Гломерулонефроз - это невоспалительное заболевание почек ( нефроз ), проявляющееся в основном в клубочках ( гломерулопатия ) как нефротический синдром . Нефрона является функциональной единицей почки и содержит клубочек, который действует как фильтр для крови , чтобы сохранить белки и липиды крови. Повреждение этих фильтрующих устройств приводит к выбросу важного содержимого крови в виде отходов с мочой. Это заболевание может характеризоваться такими симптомами, как усталость, отек и пенистая моча, и может привести к хроническому заболеванию почек и, в конечном итоге, к терминальной стадии заболевания почек , а также к сердечно-сосудистым заболеваниям. [1] Гломерулонефроз может проявляться как первичный гломерулонефроз, так и вторичный гломерулонефроз.
Гломерулонефроз | |
---|---|
Специальность | Нефрология |
Его можно противопоставить гломерулонефриту , который подразумевает воспаление .
Признаки и симптомы
Основной признак гломерулонефроза является протеинурией , [2] потеря больше , чем 3,5 г белка в один день, и это может привести к моче быть заметно пенистыми. Одним из ключевых белков, теряемых при протеинурии, может быть альбумин , важнейший транспортный белок, обнаруженный в плазме. [3] Протеинурия приводит к появлению других симптомов, включая отек , в первую очередь ног, и может в конечном итоге прогрессировать до генерализованного отека по всему телу при хроническом поражении почек, известном как анасарка . На начальных стадиях гломерулонефроза отек будет наиболее заметен на ступнях и лодыжках, особенно у людей, которые проводят много времени на ногах. Это происходит из-за того, что жидкость втягивается внутрь тела под действием силы тяжести. [ необходима цитата ]
Другие симптомы включают: [4] [5]
- Пенистая моча
- Учащенное мочеиспускание
- Усталость
- Хроническая / рецидивирующая инфекция
- Боль в ноге
- Повышенное артериальное давление
Причины
Гломерулонефроз может быть вызван не только другими заболеваниями или процессами, но и результатом белковых состояний или мутаций, вызывающих повреждение. В результате у него могут быть первичные причины, которые являются прямым результатом мутации, или вторичные причины, такие как другие хронические состояния. [ необходима цитата ]
Первичный гломерулонефроз
- Болезнь минимальных изменений : заболевание, которое вызывает нерегулируемую активность иммунной системы, которая повреждает клубочки, вызывая гломерулонефроз. Заболевание «минимальное», потому что поражения клубочков можно увидеть только в электронный микроскоп . [6]
- Фокальный сегментарный гломерулосклероз : заболевание, при котором в клубочках развивается рубцовая ткань. Первичные формы включают идиопатический FSGS, причина которого неизвестна, и генетический FSGS, вызванный рецессивной генетической мутацией. [7]
Вторичный гломерулонефроз
- Системная красная волчанка (СКВ): аутоиммунное заболевание, при котором организм вырабатывает антитела, которые откладывают вредные иммунокомплексы во многих органах, которые иногда могут включать клубочки в почках. [8]
- Саркоидоз : заболевание, которое приводит к скоплению гранулем , скоплению макрофагов , которые могут атаковать различные ткани тела. Хотя это заболевание обычно не поражает и не распространяется на почки, эти гранулемы иногда могут откладываться в клубочках и вызывать повреждения, приводящие к гломерулонефрозу. [9]
- Диабетическая нефропатия : заболевание, вторичное по отношению к сахарному диабету, которое может вызвать повреждение путей фильтрации в почках. Это может вызвать повышение давления жидкости в клубочках, что приведет к их гипертрофии или разрушению. [10]
- Амилоидоз : это заболевание вызывает накопление аномальных белков, называемых амилоидными фибриллами . Отложения амилоидных фибрилл в почках в конечном итоге приведут их к первичному фильтрующему элементу, клубочку, и вызовут закупорку. Такая закупорка препятствует правильному функционированию клубочка и в конечном итоге вызывает повреждение. [11]
