Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Часть серии по
Масса тела человека
Общие понятия
Медицинские концепции
Измерения
Связанные условия
Заболеваемость, связанная с ожирением
Управление ожирением
  • Лекарства от ожирения
  • Бариатрия
  • Бариатрической хирургии
  • Диета ( Список диет )
  • Дефицит калорий
  • Упражнение ( схема )
  • Липосакция
  • Лекарство от ожирения
  • Лагерь похудания
  • Коучинг по снижению веса
  • Йо-йо эффект
Социальные аспекты
  • Привычная пища
  • Фастфуд ( Критика )
  • Движение принятия жира
  • Жирный фетишизм
  • Здоровье в любом размере
  • Голод
  • Ожирение и окружающая среда
  • Сидячий образ жизни
  • Социальные детерминанты ожирения
  • Социальная стигма ожирения
  • Снижение веса
  • Весовая категория
  • v
  • т
  • е
Картина Хуана Карреньо де Миранды 1680 года с изображением девочки, предположительно страдающей синдромом Прадера-Вилли [1]

Как и многие другие заболевания, ожирение является результатом взаимодействия экологических и генетических факторов. [2] [3] Исследования выявили варианты в нескольких генах, которые могут способствовать увеличению веса и распределению жира в организме; хотя только в некоторых случаях гены являются основной причиной ожирения. [4] [5]

Полиморфизм различных генов, контролирующих аппетит и метаболизм, предрасполагает к ожирению при определенных диетических условиях. Процент ожирения, который может быть объяснен генетикой, варьируется в широких пределах, в зависимости от обследуемой популяции, от 6% до 85%. [6] По состоянию на 2006 год более 41 участка в геноме человека были связаны с развитием ожирения при наличии благоприятной окружающей среды. [7] По оценкам, участие генетических факторов в развитии ожирения составляет 40–70%. Некоторые из этих генов, вызывающих ожирение или лептогенность, могут влиять на реакцию тучного человека на потерю веса или управление весом. [8]

Гены [ править ]

Хотя генетические дефекты в настоящее время считаются редкими, вариации этих генов могут предрасполагать к распространенному ожирению. [9] [10] [11] Многие гены-кандидаты высоко экспрессируются в центральной нервной системе . [12]

Было идентифицировано несколько дополнительных локусов. [13] Также были идентифицированы несколько локусов количественных признаков для ИМТ .

Подтвержденные и предполагаемые ассоциации включают:

УсловиеOMIMLocusПримечания
дефицит лептина1641607q31.3
дефицит рецепторов лептина6010071п31
дефицит прогормон конвертазы-16009555q15-q21
дефицит проопиомеланокортина6097342п23.3
полиморфизм рецептора меланокортина-4 ( MC4R [14] )15554118q22
BMIQ17q32.3рядом с D7S1804 [15]
BMIQ213q14рядом с D13S257 [15]
BMIQ36q23-q25рядом с D6S1009, GATA184A08, D6S2436 и D6S305 [16]
BMIQ411q24рядом с D11S1998, D11S4464 и D11S912 [16]
BMIQ516p13рядом с ATA41E04 [17]
BMIQ620pter-p11.2рядом с D20S482 [17]
INSIG2 [14]2q14.1
FTO [14]16q12.2Взрослые, гомозиготные по определенному аллелю FTO, весили примерно на 3 килограмма больше и имели в 1,6 раза более высокий уровень ожирения, чем те, кто не унаследовал этот признак. [18] Эта связь исчезла, однако, когда люди с полиморфизмом FTO участвовали в умеренно интенсивной физической активности, эквивалентной 3-4 часам быстрой ходьбы. [19]
TMEM18 [14]2п25.3
GNPDA2 [14]4п13
NEGR1 [14]1п31.1
BDNF [14]11p13
KCTD15 [14]19q13.12KCTD15 играет роль в репрессии транскрипции AP-2α, который, в свою очередь, ингибирует активность C / EBPα, раннего индуктора адипогенеза. [20]
KLF14 [21]?Хотя он не играет роли в образовании самого жира, он определяет место на теле, где этот жир хранится.
SH2B1 [22]16p11.2
MTCH2 [22]11p11.2
PCSK1 [22]5q15-q21
NPC1 [23]18q11-q12
LYPLAL1 [24]6165481q41Спорная метаболическая функция липазы [25] или короткоцепочечной карбоксилэстеразы . [26]

Некоторые исследования были сосредоточены на моделях наследования, но не на конкретных генах. Одно исследование показало, что 80% потомков двух родителей с ожирением страдали ожирением, в отличие от менее 10% потомков двух родителей с нормальным весом. [27]

