Bull. 36 (10): 3933–3947. doi:10.1248/cpb.36.3933. PMID 3245973.
- ^ Takimoto CH, Calvo E (2008). "Principles of Oncologic Pharmacotherapy". In Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (eds.). Cancer Management: A Multidisciplinary Approach (11th ed.).
- ^ a b c Parker WB (July 2009). "Enzymology of purine and pyrimidine antimetabolites used in the treatment of cancer". Chemical Reviews. 109 (7): 2880–93. doi:10.1021/cr900028p. PMC 2827868. PMID 19476376.
- ^ Adjei AA (June 2004). "Pemetrexed (ALIMTA), a novel multitargeted antineoplastic agent". Clinical Cancer Research. 10 (12 Pt 2): 4276s–4280s. doi:10.1158/1078-0432.CCR-040010. PMID 15217974. S2CID 31467685.
- ^ Wagstaff AJ, Ibbotson T, Goa KL (2003). "Capecitabine: a review of its pharmacology and therapeutic efficacy in the management of advanced breast cancer". Drugs. 63 (2): 217–36. doi:10.2165/00003495-200363020-00009. PMID 12515569.
- ^ Rowinsky EK, Donehower RC (October 1991). "The clinical pharmacology and use of antimicrotubule agents in cancer chemotherapeutics". Pharmacology & Therapeutics. 52 (1): 35–84. doi:10.1016/0163-7258(91)90086-2. PMID 1687171.
- ^ a b c Yue QX, Liu X, Guo DA (August 2010). "Microtubule-binding natural products for cancer therapy". Planta Medica. 76 (11): 1037–43. doi:10.1055/s-0030-1250073. PMID 20577942.
- ^ Hirata K, Miyamoto K, Miura Y (1994). "Catharanthus roseus L. (Periwinkle): Production of Vindoline and Catharanthine in Multiple Shoot Cultures". In Bajaj YP (ed.). Biotechnology in Agriculture and Forestry 26. Medicinal and Aromatic Plants. VI. Springer-Verlag. pp. 46–55. ISBN 9783540563914.
- ^ van Der Heijden R, Jacobs DI, Snoeijer W, Hallard D, Verpoorte R (March 2004). "The Catharanthus alkaloids: pharmacognosy and biotechnology". Current Medicinal Chemistry. 11 (5): 607–28. doi:10.2174/0929867043455846. PMID 15032608.
- ^ Gansäuer A, Justicia J, Fan CA, Worgull D, Piestert F (2007). "Reductive C—C bond formation after epoxide opening via electron transfer". In Krische MJ (ed.). Metal Catalyzed Reductive C—C Bond Formation: A Departure from Preformed Organometallic Reagents. Topics in Current Chemistry. 279. Springer Science & Business Media. pp. 25–52. doi:10.1007/128_2007_130. ISBN 9783540728795.
- ^ Cooper R, Deakin JJ (2016). "Africa's gift to the world". Botanical Miracles: Chemistry of Plants That Changed the World. CRC Press. pp. 46–51. ISBN 9781498704304.
- ^ a b Keglevich P, Hazai L, Kalaus G, Szántay C (May 2012). "Modifications on the basic skeletons of vinblastine and vincristine". Molecules. 17 (5): 5893–914. doi:10.3390/molecules17055893. PMC 6268133. PMID 22609781.
- ^ Raviña, Enrique (2011). "Vinca alkaloids". The evolution of drug discovery: From traditional medicines to modern drugs. John Wiley & Sons. pp. 157–159. ISBN 9783527326693.
- ^ Faller BA, Pandit TN (2011). "Safety and efficacy of vinorelbine in the treatment of non-small cell lung cancer". Clinical Medicine Insights: Oncology. 5: 131–44. doi:10.4137/CMO.S5074. PMC 3117629. PMID 21695100.
- ^ Ngo QA, Roussi F, Cormier A, Thoret S, Knossow M, Guénard D, Guéritte F (January 2009). "Synthesis and biological evaluation of vinca alkaloids and phomopsin hybrids". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (1): 134–42. doi:10.1021/jm801064y. PMID 19072542.
- ^ Damayanthi Y, Lown JW (June 1998). "Podophyllotoxins: current status and recent developments". Current Medicinal Chemistry. 5 (3): 205–52. PMID 9562603.
- ^ Liu YQ, Yang L, Tian X (2007). "Podophyllotoxin: current perspectives". Current Bioactive Compounds. 3 (1): 37–66. doi:10.1016/j.jallcom.2006.06.070.
- ^ Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. (2000). Molecular Cell Biology. 4th edition. The Role of Topoisomerases in DNA Replication. New York: W. H. Freeman.
- ^ Goodsell DS (2002). "The molecular perspective: DNA topoisomerases". Stem Cells. 20 (5): 470–1. doi:10.1634/stemcells.20-5-470. PMID 12351817. S2CID 9257158.
- ^ Nitiss JL (May 2009). "Targeting DNA topoisomerase II in cancer chemotherapy". Nature Reviews. Cancer. 9 (5): 338–50. doi:10.1038/nrc2607. PMC 2748742. PMID 19377506.
- ^ Offermanns S, Rosenthal W (14 August 2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Springer Science & Business Media. p. 155. ISBN 9783540389163.
- ^ Offermanns S, Rosenthal W (14 August 2008). Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Springer Science & Business Media. pp. 91ff. ISBN 9783540389163.