Другие формы вторичного гломерулонефроза могут быть вызваны аутоиммунными заболеваниями, такими как ВИЧ , синдром Шегрена и гепатит B , а также некоторыми видами рака, включая множественную миелому . [10]
Механизм
Подоциты - это специализированные клетки, которые составляют части выстилки клубочка, которые обычно помогают предотвратить потерю белка. При гломерулонефрозе эти клетки повреждаются, что позволяет белкам проходить через клубочковую фильтрацию и теряться с мочой (протеинурия). Иммуноглобулины , белки иммунной системы, также могут быть потеряны из-за протеинурии, что ослабляет иммунную систему и делает организм более подверженным инфекциям. Уменьшение количества белков заставляет печень производить большее количество белков и холестерина . Увеличение выработки холестерина приводит к гиперхолестеринемии , что может привести к сердечно-сосудистым проблемам. Несмотря на перепроизводство белков печенью, они все равно будут попадать в мочу. Уменьшение количества белков в кровеносных сосудах снижает общее онкотическое давление плазмы . Это давление возникает в результате взаимодействия воды, электролитов, белков и других субстратов в кровеносных сосудах, но потеря белка снижает количество взаимодействий, тем самым снижая общее давление. Пониженное давление заставляет воду и электролиты перемещаться в окружающий интерстиций , пространство, которое разделяет внутренние структуры тела и кожи, что приводит к отеку (периферическому отеку). Утечка воды в периферические структуры уменьшает общий объем циркулирующей жидкости, что активирует систему ренин-ангиотензин-альдостерон . Эта система увеличивает кровяное давление за счет удержания натрия, который удерживает воду. Однако вода будет по-прежнему теряться в виде отека, потому что гломерулонефроз будет продолжать вызывать протеинурию, а длительная активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон приведет к тому, что артериальное давление останется повышенным и вызовет гипертонию . [ необходима цитата ]
Диагностика
Из-за своей тесной связи с другими заболеваниями и расстройствами гломерулонефроз редко диагностируется независимо и заменяется другими состояниями. Первичный тест для диагностики формы гломерулонефроза - это анализ мочи для выявления протеинурии. [1] Это очень важный шаг, поскольку у здорового человека в моче будет низкий уровень белка. Комплексная метаболическая панель (CMP) , также часто используются для проверки на гипоальбуминемию , уровни альбумина ниже ≤2.5 г / дл. Это ключевой шаг в дифференциации гломерулонефроза от состояний, которые также вызывают протеинурию, таких как множественная миелома и сахарный диабет, которые не сопровождаются гипоальбуминемией. Клиренс креатинина CR тест будет также использоваться для определения скорости клубочковой фильтрации (GFR), или скорость , с которой кровь течет через клубочки. Креатинин - это побочный продукт метаболизма креатина, который выделяется в виде отходов с мочой, поэтому это хороший ориентир для оценки того, сколько жидкости фильтруется через клубочки. Чтобы отличить это от гломерулонефрита, можно использовать микроскопию для исследования гипсовой повязки , вызванной воспалением. В случаях болезни минимальных изменений можно использовать электронный микроскоп [12] для визуализации изменений в структуре подоцитов. Также могут быть выполнены дополнительные тесты, такие как биопсия почек , липидный профиль, ультразвук и тесты на электролит, мочевину, креатинин (EUC), но они оценивают общую функцию почек, а не клубочки конкретно. [ необходима цитата ]
Уход
Лечение гломерулонефроза включает лечение как симптомов, так и самого клубочка. Большинство осложнений этого состояния возникают в результате отека, протеинурии, гиперхолестеринемии и гипоальбуминемии, поэтому важно исправить эти дисбалансы.