Гипотеза бережливого гена постулирует, что из-за нехватки пищи в ходе эволюции человека люди склонны к ожирению. Их способность использовать преимущества редких периодов изобилия за счет накопления энергии в виде жира будет полезна в периоды различной доступности пищи, а люди с большими запасами жира с большей вероятностью переживут голод . Однако эта тенденция к накоплению жира будет неадекватной в обществах со стабильными запасами продовольствия. [28] Это предполагаемая причина того, что коренные американцы пима , которые развивались в экосистеме пустыни, развили одни из самых высоких показателей ожирения, когда они были подвержены западному образу жизни. [29]

Многочисленные исследования лабораторных грызунов убедительно доказывают, что генетика играет важную роль в ожирении. [30] [31]

Риск ожирения определяется не только конкретными генотипами, но и взаимодействием генов. Однако до сих пор существуют проблемы, связанные с обнаружением взаимодействий генов при ожирении. [32]

Генетические синдромы [ править ]

Термин «несиндромальное ожирение» иногда используется для исключения этих состояний. [33] У 7% людей с ранним началом тяжелого ожирения (определяемого началом в возрасте до 10 лет и индексом массы тела, превышающим норму на три стандартных отклонения ) имеется мутация одного локуса. [34]

См. Также [ править ]

  • Синдром Нового Света
  • Пищевая геномика

Связанный:

  • Генетическая изменчивость человека

Ссылки [ править ]