- ^ Koeller J, Eble M (1988). "Mitoxantrone: A novel anthracycline derivative". Clinical Pharmacy. 7 (8): 574–81. PMID 3048848.
- ^ Minotti G, Menna P, Salvatorelli E, Cairo G, Gianni L (June 2004). "Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity". Pharmacological Reviews. 56 (2): 185–229. doi:10.1124/pr.56.2.6. PMID 15169927. S2CID 13138853.
- ^ Sobell HM (August 1985). "Actinomycin and DNA transcription". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 82 (16): 5328–31. Bibcode:1985PNAS...82.5328S. doi:10.1073/pnas.82.16.5328. PMC 390561. PMID 2410919.
- ^ Dorr RT (April 1992). "Bleomycin pharmacology: mechanism of action and resistance, and clinical pharmacokinetics". Seminars in Oncology. 19 (2 Suppl 5): 3–8. PMID 1384141.
- ^ Verweij J, Pinedo HM (October 1990). "Mitomycin C: mechanism of action, usefulness and limitations". Anti-Cancer Drugs. 1 (1): 5–13. doi:10.1097/00001813-199010000-00002. PMID 2131038.
- ^ Greer JA, Amoyal N, Nisotel L, Fishbein JN, MacDonald J, Stagl J, et al. (March 2016). "A Systematic Review of Adherence to Oral Antineoplastic Therapies". The Oncologist. 21 (3): 354–76. doi:10.1634/theoncologist.2015-0405. PMC 4786357. PMID 26921292.
- ^ Moreno-Ramirez D, de la Cruz-Merino L, Ferrandiz L, Villegas-Portero R, Nieto-Garcia A (2010). "Isolated limb perfusion for malignant melanoma: systematic review on effectiveness and safety". The Oncologist. 15 (4): 416–27. doi:10.1634/theoncologist.2009-0325. PMC 3227960. PMID 20348274.
- ^ Verhoef C, de Wilt JH, ten Hagen TL, Eggermont AM (October 2008). "Isolated hepatic perfusion for the treatment of liver tumors: sunset or sunrise?". Surgical Oncology Clinics of North America. 17 (4): 877–94, xi. doi:10.1016/j.soc.2008.04.007. PMID 18722924.
- ^ Hendriks JM, Van Schil PE (1998). "Isolated lung perfusion for the treatment of pulmonary metastases". Surgical Oncology. 7 (1–2): 59–63. doi:10.1016/S0960-7404(98)00028-0. PMID 10421507.
- ^ Chitwood K, Etzkorn J, Cohen G (September 2013). "Topical and intralesional treatment of nonmelanoma skin cancer: efficacy and cost comparisons". Dermatologic Surgery. 39 (9): 1306–16. doi:10.1111/dsu.12300. PMID 23915332. S2CID 597295.
- ^ Huang ES (2000). Internal medicine: handbook for clinicians, resident survival guide. Arlington, VA: Scrub Hill Press. p. 130. ISBN 978-0-9645467-5-2.
- ^ Elad S, Zadik Y, Hewson I, Hovan A, Correa ME, Logan R, Elting LS, Spijkervet FK, Brennan MT (August 2010). "A systematic review of viral infections associated with oral involvement in cancer patients: a spotlight on Herpesviridea". Supportive Care in Cancer. 18 (8): 993–1006. doi:10.1007/s00520-010-0900-3. PMID 20544224. S2CID 2969472.
- ^ a b c Gafter-Gvili A, Fraser A, Paul M, Vidal L, Lawrie TA, van de Wetering MD, Kremer LC, Leibovici L (January 2012). "Antibiotic prophylaxis for bacterial infections in afebrile neutropenic patients following chemotherapy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD004386. doi:10.1002/14651858.CD004386.pub3. PMC 4170789. PMID 22258955.
- ^ "Coriolus Versicolor". Cancer.org. 10 June 2008. Retrieved 7 August 2012.
- ^ Commissioner, Office of the (12 February 2021). "FDA Approves Drug to Reduce Bone Marrow Suppression Caused by Chemotherapy". FDA. Retrieved 9 March 2021.
- ^ Davila ML (January 2006). "Neutropenic enterocolitis". Current Opinion in Gastroenterology. 22 (1): 44–7. doi:10.1097/01.mog.0000198073.14169.3b. PMID 16319675. S2CID 25479771.
- ^ a b Keidan RD, Fanning J, Gatenby RA, Weese JL (March 1989). "Recurrent typhlitis. A disease resulting from aggressive chemotherapy". Diseases of the Colon and Rectum. 32 (3): 206–9. doi:10.1007/BF02554529. PMID 2920627. S2CID 46090832.
- ^ Gibson RJ, Keefe DM (September 2006). "Cancer chemotherapy-induced diarrhoea and constipation: mechanisms of damage and prevention strategies". Supportive Care in Cancer. 14 (9): 890–900. doi:10.1007/s00520-006-0040-y. PMID 16604351. S2CID 109778.
- ^ Wei D, Heus P, van de Wetering FT, van Tienhoven G, Verleye L, Scholten RJ (August 2018). "Probiotics for the prevention or treatment of chemotherapy- or radiotherapy-related diarrhoea in people with cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8: CD008831. doi:10.1002/14651858.cd008831.pub3. PMC 6513393. PMID 30168576.
