Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Часть серии по
Генная инженерия
Генная инженерия logo.png
 
Генетически модифицированные организмы
История и регулирование
Процесс
Приложения
Споры
Не путать с генетически модифицированной вакциной .

Генетически модифицированный вирус представляет собой вирус , который был изменен или создан с помощью биотехнологии методов, и остается способной инфекция . Генетическая модификация включает направленную вставку , удаление , искусственный синтез или изменение нуклеотидных оснований в вирусных геномах. Генетически модифицированные вирусы в основном создаются путем встраивания чужеродных генов в вирусные геномы для целей биомедицины , сельского хозяйства, биоконтроля или технологических целей. Термины «генетически модифицированный вирус» и «генно-инженерный вирус» используются как синонимы.

Общее использование [ править ]

Генетически модифицированные вирусы создаются посредством генетической модификации, которая включает направленную вставку, делецию, искусственный синтез или изменение нуклеотидных последовательностей в вирусных геномах с использованием биотехнологических методов. В то время как большинство вирусов ца одинарного monopartite геном, многие РНКИ - вирусы имеют многодольные геном, это не является необходимым для всех части вирусного генома, генетически модифицированные для вируса следует считать генетически модифицированным вирусом. Инфекционные вирусы, способные заразиться, созданные в результате искусственного синтеза генов.всех или части их геномов (например, на основе предполагаемых исторических последовательностей) также можно рассматривать как генетически модифицированные вирусы. Вирусы, которые изменяются исключительно в результате спонтанных мутаций, рекомбинации или перегруппировки (даже в экспериментальных условиях), обычно не считаются генетически модифицированными вирусами.

Вирусы обычно модифицируются, чтобы их можно было использовать в качестве векторов для вставки новой генетической информации в организм-хозяин или изменения его ранее существовавшего генетического материала. Этого можно достичь как минимум тремя способами:

  1. Интеграция всего вирусного генома или его частей в геном хозяина (например, в его хромосомы). Когда интегрируется весь генетически модифицированный вирусный геном, он называется генетически модифицированным провирусом . Когда ДНК или РНК, которые были упакованы как часть вирусной частицы, но не обязательно могут содержать какие-либо вирусные гены, интегрируются в геном хозяина, этот процесс называется трансдукцией .
  2. Поддержание вирусного генома в клетках-хозяевах, но не как составной части генома хозяина.
  3. Если гены, необходимые для редактирования генома , были помещены в вирусный геном с использованием методов биотехнологии , [1] возможно редактирование генома хозяина. Этот процесс не требует интеграции вирусных геномов в геном хозяина.

Ни один из этих трех процессов не исключает друг друга. Если происходит только процесс 2. и он приводит к экспрессии генетически модифицированного гена, это часто называют подходом временной экспрессии .

Способность инфицировать клетки или ткани-хозяева является необходимым требованием для всех применений генетически модифицированных вирусов. Однако способность к передаче вируса (передача инфекций между хозяевами) либо не требуется, либо считается нежелательной для большинства приложений. Передача вируса считается необходимой или желательной только в небольшом меньшинстве предлагаемых применений, например, трансмиссивные вакцины. [2] [3] Это связано с тем, что передаваемость значительно затрудняет мониторинг, контроль или сдерживание распространения вирусов. [4]

История [ править ]

В 1972 году был опубликован самый ранний отчет о вставке чужеродной последовательности в вирусный геном, когда Пол Берг использовал рестрикционный фермент EcoRI и ДНК-лигазы для создания первых в истории рекомбинантных молекул ДНК. [5] Это было достигнуто путем объединения ДНК вируса SV40 обезьяны с ДНК лямбда-вируса. Однако не было установлено, способен ли какой-либо из двух вирусов к заражению или репликации.

В 1974 году Норин Мюррей и Кеннет Мюррей представили для публикации первый отчет о генетически модифицированном вирусе, который также может реплицироваться и инфицировать . [6] Всего два месяца спустя, в августе 1974 года, Марджори Томас, Джон Кэмерон и Рональд В. Дэвис представили отчет о подобном достижении для публикации. [7]

В совокупности эти эксперименты представляли собой самое начало развития того, что в конечном итоге стало известно как биотехнология или методы рекомбинантной ДНК .