Симптоматическое лечение
В зависимости от степени тяжести отека лечение будет различаться. Жидкостью можно управлять во время отдыха, чтобы противодействовать эффектам гравитации, которые в противном случае заставили бы ее осесть в ногах и ступнях. Людям также может потребоваться лечебное питание, чтобы внести изменения в рацион и противодействовать потере белка. Подобно людям с хроническим заболеванием почек , эта диета должна состоять из увеличения количества потребляемого белка при ограничении количества потребляемого натрия и жиров. Сбалансированное потребление питательных веществ в некоторых случаях может помочь предотвратить гломерулонефроз, но не может предотвратить те, у кого есть генетическая причина. [13] Этот тип диеты также помогает бороться с гипоальбуминемией и гиперхолестеринемией. В более тяжелых случаях отека можно использовать мочегонные препараты . Эти лекарства способствуют выделению мочи и помогают удалить часть лишней жидкости из интерстиция. [14]
Лечение клубочковых повреждений
Прогрессирующее повреждение клубочков можно предотвратить, а в некоторых случаях обратить вспять с помощью кортикостероидов , класса гормональных стероидов, используемых в качестве лекарств. [15] Взрослых с впервые возникшим гломерулонефрозом можно лечить преднизоном . У детей с болезнью минимальных изменений и у взрослых с рецидивом гломерулонефроза преднизолон обычно используется до тех пор, пока протеинурия не исчезнет, но у детей наступает гораздо более быстрая ремиссия, чем у взрослых, и они менее склонны к рецидивам. [16] Прямое лечение протеинурии является целью использования кортикостероидов, поскольку это основная проблема, вызывающая другие симптомы. В тяжелых случаях, когда заболевание переросло в хроническое заболевание почек , в конечном итоге потребуется трансплантация почки . [ необходима цитата ]
Прогноз
В зависимости от причины / типа гломерулонефроза, особенно в случае вторичных форм, может потребоваться целый ряд методов лечения, а некоторые из них могут оказаться неизлечимыми. При болезни минимальных изменений дети обычно выздоравливают благодаря положительной реакции на прием кортикостероидов. При других формах, таких как очаговый сегментарный склероз, очень часто наблюдается прогрессирование заболевания почек, и людям неизбежно потребуется трансплантация почки. Если не лечить полностью, гломерулонефроз почти всегда перерастает в нефротический синдром и, в конечном итоге, в почечную недостаточность в течение нескольких месяцев. [16] Почечная недостаточность серьезно влияет на другие системы организма, включая сердечно-сосудистую систему, в виде атеросклероза , ишемической болезни сердца , сердечной недостаточности , инсульта и заболеваний периферических артерий . [17]
Эпидемиология
Первичные формы гломерулонефроза могут возникать в любом возрасте, хотя у взрослых он встречается чаще, чем у детей. Наиболее частой причиной гломерулонефроза у детей является болезнь минимальных изменений, где они составляют большинство случаев. На 100 000 детей приходится 10-50 случаев заболевания, причем случаи заболевания среди мужчин в два раза чаще, чем среди женщин. [16] У взрослых наблюдается обратное, чаще встречается очаговый сегментарный гломерулосклероз. Эта форма встречается у мужчин в 1,5 раза чаще, чем у женщин, и некоторые исследования показывают, что она чаще встречается у чернокожих, чем у белых и латиноамериканцев. [18]
Направления исследований
Из-за связи между гломерулонефрозом и другими почечными заболеваниями и его проявления как нефротического синдрома большая часть исследований сосредоточена на этих других причинах и влиянии лекарств. Одно недавнее исследование действия лекарства, силимарина, на ткань почек крыс с токсичностью кадмия показало, что крысы, употребляющие кадмий, страдают гломерулонефрозом, что делает кадмий потенциальной причиной. Другое недавнее исследование на крысах, в котором изучалось влияние высоких доз метформина с активатором SIRT1, SRT1720, показало высокие случаи гломерулонефроза и смерти. [19] Подобные исследования позволяют улучшить клиническую практику пациентов с почечной недостаточностью и помогают врачам принимать обоснованные решения о комбинациях лекарств, используемых для предотвращения гломерулонефроза.
Рекомендации
- ^ a b «Нефроз (нефротический синдром)» . Консультант по терапии рака . 2019-01-17 . Проверено 17 декабря 2020 .
- ^ Gansevoort RT, Navis GJ, Wapstra FH, de Jong PE, de Zeeuw D. Протеинурия и прогрессирование почечной недостаточности: терапевтические последствия. Текущее мнение в нефрологии и гипертонии. 1997 Март; 6 (2): 133-140. DOI: 10.1097 / 00041552-199703000-00005.