- ^ Groopman JE, Itri LM (October 1999). "Chemotherapy-induced anemia in adults: incidence and treatment". Journal of the National Cancer Institute. 91 (19): 1616–34. doi:10.1093/jnci/91.19.1616. PMID 10511589.
- ^ Henry DH (July 2006). "The role of intravenous iron in cancer-related anemia". Oncology. 20 (8 Suppl 6): 21–4. PMID 16925107.
- ^ Rodgers GM, Becker PS, Bennett CL, Cella D, Chanan-Khan A, Chesney C, Cleeland C, Coccia PF, Djulbegovic B, Garst JL, Gilreath JA, Kraut EH, Lin WC, Matulonis U, Millenson M, Reinke D, Rosenthal J, Sabbatini P, Schwartz RN, Stein RS, Vij R (July 2008). "Cancer- and chemotherapy-induced anemia". Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 6 (6): 536–64. doi:10.6004/jnccn.2008.0042. PMID 18597709.
- ^ Vadhan-Raj S (January 2009). "Management of chemotherapy-induced thrombocytopenia: current status of thrombopoietic agents". Seminars in Hematology. 46 (1 Suppl 2): S26-32. doi:10.1053/j.seminhematol.2008.12.007. PMID 19245931.
- ^ Sekhon SS, Roy V (May 2006). "Thrombocytopenia in adults: A practical approach to evaluation and management". Southern Medical Journal. 99 (5): 491–8, quiz 499–500, 533. doi:10.1097/01.smj.0000209275.75045.d4. PMID 16711312. S2CID 16527763.
- ^ Estcourt L, Stanworth S, Doree C, Hopewell S, Murphy MF, Tinmouth A, Heddle N, et al. (Cochrane Haematological Malignancies Group) (May 2012). "Prophylactic platelet transfusion for prevention of bleeding in patients with haematological disorders after chemotherapy and stem cell transplantation". The Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD004269. doi:10.1002/14651858.CD004269.pub3. PMID 22592695.
- ^ Estcourt LJ, Stanworth SJ, Doree C, Hopewell S, Trivella M, Murphy MF, et al. (Cochrane Haematological Malignancies Group) (November 2015). "Comparison of different platelet count thresholds to guide administration of prophylactic platelet transfusion for preventing bleeding in people with haematological disorders after myelosuppressive chemotherapy or stem cell transplantation". The Cochrane Database of Systematic Reviews (11): CD010983. doi:10.1002/14651858.CD010983.pub2. PMC 4717525. PMID 26576687.
- ^ Berger AM, Abernethy AP, Atkinson A, Barsevick AM, Breitbart WS, Cella D, Cimprich B, Cleeland C, Eisenberger MA, Escalante CP, Jacobsen PB, Kaldor P, Ligibel JA, Murphy BA, O'Connor T, Pirl WF, Rodler E, Rugo HS, Thomas J, Wagner LI (August 2010). "NCCN Clinical Practice Guidelines Cancer-related fatigue". Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 8 (8): 904–31. doi:10.6004/jnccn.2010.0067. PMID 20870636. S2CID 70400559.
- ^ Franklin DJ, Packel L (March 2006). "Cancer-related fatigue". Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 87 (3 Suppl 1): S91–3, quiz S94–5. doi:10.1016/j.apmr.2005.12.015. PMID 16500197.
- ^ Cramp F, Byron-Daniel J (November 2012). Cramp F (ed.). "Exercise for the management of cancer-related fatigue in adults" (PDF). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD006145. doi:10.1002/14651858.CD006145.pub3. PMID 23152233.
- ^ Gill P, Grothey A, Loprinzi C (2006). Nausea and Vomiting in the Cancer Patient. Oncology. pp. 1482–1496. doi:10.1007/0-387-31056-8_83. ISBN 978-0-387-24291-0.
Nausea and vomiting are two of the most feared cancer treatment-related side effects for cancer patients and their families.
- ^ Chadha V, Shenoi SD (2003). "Hair loss in cancer chemotherapeutic patients". Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology. 69 (2): 131–2. PMID 17642856.
- ^ Lemieux J (October 2012). "Reducing chemotherapy-induced alopecia with scalp cooling". Clinical Advances in Hematology & Oncology. 10 (10): 681–2. PMID 23187775.
- ^ Shapiro J, Price VH (April 1998). "Hair regrowth. Therapeutic agents". Dermatologic Clinics. 16 (2): 341–56. doi:10.1016/S0733-8635(05)70017-6. PMID 9589208.
- ^ Al-Mohanna H, Al-Khenaizan S (2010). "Permanent alopecia following cranial irradiation in a child". Journal of Cutaneous Medicine and Surgery. 14 (3): 141–3. doi:10.2310/7750.2010.09014. PMID 20487675. S2CID 43583651.
- ^ Can G, Demir M, Erol O, Aydiner A (June 2013). "A comparison of men and women's experiences of chemotherapy-induced alopecia". European Journal of Oncology Nursing. 17 (3): 255–60. doi:10.1016/j.ejon.2012.06.003. PMID 22901547.
- ^ Trüeb RM (March 2009). "Chemotherapy-induced alopecia". Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. 28 (1): 11–4. doi:10.1016/j.sder.2008.12.001. PMID 19341937.
- ^ Chon SY, Champion RW, Geddes ER, Rashid RM (July 2012). "Chemotherapy-induced alopecia". Journal of the American Academy of Dermatology. 67 (1): e37-47. doi:10.1016/j.jaad.2011.02.026. PMID 22178150.