  1. ^ Мэри Джонс. «Пример из практики: катаплексия и SOREMP без чрезмерной дневной сонливости при синдроме Прадера Вилли. Это начало нарколепсии в пятилетнем возрасте?» . Европейское общество технологов сна . Проверено 6 апреля 2009 года .
  2. ^ Альбукерке Д., Стайс Э и др. (Март 2015 г.). «Текущий обзор генетики ожирения человека: от молекулярных механизмов к эволюционной перспективе». Мол. Genet. Геномика . 290 (4): 1191–221. DOI : 10.1007 / s00438-015-1015-9 . ЛВП : 10316/45814 . PMID 25749980 . 
  3. ^ Альбукерке, Дэвид; Нобрега, Клевио; Манко, Лисиниу; Падез, Кристина (7 июля 2017 г.). «Вклад генетики и окружающей среды в ожирение» . Британский медицинский бюллетень . Предварительные статьи (1): 159–173. DOI : 10.1093 / BMB / ldx022 . PMID 28910990 . 
  4. ^ Кушнер, Роберт (2007). Лечение пациентов с ожирением (современная эндокринология) . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. п. 158. ISBN. 978-1-59745-400-1. Проверено 5 апреля 2009 года .
  5. ^ Адамс JP, Murphy PG (июль 2000). «Ожирение при наркозе и интенсивной терапии» . Br J Anaesth . 85 (1): 91–108. DOI : 10.1093 / ВпМ / 85.1.91 . PMID 10927998 . 
  6. Перейти ↑ Yang W, Kelly T, He J (2007). «Генетическая эпидемиология ожирения» . Epidemiol Ред . 29 : 49–61. DOI : 10.1093 / epirev / mxm004 . PMID 17566051 . 
  7. ^ Пуарье П., Джайлз Т.Д., Брей Г.А. и др. (Май 2006 г.). «Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания: патофизиология, оценка и влияние потери веса». Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 26 (5): 968–76. CiteSeerX 10.1.1.508.7066 . DOI : 10.1161 / 01.ATV.0000216787.85457.f3 . PMID 16627822 .  
  8. ^ Хайнер, Войтуч; Герман Топлак; Асимина Митраку (февраль 2008 г.). «Методы лечения ожирения: что кому подходит?» . Уход за диабетом . 31 : 269–277. DOI : 10.2337 / DC08-s265 . PMID 18227496 . 
  9. ↑ Lee YS (январь 2009 г.). «Роль лептин-меланокортиновой системы и регуляции веса человека: уроки экспериментов с природой» (PDF) . Анна. Акад. Med. Сингапур . 38 (1): 34–44. PMID 19221669 . Архивировано из оригинального (PDF) 21 июля 2011 года . Проверено 8 июня 2009 .  
  10. ^ «Исследователи обнаруживают, что варианты ДНК существенно влияют на распределение жира в организме» . medicalxpress.com . Проверено 12 марта 2019 .
  11. ^ Линдгрен, Сесилия М .; North, Kari E .; Лоос, Рут JF; Каплс, Л. Адриенн; Hirschhorn, Joel N .; Куталик, Золтан; Роттер, Джером I .; Mohlke, Karen L .; Леттр, Гийом (18 февраля 2019 г.). «Варианты, кодирующие белок, подразумевают новые гены, связанные с гомеостазом липидов, способствующие распределению жира в организме» . Генетика природы . 51 (3): 452–469. DOI : 10.1038 / s41588-018-0334-2 . ISSN 1546-1718 . PMC 6560635 . PMID 30778226 .   
  12. ^ Willer CJ, Speliotes EK, Loos RJ, et al. (Январь 2009 г.). «Шесть новых локусов, связанных с индексом массы тела, подчеркивают влияние нейронов на регуляцию массы тела» . Nat. Genet . 41 (1): 25–34. DOI : 10.1038 / ng.287 . PMC 2695662 . PMID 19079261 .  
  13. ^ «OMIM - ОЖИРЕНИЕ» . Проверено 8 июня 2009 .
  14. ^ a b c d e f g h Чжао Дж., Брэдфилд Дж. П., Ли М. и др. (Май 2009 г.). «Роль локусов, ассоциированных с ожирением, выявленных в исследованиях полногеномных ассоциаций в определении ИМТ у детей» . Ожирение (Серебряная весна) . 17 (12): 2254–7. DOI : 10.1038 / oby.2009.159 . PMC 2860782 . PMID 19478790 .  
  15. ^ а б Фейтоса М.Ф., Борецки И.Б., Рич С.С. и др. (Январь 2002 г.). «Локусы количественного признака, влияющие на индекс массы тела, находятся на хромосомах 7 и 13: исследование семейного сердца Национального института сердца, легких и крови» . Являюсь. J. Hum. Genet . 70 (1): 72–82. DOI : 10.1086 / 338144 . PMC 384905 . PMID 11713718 .  
  16. ^ a b Этвуд Л.Д., Херд-Коста Н.Л., Капплс Л.А., Жакиш С.Е., Уилсон П.В., Д'Агостино, РБ (ноябрь 2002 г.). «Общегеномный анализ связи индекса массы тела за 28 лет исследования сердца Фрамингема» . Являюсь. J. Hum. Genet . 71 (5): 1044–50. DOI : 10.1086 / 343822 . PMC 385083 . PMID 12355400 .  
  17. ^ a b Горлова О.Ю., Амос К.И., Ван Н.В., Шете С., Тернер С.Т., Бурвинкл Э. (июнь 2003 г.). «Генетическая связь и влияние импринтинга на индекс массы тела у детей и молодых людей» . Евро. J. Hum. Genet . 11 (6): 425–32. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200979 . PMID 12774034 . 
  18. ^ Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN и др. (2007). «Общий вариант гена FTO связан с индексом массы тела и предрасполагает к детскому и взрослому ожирению» . Наука . 316 (5826): 889–94. DOI : 10.1126 / science.1141634 . PMC 2646098 . PMID 17434869 .  
  19. ^ Rampersaud E, Mitchell BD, Pollin TI и др. (2008). «Физическая активность и связь общих вариантов гена FTO с индексом массы тела и ожирением» . Arch Intern Med . 168 (16): 1791–97. DOI : 10,1001 / archinte.168.16.1791 . PMC 3635949 . PMID 18779467 .  