- ^ Видерманн, Кристиан Дж; Видерманн, Вольфганг; Джоаннидис, Майкл (2017-07-06). «Причинно-следственная связь между гипоальбуминемией и острым повреждением почек» . Всемирный журнал нефрологии . 6 (4): 176–187. DOI : 10,5527 / wjn.v6.i4.176 . ISSN 2220-6124 . PMC 5500455 . PMID 28729966 .
- ^ «Нефротический синдром у взрослых | NIDDK» . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек . Проверено 16 декабря 2020 .
- ^ "Симптомы гиперлипидемии и лечение | UPMC" . Институт сердца и сосудов UPMC . Проверено 16 декабря 2020 .
- ^ Виварелли, Марина; Масселла, Лаура; Руджеро, Барбара; Эмма, Франческо (07.02.2017). «Болезнь минимальных изменений» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 12 (2): 332–345. DOI : 10,2215 / CJN.05000516 . ISSN 1555-9041 . PMC 5293332 . PMID 27940460 .
- ^ «Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) - симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 17 декабря 2020 .
- ^ «Волчанка и заболевание почек (волчаночный нефрит) | NIDDK» . Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек . Проверено 17 декабря 2020 .
- ^ Гафур, Азам; Алмакки, Акрам (2014). «Почечный саркоидоз: естественная история и диагностическая проблема» . Медицинский журнал Авиценны . 4 (2): 44–47. DOI : 10.4103 / 2231-0770.130346 . ISSN 2231-0770 . PMC 3994709 . PMID 24761384 .
- ^ а б «Нефротический синдром - симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 17 декабря 2020 .
- ^ «Амилоидоз AL» . Центр почек UNC . Проверено 17 декабря 2020 .
- ^ «Болезнь минимальных изменений» . www.kidneypathology.com . Проверено 16 декабря 2020 .
- ^ «Почечная диета: потребление натрия, калия, фосфора и продукты, которых следует избегать» . Клиника Кливленда . Проверено 17 декабря 2020 .
- ^ Эллисон, Дэвид Х. (07.08.2019). «Клиническая фармакология в применении диуретиков» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 14 (8): 1248–1257. DOI : 10,2215 / CJN.09630818 . ISSN 1555-9041 . PMC 6682831 . PMID 30936153 .
- ^ Хан, Дейрдра; Ходсон, Элизабет М; Уиллис, Нарелле С; Крейг, Джонатан С. (18 марта 2015 г.). «Кортикостероидная терапия нефротического синдрома у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (3): CD001533. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001533.pub5 . ISSN 1469-493X . PMC 7025788 . PMID 25785660 .
- ^ а б в Виварелли, Марина; Масселла, Лаура; Руджеро, Барбара; Эмма, Франческо (07.02.2017). «Болезнь минимальных изменений» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 12 (2): 332–345. DOI : 10,2215 / CJN.05000516 . ISSN 1555-9041 . PMC 5293332 . PMID 27940460 .
- ^ Валлиану, Наталья Г .; Митеш, Шах; Гкогкоу, Агафоники; Геладари, Элени (февраль 2019 г.). «Хроническая болезнь почек и сердечно-сосудистые заболевания: есть ли связь?» . Текущие обзоры кардиологии . 15 (1): 55–63. DOI : 10.2174 / 1573403X14666180711124825 . ISSN 1573-403X . PMC 6367692 . PMID 29992892 .
- ^ «UpToDate» . www.uptodate.com . Проверено 17 декабря 2020 .
- ^ Palliyaguru, Dushani L .; Минор, Робин К .; Митчелл, Сара Дж .; Palacios, Hector H .; Licata, Jordan J .; Уорд, Тереза М .; Абулверди, Геларе; Эллиотт, Питер; Вестфаль, Кристоф; Эллис, Джеймс Л .; Синклер, Дэвид А. (2020-10-15). «Комбинация высокой дозы метформина с активатором SIRT1, SRT1720, сокращает продолжительность жизни у пожилых мышей, которых кормили диетой с высоким содержанием жиров» . Журналы геронтологии. Серия A, Биологические и медицинские науки . 75 (11): 2037–2041. DOI : 10.1093 / Герона / glaa148 . ISSN 1758-535X . PMC 7750506 . PMID 32556267 .