- ^ Secondary neoplasias following chemotherapy, radiotherapy and immunosuppression. 55. Basel: Karger. 2000. ISBN 9783318006155. OCLC 606559421.
- ^ Hijiya N, Hudson MM, Lensing S, Zacher M, Onciu M, Behm FG, Razzouk BI, Ribeiro RC, Rubnitz JE, Sandlund JT, Rivera GK, Evans WE, Relling MV, Pui CH (March 2007). "Cumulative incidence of secondary neoplasms as a first event after childhood acute lymphoblastic leukemia". JAMA. 297 (11): 1207–15. doi:10.1001/jama.297.11.1207. PMID 17374815.
- ^ a b c d Brydøy M, Fosså SD, Dahl O, Bjøro T (2007). "Gonadal dysfunction and fertility problems in cancer survivors". Acta Oncologica. 46 (4): 480–9. doi:10.1080/02841860601166958. PMID 17497315. S2CID 20672988.
- ^ a b Morgan S, Anderson RA, Gourley C, Wallace WH, Spears N (2012). "How do chemotherapeutic agents damage the ovary?". Human Reproduction Update. 18 (5): 525–35. doi:10.1093/humupd/dms022. PMID 22647504.
- ^ Gurgan T, Salman C, Demirol A (October 2008). "Pregnancy and assisted reproduction techniques in men and women after cancer treatment". Placenta. 29 Suppl B: 152–9. doi:10.1016/j.placenta.2008.07.007. PMID 18790328.
- ^ Courbiere B, Decanter C, Bringer-Deutsch S, Rives N, Mirallié S, Pech JC, De Ziegler D, Carré-Pigeon F, May-Panloup P, Sifer C, Amice V, Schweitzer T, Porcu-Buisson G, Poirot C (September 2013). "Emergency IVF for embryo freezing to preserve female fertility: a French multicentre cohort study". Human Reproduction. 28 (9): 2381–8. doi:10.1093/humrep/det268. PMID 23832792.
- ^ Roness H, Kalich-Philosoph L, Meirow D (2014). "Prevention of chemotherapy-induced ovarian damage: possible roles for hormonal and non-hormonal attenuating agents". Human Reproduction Update. 20 (5): 759–74. doi:10.1093/humupd/dmu019. PMID 24833728.
- ^ Tichelli A, Rovó A (August 2013). "Fertility issues following hematopoietic stem cell transplantation". Expert Review of Hematology. 6 (4): 375–88. doi:10.1586/17474086.2013.816507. PMID 23991924. S2CID 25139582.
In turn citing: Sanders JE, Hawley J, Levy W, Gooley T, Buckner CD, Deeg HJ, Doney K, Storb R, Sullivan K, Witherspoon R, Appelbaum FR (April 1996). "Pregnancies following high-dose cyclophosphamide with or without high-dose busulfan or total-body irradiation and bone marrow transplantation". Blood. 87 (7): 3045–52. doi:10.1182/blood.V87.7.3045.bloodjournal8773045. PMID 8639928. - ^ a b c d e f Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H, Ornoy A (2001). "Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos". Human Reproduction Update. 7 (4): 394–403. doi:10.1093/humupd/7.4.394. PMID 11476352. [1]
- ^ a b del Pino BM (23 February 2010). "Chemotherapy-induced Peripheral Neuropathy". NCI Cancer Bulletin. 7 (4): 6.
- ^ Grisold W, Oberndorfer S, Windebank AJ (2012). "Chemotherapy and polyneuropathies" (PDF). European Association of Neurooncology Magazine. 12 (1).
- ^ Beijers AJ, Jongen JL, Vreugdenhil G (January 2012). "Chemotherapy-induced neurotoxicity: the value of neuroprotective strategies". The Netherlands Journal of Medicine. 70 (1): 18–25. PMID 22271810. Archived from the original on 3 December 2013.
- ^ a b Windebank AJ, Grisold W (March 2008). "Chemotherapy-induced neuropathy". Journal of the Peripheral Nervous System. 13 (1): 27–46. doi:10.1111/j.1529-8027.2008.00156.x. PMID 18346229. S2CID 20411101.
- ^ Savage L (July 2007). "Chemotherapy-induced pain puzzles scientists". Journal of the National Cancer Institute. 99 (14): 1070–1. doi:10.1093/jnci/djm072. PMID 17623791.
- ^ Tannock IF, Ahles TA, Ganz PA, Van Dam FS (June 2004). "Cognitive impairment associated with chemotherapy for cancer: report of a workshop". Journal of Clinical Oncology. 22 (11): 2233–9. doi:10.1200/JCO.2004.08.094. PMID 15169812. Archived from the original on 17 September 2012.
- ^ Shaikh AY, Shih JA (June 2012). "Chemotherapy-induced cardiotoxicity". Current Heart Failure Reports. 9 (2): 117–27. doi:10.1007/s11897-012-0083-y. PMID 22382639. S2CID 35723897.
- ^ Thatishetty AV, Agresti N, O'Brien CB (November 2013). "Chemotherapy-induced hepatotoxicity". Clinics in Liver Disease. 17 (4): 671–86, ix–x. doi:10.1016/j.cld.2013.07.010. PMID 24099024.
- ^ King PD, Perry MC (2001). "Hepatotoxicity of chemotherapy". The Oncologist. 6 (2): 162–76. doi:10.1634/theoncologist.6-2-162. PMID 11306728.