  20. ^ Скоблов, Михаил; Андрей Марахонов; Екатерина Маракасова; Анна Гуськова; Викас Чандхок; Айбике Бирердинч; Анча Баранова (2013). «Белковые партнеры белков KCTD дают представление об их функциональной роли в дифференцировке клеток и развитии позвоночных». BioEssays . 35 (7): 586–596. DOI : 10.1002 / bies.201300002 . PMID 23592240 . 
  21. ^ Смолл К.С., Хедман А.К., Грундберг Э. и др. (Июнь 2011 г.). «Идентификация импринтированного главного трансрегулятора в локусе KLF14, связанного с множественными метаболическими фенотипами» . Nat. Genet . 43 (6): 561–4. DOI : 10.1038 / ng.833 . PMC 3192952 . PMID 21572415 .  
  22. ^ а б в Ренстрём Ф., Пейн Ф., Нордстрём А и др. (Апрель 2009 г.). «Репликация и расширение результатов полногеномного исследования ассоциации ожирения у 4923 взрослых из северной Швеции» . Гм. Мол. Genet . 18 (8): 1489–96. DOI : 10,1093 / HMG / ddp041 . PMC 2664142 . PMID 19164386 .  
  23. ^ Мейр, Дэвид; Дельпланк, Жером; Шевр, Жан-Клод; Лекёр, Сесиль; Лоббенс, СтеФан; Галлина, Софи; Дюран, Эммануэль; Ватин, Винсент; и другие. (18 января 2009 г.). «Полногеномное ассоциативное исследование раннего и патологического ожирения у взрослых выявило три новых локуса риска в европейских популяциях». Генетика природы . 41 (2): 157–9. DOI : 10.1038 / ng.301 . PMID 19151714 . 
  24. ^ Хайд, Ирис М .; Джексон, Энн У .; Randall, Joshua C .; Винклер, Томас У .; Ци, Лу; Штайнторсдоттир, Валгердур; Торлейфссон, Гудмар; Зилликенс, М. Карола; Speliotes, Элизабет К. (ноябрь 2010 г.). «Мета-анализ выявил 13 новых локусов, связанных с соотношением талии и бедер, и выявил половой диморфизм в генетической основе распределения жира» . Генетика природы . 42 (11): 949–960. DOI : 10.1038 / ng.685 . ISSN 1546-1718 . PMC 3000924 . PMID 20935629 .   
  25. ^ Steinberg, Грегори Р .; Кемп, Брюс Э .; Ватт, Мэтью Дж. (Октябрь 2007 г.). «Экспрессия адипоцитарной триглицерид-липазы при ожирении человека». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 293 (4): E958–964. DOI : 10,1152 / ajpendo.00235.2007 . ISSN 0193-1849 . PMID 17609260 .  
  26. ^ Бюргер, Марко; Циммерманн, Тобиас Дж .; Кондо, Ясумицу; Стеге, Патрисия; Ватанабэ, Нобумото; Осада, Хироюки; Вальдманн, Герберт; Веттер, Ингрид Р. (январь 2012 г.). «Кристаллическая структура предсказанной фосфолипазы LYPLAL1 обнаруживает неожиданную функциональную пластичность, несмотря на тесную связь с ацилбелковыми тиоэстеразами» . Журнал липидных исследований . 53 (1): 43–50. DOI : 10.1194 / jlr.M019851 . ISSN 1539-7262 . PMC 3243480 . PMID 22052940 .   
  27. ^ Колата, Джина (2007). Переосмысление тонкости: новая наука о похудании, мифы и реалии диеты . Пикадор. п. 122. ISBN 978-0-312-42785-6.
  28. Перейти ↑ Chakravarthy MV, Booth FW (2004). «Еда, упражнения и« бережливые »генотипы: соединение точек на пути к эволюционному пониманию современных хронических заболеваний». J. Appl. Physiol . 96 (1): 3–10. DOI : 10.1152 / japplphysiol.00757.2003 . PMID 14660491 . 
  29. ↑ Wells JC (февраль 2009 г.). «Этническая изменчивость ожирения и сердечно-сосудистого риска: гипотеза выбора вариабельной болезни» . Int J Epidemiol . 38 (1): 63–71. DOI : 10.1093 / ije / dyn183 . PMID 18820320 . 
  30. ↑ Гарланд-младший, Теодор ; Шютц, Хайди; Chappell, Mark A .; Кини, Брук К .; Кроткий, Томас Х .; Copes, Lynn E .; Акоста, Венди; Дреновац, Клеменс; Maciel, Robert C .; ван Дейк, Гертян; Коц, Екатерина М .; Эйзенманн, Джои К. (2011). «Биологический контроль произвольных упражнений, спонтанной физической активности и ежедневного расхода энергии в связи с ожирением: перспективы человека и грызунов» . J. Exp. Биол . 214 (2): 206–29. DOI : 10,1242 / jeb.048397 . PMC 3008631 . PMID 21177942 .  
  31. ^ Паркс BW, Nam E, Org E, Kostem E, Norheim F, Hui ST, Pan C, Civelek M, Rau CD, Bennett BJ, Mehrabian M, Ursell LK, He A, Castellani LW, Zinker B, Kirby M, Drake Т.А., Древон СА, Найт Р., Гаргалович П., Кирхгесснер Т., Эскин Э., Лусис А.Дж. (2013). «Генетический контроль ожирения и состава микробиоты кишечника в ответ на диету с высоким содержанием жиров и сахарозы у мышей» . Cell Metab . 17 (1): 141–52. DOI : 10.1016 / j.cmet.2012.12.007 . PMC 3545283 . PMID 23312289 .  
  32. ^ Ян, Вэньцзе; Таника Келли; Цзян Хэ (12 июня 2007 г.). «Генетическая эпидемиология ожирения» . Эпидемиологические обзоры . 29 : 49–61. DOI : 10.1093 / epirev / mxm004 . PMID 17566051 . 
  33. ^ Walley AJ, Ашер JE, Фрогель P (июнь 2009). «Генетический вклад в несиндромальное ожирение человека». Nat. Преподобный Жене . 10 (7): 431–42. DOI : 10.1038 / nrg2594 . PMID 19506576 . 
  34. ^ Фаруки, И. Садаф ; О'Рахилли, Стивен (2006). «Генетика ожирения у людей» . Эндокринные обзоры . 27 (7): 710–718. DOI : 10.1210 / er.2006-0040 . PMID 17122358 .