Приложения для здоровья [ править ]

Генная терапия [ править ]

Генная терапия [8] использует генетически модифицированные вирусы для доставки генов, которые могут излечивать болезни в клетках человека. Эти вирусы могут доставлять генетический материал ДНК или РНК к клеткам-мишеням. Генная терапия также используется путем инактивации мутировавших генов, вызывающих заболевание, с помощью вирусов. [9]

Вирусы, которые использовались для генной терапии, включают аденовирус , лентивирус , ретровирус и вирус простого герпеса . [10] Наиболее распространенные вирусы, используемые для доставки генов, происходят из аденовирусов, поскольку они могут нести до 7,5 т.п.н. чужеродной ДНК и инфицировать относительно широкий спектр клеток-хозяев, хотя известно, что они вызывают иммунные ответы у хозяина и только обеспечивают краткосрочное выражение. Другими распространенными векторами являются аденоассоциированные вирусы , которые имеют более низкую токсичность и более длительную экспрессию, но могут нести только около 4 килобайт ДНК. [11]Вирусы простого герпеса являются многообещающим вектором, имеют несущую способность более 30 килобайт и обеспечивают долгосрочную экспрессию, хотя они менее эффективны в доставке генов, чем другие векторы. [12] Лучшими векторами для долгосрочной интеграции гена в геном хозяина являются ретровирусы, но их склонность к случайной интеграции проблематична. Лентивирусы являются частью того же семейства, что и ретровирусы, с тем преимуществом, что заражают как делящиеся, так и неделящиеся клетки, тогда как ретровирусы нацелены только на делящиеся клетки. Другие вирусы, которые использовались в качестве переносчиков, включают альфавирусы , флавивирусы , вирусы кори , рабдовирусы , вирус болезни Ньюкасла , поксвирусы., и пикорнавирусы . [11]

Хотя в основном он все еще находится на стадии испытаний [13], он добился определенных успехов. Он использовался для лечения наследственных генетических нарушений, таких как тяжелый комбинированный иммунодефицит [14], возникающий из-за дефицита аденозиндезаминазы (ADA-SCID), [15], хотя развитие лейкемии у некоторых пациентов с ADA-SCID [11] вместе со смертью Джесси Гелсинджер в другом исследовании отбросил развитие этого подхода на многие годы. [16] В 2009 году был достигнут еще один прорыв, когда восьмилетний мальчик с врожденным амаврозом Лебера вернулся к нормальному зрению [16]а в 2016 году GlaxoSmithKline получила разрешение на коммерциализацию генной терапии для лечения ADA-SCID. [17] По состоянию на 2018 г. ведется значительное количество клинических испытаний , включая методы лечения гемофилии , глиобластомы , хронической гранулематозной болезни , муковисцидоза и различных видов рака . [11] Несмотря на некоторые успехи, генная терапия по-прежнему считается рискованной техникой, и исследования все еще проводятся для обеспечения безопасности и эффективности. [9]

Лечение рака [ править ]

Еще одно потенциальное использование генетически модифицированных вирусов - изменить их так, чтобы они могли непосредственно лечить болезни. Это может происходить посредством экспрессии защитных белков или путем прямого воздействия на инфицированные клетки. В 2004 году исследователи сообщили, что генетически модифицированный вирус, использующий эгоистичное поведение раковых клеток, может предложить альтернативный способ уничтожения опухолей. [18] [19] С тех пор несколько исследователей разработали генетически модифицированные онколитические вирусы , перспективные для лечения различных типов рака . [20] [21] [22] [23] [24]

Вакцины  [ править ]