- ^ de Jonge MJ, Verweij J (February 2006). "Renal toxicities of chemotherapy". Seminars in Oncology. 33 (1): 68–73. doi:10.1053/j.seminoncol.2005.11.011. PMID 16473645.
- ^ Humphreys BD, Soiffer RJ, Magee CC (January 2005). "Renal failure associated with cancer and its treatment: an update". Journal of the American Society of Nephrology. 16 (1): 151–61. doi:10.1681/ASN.2004100843. PMID 15574506.
- ^ Brock PR, Knight KR, Freyer DR, Campbell KC, Steyger PS, Blakley BW, et al. (July 2012). "Platinum-induced ototoxicity in children: a consensus review on mechanisms, predisposition, and protection, including a new International Society of Pediatric Oncology Boston ototoxicity scale". Journal of Clinical Oncology. 30 (19): 2408–17. doi:10.1200/JCO.2011.39.1110. PMC 3675696. PMID 22547603.
- ^ Rybak LP, Mukherjea D, Jajoo S, Ramkumar V (November 2009). "Cisplatin ototoxicity and protection: clinical and experimental studies". The Tohoku Journal of Experimental Medicine. 219 (3): 177–86. doi:10.1620/tjem.219.177. PMC 2927105. PMID 19851045.
- ^ van As JW, van den Berg H, van Dalen EC (January 2020). "Different infusion durations for preventing platinum-induced hearing loss in children with cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD010885. doi:10.1002/14651858.CD010885.pub5. PMC 6984653. PMID 31961948.
- ^ van As JW, van den Berg H, van Dalen EC (August 2016). "Platinum-induced hearing loss after treatment for childhood cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews (8): CD010181. doi:10.1002/14651858.cd010181.pub2. PMC 6466671. PMID 27486906.
- ^ van As JW, van den Berg H, van Dalen EC (May 2019). "Medical interventions for the prevention of platinum-induced hearing loss in children with cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5: CD009219. doi:10.1002/14651858.cd009219.pub5. PMC 6504134. PMID 31063591.
- ^ Ward EJ, Henry LM, Friend AJ, Wilkins S, Phillips RS (August 2015). "Nutritional support in children and young people with cancer undergoing chemotherapy". The Cochrane Database of Systematic Reviews (8): CD003298. doi:10.1002/14651858.cd003298.pub3. PMID 26301790.
- ^ Weeks JC, Catalano PJ, Cronin A, Finkelman MD, Mack JW, Keating NL, Schrag D (October 2012). "Patients' expectations about effects of chemotherapy for advanced cancer". The New England Journal of Medicine. 367 (17): 1616–25. doi:10.1056/NEJMoa1204410. PMC 3613151. PMID 23094723.
- ^ Deeken JF, Löscher W (March 2007). "The blood-brain barrier and cancer: transporters, treatment, and Trojan horses". Clinical Cancer Research. 13 (6): 1663–74. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-2854. PMID 17363519.
- ^ Agarwala SS, Kirkwood JM (2000). "Temozolomide, a novel alkylating agent with activity in the central nervous system, may improve the treatment of advanced metastatic melanoma". The Oncologist. 5 (2): 144–51. doi:10.1634/theoncologist.5-2-144. PMID 10794805.
- ^ Gerstner ER, Fine RL (June 2007). "Increased permeability of the blood-brain barrier to chemotherapy in metastatic brain tumors: establishing a treatment paradigm". Journal of Clinical Oncology. 25 (16): 2306–12. doi:10.1200/JCO.2006.10.0677. PMID 17538177.
- ^ Minchinton AI, Tannock IF (August 2006). "Drug penetration in solid tumours". Nature Reviews. Cancer. 6 (8): 583–92. doi:10.1038/nrc1893. PMID 16862189. S2CID 42818461.
- ^ Goldman B (February 2003). "Multidrug resistance: can new drugs help chemotherapy score against cancer?". Journal of the National Cancer Institute. 95 (4): 255–7. doi:10.1093/jnci/95.4.255. PMID 12591977.
- ^ Crowley E, McDevitt CA, Callaghan R (2009). Multidrug Resistance in Cancer. Generating Inhibitors of P-Glycoprotein: Where to, Now?. Springer Protocols. pp. 405–432.
- ^ Luqmani YA (2005). "Mechanisms of drug resistance in cancer chemotherapy". Medical Principles and Practice. 14 Suppl 1: 35–48. doi:10.1159/000086183. PMID 16103712.
- ^ Moschovi M, Critselis E, Cen O, Adamaki M, Lambrou GI, Chrousos GP, Vlahopoulos S (2015). "Drugs acting on homeostasis: challenging cancer cell adaptation". Expert Review of Anticancer Therapy. 15 (12): 1405–17. doi:10.1586/14737140.2015.1095095. PMID 26523494. S2CID 28992964.
- ^ Heavey S, Godwin P, Baird AM, Barr MP, Umezawa K, Cuffe S, et al. (October 2014). "Strategic targeting of the PI3K-NFκB axis in cisplatin-resistant NSCLC". Cancer Biology & Therapy. 15 (10): 1367–77. doi:10.4161/cbt.29841. PMC 4130730. PMID 25025901.
