Диэтилстильбэстрол ( ДЭС ), также известный как стильбэстрол или стильбоэстрол , представляет собой нестероидный эстрогенный препарат, который в настоящее время используется редко. [5] [6] [7] В прошлом он широко использовался по различным показаниям, включая поддержку беременности у женщин с привычным выкидышем в анамнезе , гормональную терапию симптомов менопаузы и дефицита эстрогена , лечение рака простаты и молочной железы . рак и другие применения. [5] К 2007 году его использовали только при лечении рака простаты и рака молочной железы. [8] В 2011 году Гувер и его коллеги сообщили о неблагоприятных последствиях для здоровья, связанных с DES, включая бесплодие , выкидыш , внематочную беременность , преэклампсию , преждевременные роды , мертворождение , младенческую смертность , менопаузу до 45 лет, рак молочной железы, рак шейки матки и рак влагалища. . [9] Хотя DES чаще всего принимают перорально , его можно использовать и другими способами , например, вагинально , местно и путем инъекций .
DES является эстрогеном или агонистом эстрогеновых рецепторов , биологической мишенью эстрогенов, таких как эстрадиол . [7] Это синтетический и нестероидный эстроген группы стильбестрола , который по-разному отличается от природного эстрогена эстрадиола . [7] По сравнению с эстрадиолом, DES значительно улучшает биодоступность при пероральном приеме, более устойчив к метаболизму и демонстрирует относительно повышенное воздействие на определенные части тела, такие как печень и матка . [7] Эти различия приводят к тому, что DES имеет повышенный риск образования тромбов , сердечно-сосудистых проблем и некоторых других побочных эффектов. [7]
DES был открыт в 1938 году и введен в медицинское применение в 1939 году. [10] [11] Примерно с 1940 по 1971 год препарат давали беременным женщинам из-за ошибочного убеждения, что он снизит риск осложнений и потерь во время беременности. [10] В 1971 году было показано, что DES вызывает светлоклеточную карциному , редкую опухоль влагалища , у тех, кто подвергся воздействию этого препарата внутриутробно . [10] [5] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США впоследствии отозвало одобрение DES для лечения беременных женщин. [10] [5] Последующие исследования показали, что DES также может вызывать ряд серьезных неблагоприятных медицинских осложнений в течение жизни тех, кто подвергся воздействию, включая XY- генитальную недостаточность мужественности . [10] [12]
Национальный институт рака США рекомендует [13] детям, рожденным от матерей, принимавших DES, регулярно проходить специальные медицинские осмотры для выявления осложнений в результате приема препарата. Людей, подвергшихся воздействию DES во время беременности их матерей, обычно называют «дочерями DES» и «сыновьями DES». [10] [14] С момента открытия токсических эффектов DES его производство в основном было прекращено, и в настоящее время он практически больше не продается. [10] [15]
Интерес к использованию DES для лечения рака простаты сохраняется и сегодня. [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] Однако использование биоидентичных парентеральных эстрогенов, таких как полиэстрадиолфосфат , было рекомендовано в пользу пероральных синтетических эстрогенов, таких как DES, из-за их гораздо меньшего риска сердечно-сосудистых заболеваний. токсичность. [35] [32] [34] Помимо рака простаты, некоторый интерес к использованию DES для лечения рака молочной железы сохраняется и сегодня. [36] [37] Однако, как и в случае с раком простаты, были приведены аргументы [38] в пользу использования биоидентичных эстрогенов, таких как эстрадиол , вместо DES при раке молочной железы. [36] [38]
Пероральный DES в дозе 0,25–0,5 мг/день эффективен при лечении приливов жара у мужчин, проходящих андрогенную терапию по поводу рака простаты. [39]