Большинство вакцин состоят из вирусов, которые были аттенуированы , обезврежены, ослаблены или убиты каким-либо образом, так что их вирулентные свойства больше не эффективны. Генная инженерия теоретически может быть использована для создания вирусов с удаленными вирулентными генами. В 2001 году сообщалось, что генетически модифицированные вирусы, возможно, могут быть использованы для разработки вакцин [25] против таких заболеваний, как СПИД, герпес, лихорадка денге и вирусный гепатит, с использованием проверенной безопасной вакцины вируса, такого как аденовирус , и модификации его генома. иметь гены, кодирующие иммуногенныебелки, которые могут стимулировать реакцию иммунной системы, чтобы затем иметь возможность бороться с вирусом. Генно-инженерные вирусы не должны снижать инфекционность , вызывать естественный иммунный ответ, и нет никаких шансов, что они восстановят свою функцию вирулентности, что может происходить с некоторыми другими вакцинами. Как таковые, они обычно считаются более безопасными и более эффективными, чем обычные вакцины, хотя остаются опасения по поводу нецелевой инфекции, потенциальных побочных эффектов и горизонтального переноса генов на другие вирусы. [26] Другой подход заключается в использовании векторов для создания новых вакцин против болезней, для которых нет вакцин, или вакцин, которые не работают эффективно, таких как СПИД , малярия и т. Д.туберкулез . Векторные вакцины уже одобрены, и многие другие вакцины находятся в стадии разработки. [27]

Кардиостимулятор [ править ]

В 2012 году американские исследователи сообщили, что они ввели генетически модифицированный вирус в сердце свиней. Этот вирус внедрил в сердечную мышцу ген Tbx18, обеспечивающий сердцебиение. Исследователи прогнозируют, что однажды этот метод можно будет использовать для восстановления сердцебиения у людей, которым в противном случае потребовались бы электронные кардиостимуляторы . [28] [29]

Генетически модифицированные вирусы, предназначенные для использования в окружающей среде [ править ]

Животные [ править ]

В Испании и Португалии к 2005 году поголовье кроликов сократилось на 95% за 50 лет из-за таких болезней, как миксоматоз , геморрагическая болезнь кроликов и другие причины. Это, в свою очередь, привело к сокращению численности хищников, таких как иберийская рысь , находящийся под угрозой исчезновения вид. [30] [31] В 2000 году испанские исследователи исследовали генетически модифицированный вирус, который мог защитить кроликов в дикой природе от миксоматоза и геморрагической болезни кроликов. [32] Однако были опасения, что такой вирус может проникнуть в дикие популяции в таких областях, как Австралия, и вызвать демографический бум. [30] [33]Кролики в Австралии считаются такими вредителями, что землевладельцы по закону обязаны бороться с ними. [34]

Были созданы генетически модифицированные вирусы, которые делают животных-мишеней бесплодными посредством иммуноконтрацепции [35], а также другие вирусы, нацеленные на стадию развития животного. [36] Есть опасения по поводу сдерживания вируса [35] и межвидовой инфекции. [37]

Деревья [ править ]

С 2009 года генетически модифицированные вирусы, экспрессирующие белки дефенсина шпината, проходят полевые испытания во Флориде (США). [38] Вирусная инфекция апельсиновых деревьев направлена ​​на борьбу с болезнью озеленения цитрусовых , из-за которой производство апельсинов во Флориде сократилось на 70% с 2005 года. [39] Заявка на получение разрешения находится на рассмотрении с 13 февраля 2017 года (USDA 17-044-101r) для расширить разрешение на экспериментальное использование до площади 513 500 акров, это станет крупнейшим разрешением такого рода, когда-либо выданным Управлением по регулированию биотехнологии Министерства сельского хозяйства США.