- ^ Ryan SL, Beard S, Barr MP, Umezawa K, Heavey S, Godwin P, et al. (September 2019). "Targeting NF-κB-mediated inflammatory pathways in cisplatin-resistant NSCLC" (PDF). Lung Cancer. 135: 217–227. doi:10.1016/j.lungcan.2019.07.006. PMID 31446998.
- ^ Godwin P, Baird AM, Heavey S, Barr MP, O'Byrne KJ, Gately K (2013). "Targeting nuclear factor-kappa B to overcome resistance to chemotherapy". Frontiers in Oncology. 3: 120. doi:10.3389/fonc.2013.00120. PMC 3655421. PMID 23720710.
- ^ Gerber DE (February 2008). "Targeted therapies: a new generation of cancer treatments". American Family Physician. 77 (3): 311–9. PMID 18297955.
- ^ Allen TM (October 2002). "Ligand-targeted therapeutics in anticancer therapy". Nature Reviews. Cancer. 2 (10): 750–63. doi:10.1038/nrc903. PMID 12360278. S2CID 21014917.
- ^ Chen HX, Cleck JN (August 2009). "Adverse effects of anticancer agents that target the VEGF pathway". Nature Reviews. Clinical Oncology. 6 (8): 465–77. doi:10.1038/nrclinonc.2009.94. PMID 19581909. S2CID 30482752.
- ^ Zhang J, Yang PL, Gray NS (January 2009). "Targeting cancer with small molecule kinase inhibitors". Nature Reviews. Cancer. 9 (1): 28–39. doi:10.1038/nrc2559. PMID 19104514. S2CID 17934366.
- ^ Hanahan D, Weinberg RA (January 2000). "The hallmarks of cancer". Cell. 100 (1): 57–70. doi:10.1016/S0092-8674(00)81683-9. PMID 10647931. S2CID 1478778.
- ^ Hodgson S (January 2008). "Mechanisms of inherited cancer susceptibility". Journal of Zhejiang University Science B. 9 (1): 1–4. doi:10.1631/jzus.B073001. PMC 2170461. PMID 18196605.
- ^ Perera FP (November 1997). "Environment and cancer: who are susceptible?". Science. 278 (5340): 1068–73. Bibcode:1997Sci...278.1068P. doi:10.1126/science.278.5340.1068. PMID 9353182.
- ^ Hoskins WJ, Perez CA, Young RC, Barakat RR, Markman M, Randall ME, eds. (2005). Principles and practice of gynecologic oncology (4th ed.). Baltimore, Md.: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-4689-2.
- ^ Kehe K, Balszuweit F, Steinritz D, Thiermann H (September 2009). "Molecular toxicology of sulfur mustard-induced cutaneous inflammation and blistering". Toxicology. 263 (1): 12–9. doi:10.1016/j.tox.2009.01.019. PMID 19651324.
- ^ Makin G, Hickman JA (July 2000). "Apoptosis and cancer chemotherapy". Cell and Tissue Research. 301 (1): 143–52. Bibcode:1994RSPTB.345..319H. doi:10.1007/s004419900160. PMID 10928287. S2CID 22909070.
- ^ Zitvogel L, Apetoh L, Ghiringhelli F, Kroemer G (January 2008). "Immunological aspects of cancer chemotherapy". Nature Reviews. Immunology. 8 (1): 59–73. doi:10.1038/nri2216. PMID 18097448. S2CID 205490545.
- ^ Galluzzi L, Buqué A, Kepp O, Zitvogel L, Kroemer G (February 2017). "Immunogenic cell death in cancer and infectious disease". Nature Reviews. Immunology. 17 (2): 97–111. doi:10.1038/nri.2016.107. PMID 27748397. S2CID 4045072.
- ^ Pfirschke C, Engblom C, Rickelt S, Cortez-Retamozo V, Garris C, Pucci F, Yamazaki T, Poirier-Colame V, Newton A, Redouane Y, Lin YJ, Wojtkiewicz G, Iwamoto Y, Mino-Kenudson M, Huynh TG, Hynes RO, Freeman GJ, Kroemer G, Zitvogel L, Weissleder R, Pittet MJ (February 2016). "Immunogenic Chemotherapy Sensitizes Tumors to Checkpoint Blockade Therapy". Immunity. 44 (2): 343–54. doi:10.1016/j.immuni.2015.11.024. PMC 4758865. PMID 26872698.
- ^ a b Ben-Ari ET (April 2004). "Dual purpose: some cancer therapies used to treat autoimmune diseases" (PDF). Journal of the National Cancer Institute. 96 (8): 577–9. doi:10.1093/jnci/96.8.577. PMID 15100330.
- ^ a b Cutolo M, Sulli A, Pizzorni C, Seriolo B, Straub RH (August 2001). "Anti-inflammatory mechanisms of methotrexate in rheumatoid arthritis". Annals of the Rheumatic Diseases. 60 (8): 729–35. doi:10.1136/ard.60.8.729. PMC 1753808. PMID 11454634.
- ^ Montaudié H, Sbidian E, Paul C, Maza A, Gallini A, Aractingi S, Aubin F, Bachelez H, Cribier B, Joly P, Jullien D, Le Maître M, Misery L, Richard MA, Ortonne JP (May 2011). "Methotrexate in psoriasis: a systematic review of treatment modalities, incidence, risk factors and monitoring of liver toxicity". Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 25 Suppl 2: 12–8. doi:10.1111/j.1468-3083.2011.03991.x. PMID 21388454. S2CID 13015911.
