Desbutal был фирменным препаратом Abbott, содержащим 5 мг гидрохлорида метамфетамина (Desoxyn) и 30 мг пентобарбитала натрия (Nembutal); замещенный амфетамин и барбитураты объединены в одной и ту же таблетке. Десбутал продавался как антидепрессант, а также как лекарство для лечения ожирения , нарколепсии , паркинсонизма и алкоголизма , хотя обычно его также прописывали не по назначению при различных заболеваниях. Он подвергался серьезным злоупотреблениям и больше не производится.
Лекарственные формы
Desbutal был разработан в виде круглых двухфазных таблеток с двумя активными ингредиентами, которые визуально разделены между двумя сторонами таблетки для контроля скорости их растворения и достижения более предпочтительного фармакокинетического профиля. Каждая таблетка имела желтую половину, содержащую препарат пентобарбитала натрия с немедленным высвобождением, и синюю половину, содержащую препарат гидрохлорида метамфетамина с замедленным высвобождением (Desoxyn Gradumet). Три дозировки таблеток, которые были изготовлены, включали 5, 10 и 15 мг гидрохлорида метамфетамина с 30, 60 и 90 мг пентобарбитала натрия соответственно. Злоупотребление Desbutal часто связано с физическим разделением этих двух половинок путем пиления бритвой или ногтями с последующим потреблением каждого активного ингредиента независимо, а не одновременно. Обычно злоупотребляющие принимают синюю половину, содержащую метамфетамин, для стимуляции и бодрствования , а затем в будущем принимают желтую половину, содержащую пентобарбитал, в качестве снотворного для противодействия бессоннице, вызванной стимуляторами, всякий раз, когда требуется сон.
Передозировка
Передозировка десбутала обычно становится опасной для жизни в результате острой токсичности от отравления пентобарбиталом, поскольку пероральная средняя летальная доза (LD 50 ) пентобарбитала натрия достигается значительно раньше, чем пероральная LD 50 гидрохлорида метамфетамина при употреблении в виде дозированных единиц с массовое соотношение присутствует в Desbutal. Передозировка барбитуратов - это неотложная медицинская помощь, которую лечили немедленным промыванием желудка , механической вентиляцией и периодическим внутривенным болюсным введением нескольких различных лекарств, поскольку селективные антагонисты рецепторов сайта связывания барбитуратов не были клинически доступны в качестве антидота , а дозировки зависели от индивидуальной реакции пациента. . Эти препараты часто включали пикротоксин , амифеназол (даптазил), бемегрид (мегимид) и сульфат метамфетамина (метедрин) в дозах, иногда превышающих 250 мг в течение первых 24 часов пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) . Хотя количественная взаимосвязь между уровнями производных барбитуратов в крови и депрессией центральной нервной системы (ЦНС) была установлена исследователями в 1955 году, они также подчеркнули, что точная корреляция этих факторов осложняется наличием толерантности к препарату. , сопутствующие заболевания и дряхлость , а также одновременный прием других вредных веществ .
Нормативно-правовые акты
Десбутала больше не производят после отзыва его маркетингового разрешения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1973 году в рамках массового отзыва всех комбинированных препаратов от ожирения, содержащих стимулятор ЦНС , часто с депрессантом ЦНС . Отзыв также включал все существующие запасы амфетаминов для парентерального введения на основании утверждения FDA о том, что эти продукты обладают настолько большим потенциалом злоупотребления наркотиками, что их нельзя безопасно использовать . Хотя Бюро по наркотикам и опасным лекарствам (BNDD) уже снизило квоту совокупного производства амфетамина (APQ) для фармацевтических производителей примерно на 90% в течение предыдущих двух лет, популярность этих комбинированных препаратов быстро росла на протяжении двух предыдущих десятилетий. Многие фармацевтические производители энергично боролись за доли рынка , непрерывно разрабатывая новые комбинации и лекарственные формы , и на момент отзыва в 1973 году предполагаемое ежегодное распространение этих таблеток было эквивалентно 480 миллионам дозированных единиц таблеток Обетрола 10 мг.
Медицинское использование
Медицинское обоснование применения этих комбинированных препаратов состояло в том, что стимулятор ЦНС поднимает настроение и подавляет аппетит, тогда как депрессант ЦНС смягчает многие из побочных эффектов стимулятора ЦНС без одновременного снижения его терапевтических преимуществ. Некоторые психиатры попытаются воспроизвести этот эффект, хотя и частично, используя стимуляторы в сочетании с бензодиазапинами, такими как клоназепам, у пациентов с определенными формами рефрактерной депрессии, когда будут показаны ингибиторы моноаминоксидазы, такие как нардил или парнат, но при этом отсутствуют связанные с этим опасности. класс лекарств, так как маои чрезвычайно токсичны в случае передозировки или преднамеренного или случайного проглатывания тирамина. Эта комбинация считается чрезвычайно эффективной как пациентами, так и практикующими врачами, и сохраняет эффективность с течением времени при использовании по назначению, но оба препарата несут в себе риск злоупотребления и зависимости. Обычно стимулятором ЦНС в составе этих старых комбинированных препаратов был рацемический амфетамин , декстроамфетамин или метамфетамин в виде различных отдельных или смешанных солей, а также на рынке, хотя и реже , продавался гидрохлорид фенметразина (прелюдин). Обычно депрессантом ЦНС в составе этих комбинированных препаратов была соль одного барбитурата, особенно пентобарбитал натрия и амобарбитал натрия (Amytal), хотя иногда также использовались мепробамат (Miltown), минорный транквилизатор , и гидрохлорид метаквалона (Quaalude), седативное средство , не являющееся барбитуратом. . Некоторые менее распространенные комбинированные лекарственные формы включали стимулятор ЦНС в сочетании с несколькими витаминами и минералами , антипсихотик первого поколения ( был популярен Eskatrol ) или антигистамин первого поколения ( Obocell-TF ). В других составах использовались амфетамины, барбитураты и мепробамат из-за их способности усиливать анальгезию путем сочетания их с анальгетиками, такими как фенацетин и аспирин .
Смотрите также
- Амфеклорал , отдельная молекула с аналогичным действием (за счет метаболитов).
- Дексамил , еще один фармацевтический препарат, содержащий амфетамин и барбитурат.
- D-IX , экспериментальный препарат, содержащий метамфетамин, кокаин и оксикодон.
- Туинал . лекарство от бессонницы, содержащее два разных барбитурата.
Рекомендации
Внешние ссылки
- Молекулярное изображение Десбуталя Nextbio