Программа "Союзники насекомых" [ править ]

В 2016 году агентство Министерства обороны США DARPA объявило тендер на заключение контрактов на разработку генетически модифицированных вирусов растений для подхода, предусматривающего их распространение в окружающей среде с помощью насекомых. [40] [41] В плане работы говорилось:

«Вирусы растений имеют большие перспективы в качестве носителей схем редактирования генов и являются естественным партнером для платформы доставки, передаваемой насекомыми». [40]

Мотивация, предусмотренная для программы, заключается в обеспечении продовольственной стабильности путем защиты сельскохозяйственных продуктов питания и товарных культур:

«Используя естественную способность насекомых-переносчиков доставлять вирусы с высокой специфичностью к растениям-хозяевам и сочетая эту способность с достижениями в области редактирования генов, быстрое улучшение зрелых растений в полевых условиях может быть достигнуто на больших территориях и без необходимости в промышленной инфраструктуре. ” [40]

Несмотря на свое название, программа «Союзники насекомых» в значительной степени является вирусной программой, разрабатывающей вирусы, которые, по сути, будут выполнять генное редактирование сельскохозяйственных культур на уже засеянных полях. [42] [43] [44] [45] Генетически модифицированные вирусы, описанные в рабочем плане и других общедоступных документах, относятся к классу генетически модифицированных вирусов, впоследствии названных HEGAA ( агенты горизонтального изменения генов окружающей среды). Программа Insect Allies запланирована на период с 2017 по 2021 год с контрактами, выполняемыми тремя консорциумами. Планов по выпуску генетически модифицированных вирусов в окружающую среду нет, а тестирование всей системы рассеивания насекомых в теплицах ( уровень биобезопасности 3упомянутые объекты). [46]

Высказывались опасения по поводу того, как эта программа и любые данные, которые она генерирует, повлияют на контроль над биологическим оружием и сосуществование в сельском хозяйстве , [47] [48] [49], хотя заявленные цели также получили поддержку. [50]

Технологические приложения [ править ]

Литий-ионные батареи [ править ]

В 2009 году ученые Массачусетского технологического института создали генетически модифицированный вирус, который был использован для создания более экологически чистой литий-ионной батареи . [51] [52] [53] Батарея была построена генной инженерии различных вирусов , таких как, Е4 бактериофага и M13 бактериофага, который должен быть использован в качестве катода. Это было сделано путем редактирования генов вируса, кодирующих белковые оболочки. Белковая оболочка отредактирована, чтобы покрыть себя фосфатом железа, чтобы иметь возможность прилипать к углеродным нанотрубкам с высокой проводимостью.. Вирусы, которые были модифицированы для получения многофункциональной белковой оболочки, могут использоваться в качестве наноструктурированного катода, вызывающего ионные взаимодействия с катионами. Позволяет использовать вирус как маленькую батарейку. Анжела Блехер , ученый, возглавлявшая исследовательскую группу Массачусетского технологического института над проектом, говорит, что батарея достаточно мощная, чтобы ее можно было использовать в качестве перезаряжаемой батареи, питания гибридных электромобилей и ряда персональных электронных устройств. [54] Хотя вирусы E4 и M13 могут инфицировать и размножаться внутри своего бактериального хозяина, неясно, сохраняют ли они эту способность после того, как они являются частью батареи.

Проблемы безопасности и правила [ править ]

Ограничения исследований биологической опасности [ править ]

В январе 2015 года Национальный институт здравоохранения объявил мораторий на финансирование исследований по отдельным вирусным исследованиям, связанным с усилением функции . [55] [56] В январе 2017 года правительство США выпустило окончательное руководство по анализу и надзору за исследованиями, которые, как ожидается, будут созданы. , передавать или использовать усиленные потенциальные пандемические патогены (PPP). [57] Вопросы о потенциальной утечке модифицированного вируса из лаборатории биобезопасности и полезности технологии двойного использования, вызывающего озабоченность двойного использования (DURC), вызвали пересмотр политики финансирования NIH. [58] [59] [60]

Инцидент с ГМО-лентивирусом [ править ]