- ^ a b Chen J, Veras MM, Liu C, Lin J (February 2013). Chen J (ed.). "Methotrexate for ankylosing spondylitis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2 (2): CD004524. doi:10.1002/14651858.CD004524.pub4. PMID 23450553.
- ^ a b Gray O, McDonnell GV, Forbes RB (2004). Gray O (ed.). "Methotrexate for multiple sclerosis". The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD003208. doi:10.1002/14651858.CD003208.pub2. PMID 15106195.
- ^ a b Gray OM, McDonnell GV, Forbes RB (August 2006). "A systematic review of oral methotrexate for multiple sclerosis". Multiple Sclerosis. 12 (4): 507–10. doi:10.1191/1352458506ms1299oa. PMID 16900766. S2CID 46120577.
- ^ Ntali S, Bertsias G, Boumpas DT (June 2011). "Cyclophosphamide and lupus nephritis: when, how, for how long?". Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 40 (3): 181–91. doi:10.1007/s12016-009-8196-0. PMID 20107927. S2CID 11902371.
- ^ "NCCN Guidelines: Systemic Light Chain Amyloidosis" (PDF). National Comprehensive Cancer Network.
- ^ Bacigalupo A, Ballen K, Rizzo D, Giralt S, Lazarus H, Ho V, Apperley J, Slavin S, Pasquini M, Sandmaier BM, Barrett J, Blaise D, Lowski R, Horowitz M (December 2009). "Defining the intensity of conditioning regimens: working definitions". Biology of Blood and Marrow Transplantation. 15 (12): 1628–33. doi:10.1016/j.bbmt.2009.07.004. PMC 2861656. PMID 19896087.
- ^ Sorsa M, Hämeilä M, Järviluoma E (September 2006). "Handling anticancer drugs: from hazard identification to risk management?". Annals of the New York Academy of Sciences. 1076 (1): 628–34. Bibcode:2006NYASA1076..628S. doi:10.1196/annals.1371.008. PMID 17119240. S2CID 7081365.
- ^ a b c d e Thomas h. Connor, PhD (March 2014). "Chemotherapy: Biomarkers of Exposure, Effect, Reproductive Hazards, and Cancer". The Oncology Pharmacist.
- ^ a b "Personal protective equipment for health care workers who work with hazardous drugs". 2008. doi:10.26616/NIOSHPUB2009106. Cite journal requires
|journal=
(help) - ^ Antineoplastic drugs: Occupational exposure and health risks. 2006. ISBN 978-90-393-4331-9.
- ^ a b c "preventing occupational exposure to antineoplastic and other hazardous drugs in health care settings" (PDF).
- ^ "Hazardous Drugs Program Guides". www.lni.wa.gov. Retrieved 22 November 2018.
- ^ Reinhardt, Peter A. (29 November 2017). Infectious and Medical Waste Management. ISBN 9781315894430.[page needed]
- ^ "Safe management of wastes from health-care activities" (PDF). WHO.
- ^ DeJoy DM, Smith TD, Woldu H, Dyal MA, Steege AL, Boiano JM (July 2017). "Effects of organizational safety practices and perceived safety climate on PPE usage, engineering controls, and adverse events involving liquid antineoplastic drugs among nurses". Journal of Occupational and Environmental Hygiene. 14 (7): 485–493. doi:10.1080/15459624.2017.1285496. PMID 28326998. S2CID 3879822.
- ^ Ian Olver (19 October 2010). The MASCC Textbook of Cancer Supportive Care and Survivorship. Springer Science & Business Media. p. 351. ISBN 978-1-4419-1225-1.
- ^ Holland JF, Pollock RE (2010). Holland-Frei Cancer Medicine 8. PMPH-USA. p. 1758. ISBN 978-1-60795-014-1.
- ^ Krumbhaar EB (1919). "Role of the blood and the bone marrow in certain forms of gas poisoning". JAMA. 72: 39–41. doi:10.1001/jama.1919.26110010018009f.
- ^ a b c Fenn JE, Udelsman R (March 2011). "First use of intravenous chemotherapy cancer treatment: rectifying the record". Journal of the American College of Surgeons. 212 (3): 413–7. doi:10.1016/j.jamcollsurg.2010.10.018. PMID 21247779.
- ^ Chabner BA, Roberts TG (January 2005). "Timeline: Chemotherapy and the war on cancer". Nature Reviews. Cancer. 5 (1): 65–72. doi:10.1038/nrc1529. PMID 15630416. S2CID 205467419.
- ^ Faguet GB (2005). The War on Cancer. Springer. p. 71. ISBN 978-1-4020-3618-7.
- ^ Joensuu H (March 2008). "Systemic chemotherapy for cancer: from weapon to treatment". The Lancet. Oncology. 9 (3): 304. doi:10.1016/S1470-2045(08)70075-5. PMID 18308256.
- ^ a b DeVita VT, Chu E (November 2008). "A history of cancer chemotherapy". Cancer Research. 68 (21): 8643–53. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6611. PMID 18974103.
- ^ Nichols HJ, Walker JE (March 1923). "Experimental Observations on the Prophylaxis and Treatment of Syphilis". The Journal of Experimental Medicine. 37 (4): 525–42. doi:10.1084/jem.37.4.525. PMC 2128372. PMID 19868743.