Ученый утверждает, что она заразилась генетически модифицированным вирусом во время работы в Pfizer. В своем федеральном иске она говорит, что ее периодически парализовал вирус, разработанный Pfizer. Макклейн из Дип-Ривер подозревает, что в результате работы бывшего коллеги Pfizer в 2002 или 2003 годах она случайно подверглась воздействию искусственно созданной формы лентивируса , вируса, похожего на тот, который может привести к синдрому приобретенного иммунодефицита или СПИДу. . " [61] Суд постановил, что Макклейн не смогла продемонстрировать, что ее болезнь была вызвана воздействием лентивируса, [62] но также что компания Pfizer нарушила законы о защите осведомителей . [63]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Ran FA, Cong L, Yan WX, Scott DA, Gootenberg JS, Kriz AJ, Zetsche B, Shalem O, Wu X, Makarova KS, Koonin EV, Sharp PA, Zhang F (апрель 2015 г.). «Редактирование генома in vivo с использованием Staphylococcus aureus Cas9» . Природа . 520 (7546): 186–91. Bibcode : 2015Natur.520..186R . DOI : 10,1038 / природа14299 . PMC  4393360 . PMID  25830891 .
  2. ^ Торрес JM, Санчес C, Рамирес MA, Моралес M, Барсена J, Феррер J, Espuña E, Pagès-Manté A, Sánchez-Vizcaíno JM (август 2001). «Первое полевое испытание трансмиссивной рекомбинантной вакцины против миксоматоза и геморрагической болезни кроликов». Вакцина . 19 (31): 4536–43. DOI : 10.1016 / S0264-410X (01) 00184-0 . PMID 11483281 . 
  3. ^ Bull JJ, Смитсон MW, Nuismer SL (январь 2018). «Трансмиссивные вирусные вакцины» . Тенденции в микробиологии . 26 (1): 6–15. DOI : 10.1016 / j.tim.2017.09.007 . PMC 5777272 . PMID 29033339 .  
  4. ↑ Angulo E, Gilna B (март 2008 г.). «Когда биотехнология пересекает границы». Природа Биотехнологии . 26 (3): 277–82. DOI : 10.1038 / nbt0308-277 . PMID 18327233 . 
  5. ^ Джексон DA, Симонс RH, Berg P (октябрь 1972). «Биохимический метод встраивания новой генетической информации в ДНК обезьяньего вируса 40: кольцевые молекулы ДНК SV40, содержащие гены лямбда-фага и оперон галактозы Escherichia coli» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 69 (10): 2904–9. Bibcode : 1972PNAS ... 69.2904J . DOI : 10.1073 / pnas.69.10.2904 . PMC 389671 . PMID 4342968 .  
  6. ^ Мюррей NE, Мюррей K (октябрь 1974). «Манипуляции с мишенями рестрикции в фаге лямбда для формирования рецепторных хромосом для фрагментов ДНК». Природа . 251 (5475): 476–81. Bibcode : 1974Natur.251..476M . DOI : 10.1038 / 251476a0 . PMID 4608939 . 
  7. ↑ Томас М., Кэмерон-младший, Дэвис Р. У. (ноябрь 1974 г.). «Жизнеспособные молекулярные гибриды бактериофага лямбда и эукариотической ДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (11): 4579–83. Bibcode : 1974PNAS ... 71.4579T . DOI : 10.1073 / pnas.71.11.4579 . PMC 433931 . PMID 4216019 .  
  8. ↑ Селкирк SM (октябрь 2004 г.). «Генная терапия в клинической медицине» . Последипломный медицинский журнал . 80 (948): 560–70. DOI : 10.1136 / pgmj.2003.017764 . PMC 1743106 . PMID 15466989 .  
  9. ^ a b Ссылка, Genetics Home. "Что такое генная терапия?" . Домашний справочник по генетике . Проверено 8 декабря 2017 .
  10. ↑ Hassan MH, Othman EE, Hornung D, Al-Hendy A (август 2009 г.). «Генная терапия доброкачественных гинекологических заболеваний» . Расширенные обзоры доставки лекарств . 61 (10): 822–35. DOI : 10.1016 / j.addr.2009.04.023 . PMC 4477532 . PMID 19446586 .  
  11. ^ a b c d Lundstrom K (май 2018 г.). «Вирусные векторы в генной терапии» . Болезни . 6 (2): 42. DOI : 10.3390 / болезни6020042 . PMC 6023384 . PMID 29883422 .  