- ^ Top 10 best-selling cancer drugs of 2013; May 29, 2014
- ^ a b Chidambaram M, Manavalan R, Kathiresan K (2011). "Nanotherapeutics to overcome conventional cancer chemotherapy limitations". Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences. 14 (1): 67–77. doi:10.18433/J30C7D. PMID 21501554.
- ^ a b Teicher BA, Chari RV (October 2011). "Antibody conjugate therapeutics: challenges and potential". Clinical Cancer Research. 17 (20): 6389–97. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-1417. PMID 22003066.
- ^ Sievers EL, Linenberger M (November 2001). "Mylotarg: antibody-targeted chemotherapy comes of age". Current Opinion in Oncology. 13 (6): 522–7. doi:10.1097/00001622-200111000-00016. PMID 11673694. S2CID 27827980.
- ^ FDA. "Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin): Market Withdrawal". Retrieved 18 August 2013.
- ^ Vines T, Faunce T (May 2009). "Assessing the safety and cost-effectiveness of early nanodrugs". Journal of Law and Medicine. 16 (5): 822–45. PMID 19554862.
- ^ Heller R, Gilbert R, Jaroszeski MJ (January 1999). "Clinical applications of electrochemotherapy". Advanced Drug Delivery Reviews. 35 (1): 119–129. doi:10.1016/S0169-409X(98)00067-2. PMID 10837693.
- ^ Larkin JO, Collins CG, Aarons S, Tangney M, Whelan M, O'Reily S, Breathnach O, Soden DM, O'Sullivan GC (March 2007). "Electrochemotherapy: aspects of preclinical development and early clinical experience". Annals of Surgery. 245 (3): 469–79. doi:10.1097/01.sla.0000250419.36053.33. PMC 1877027. PMID 17435555.
- ^ a b Marty M, Sersa G, Garbay JR, Gehl J, Collins CG, Snoj M, Billard V, Geertsen PF, Larkin JO, Miklavcic D, Pavlovic I, Paulin-Kosir SM, Cemazar M, Morsli N, Soden DM, Rudolf Z, Robert C, O'Sullivan GC, Mir LM (2006). "Electrochemotherapy – An easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases". Eur J Cancer Suppl. 4 (11): 3–13. doi:10.1016/j.ejcsup.2006.08.002.
- ^ Möller MG, Salwa S, Soden DM, O'Sullivan GC (November 2009). "Electrochemotherapy as an adjunct or alternative to other treatments for unresectable or in-transit melanoma". Expert Review of Anticancer Therapy. 9 (11): 1611–30. doi:10.1586/era.09.129. PMID 19895245. S2CID 1630835.
- ^ Testori A, Tosti G, Martinoli C, Spadola G, Cataldo F, Verrecchia F, Baldini F, Mosconi M, Soteldo J, Tedeschi I, Passoni C, Pari C, Di Pietro A, Ferrucci PF (2010). "Electrochemotherapy for cutaneous and subcutaneous tumor lesions: a novel therapeutic approach". Dermatologic Therapy. 23 (6): 651–61. doi:10.1111/j.1529-8019.2010.01370.x. PMID 21054709. S2CID 46534637.
- ^ Hampton T (February 2011). "Electric pulses help with chemotherapy, may open new paths for other agents". JAMA. 305 (6): 549–51. doi:10.1001/jama.2011.92. PMID 21304073.
- ^ Mir LM, Gehl J, Sersa G, Collins CG, Garbay JR, Billard V, Geertsen PF, Rudolf Z, O'Sullivan GC, Marty M (2006). "Standard operating procedures of the electrochemotherapy: Instructions for the use of bleomycin or cisplatin administered either systemically or locally and electric pulses delivered by the Cliniporator™ by means of invasive or non-invasive electrodes". Eur J Cancer Suppl. 4 (11): 14–25. doi:10.1016/j.ejcsup.2006.08.003.
- ^ Soden DM, Larkin JO, Collins CG, Tangney M, Aarons S, Piggott J, Morrissey A, Dunne C, O'Sullivan GC (February 2006). "Successful application of targeted electrochemotherapy using novel flexible electrodes and low dose bleomycin to solid tumours". Cancer Letters. 232 (2): 300–10. doi:10.1016/j.canlet.2005.03.057. PMID 15964138.
- ^ Miklavcic D, Snoj M, Zupanic A, Kos B, Cemazar M, Kropivnik M, Bracko M, Pecnik T, Gadzijev E, Sersa G (February 2010). "Towards treatment planning and treatment of deep-seated solid tumors by electrochemotherapy". BioMedical Engineering OnLine. 9 (1): 10. doi:10.1186/1475-925X-9-10. PMC 2843684. PMID 20178589.
- ^ Issels R (1999). "Hyperthermia Combined with Chemotherapy – Biological Rationale, Clinical Application, and Treatment Results" (PDF). Onkologie. 22 (5): 374–381. doi:10.1159/000026986. S2CID 37581171.
- ^ McKnight JA (May 2003). "Principles of chemotherapy". Clinical Techniques in Small Animal Practice. 18 (2): 67–72. doi:10.1053/svms.2003.36617. PMID 12831063. S2CID 39060053.
Внешние ссылки
- Chemotherapy, American Cancer Society
- Hazardous Drug Exposures in Health Care, National Institute for Occupational Safety and Health
- NIOSH List of Antineoplastic and Other Hazardous Drugs in Healthcare Settings, 2016, National Institute for Occupational Safety and Health