  12. ^ Manservigi R, Эпштейн А. Л., Argnani R, Marconi P (2013). ВПГ как вектор в разработке вакцин и генной терапии . Landes Bioscience.
  13. ^ "Доступна ли генная терапия для лечения моего расстройства?" . Домашний справочник по генетике . Проверено 14 декабря 2018 .
  14. ^ Cavazzana-Кальво M, Fischer A (июнь 2007). «Генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита: мы еще там?» . Журнал клинических исследований . 117 (6): 1456–65. DOI : 10.1172 / JCI30953 . PMC 1878528 . PMID 17549248 .  
  15. ^ Aiuti A, Roncarolo MG, Naldini L (июнь 2017). «Генная терапия ex vivo в Европе: прокладывая дорогу следующему поколению передовых терапевтических лекарственных средств» . EMBO Молекулярная медицина . 9 (6): 737–740. DOI : 10.15252 / emmm.201707573 . PMC 5452047 . PMID 28396566 .  
  16. ^ a b Шеридан C (февраль 2011 г.). «Генная терапия находит свою нишу». Природа Биотехнологии . 29 (2): 121–8. DOI : 10.1038 / nbt.1769 . PMID 21301435 . 
  17. ^ Aiuti A, Roncarolo MG, Naldini L (июнь 2017). «Генная терапия ex vivo в Европе: прокладывая дорогу следующему поколению передовых терапевтических лекарственных средств» . EMBO Молекулярная медицина . 9 (6): 737–740. DOI : 10.15252 / emmm.201707573 . PMC 5452047 . PMID 28396566 .  
  18. ^ Генетически модифицированный вирус взрывает раковые клетки
  19. ^ ГМ-вирус уменьшает раковые опухоли у людей
  20. ^ Лея Дж, Ю Д, Nilsson Б, Гедда л, Zieba А, Т Хаккарайнен, Åkerström G, Оберг К, Джандоменико В, Essand М (ноябрь 2011 года). «Онколитический аденовирус, модифицированный мотивами соматостатина для избирательного инфицирования нейроэндокринных опухолевых клеток» . Генная терапия . 18 (11): 1052–62. DOI : 10.1038 / gt.2011.54 . PMID 21490682 . 
  21. ^ Perett, Linda (30 июня 2011) Корь вирусы генетически модифицированные для лечения рака яичников Национального института рака, контрольных показателей, Проверены 5 сентября 2012
  22. ^ Брайтбы CJ, Торн SH, Bell JC, Kirn DH (июль 2012). «Направленные и вооруженные онколитические поксвирусы для лечения рака: ведущий пример JX-594». Текущая фармацевтическая биотехнология . 13 (9): 1768–72. DOI : 10.2174 / 138920112800958922 . PMID 21740365 . 
  23. Перейти ↑ Beasley D (31 августа 2011 г.). «Доказано, что противораковый вирус действует только на опухоли» . Reuters Science . Проверено 5 сентября 2012 года .
  24. Перейти ↑ Garber K (март 2006 г.). «Китай одобрил первую в мире онколитическую вирусную терапию для лечения рака» . Журнал Национального института рака . 98 (5): 298–300. DOI : 10,1093 / JNCI / djj111 . PMID 16507823 . 
  25. ↑ Стивенсон-младший (март 2001 г.). «Генетически модифицированные вирусы: вакцины по дизайну». Текущая фармацевтическая биотехнология . 2 (1): 47–76. DOI : 10.2174 / 1389201013378815 . PMID 11482348 . 
  26. ↑ Чан VS (ноябрь 2006 г.). «Использование генетически модифицированных вирусов и генно-инженерных вирусно-векторных вакцин: воздействие на окружающую среду». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды. Часть A . 69 (21): 1971-7. DOI : 10.1080 / 15287390600751405 . PMID 16982535 . 
  27. ^ Ramezanpour B, Haan I, Osterhaus A, E Claassen (декабрь 2016). «Генетически модифицированные вакцины на основе векторов: использование наследия Дженнера» . Вакцина . 34 (50): 6436–6448. DOI : 10.1016 / j.vaccine.2016.06.059 . PMC 7115478 . PMID 28029542 .  
  28. ↑ Gallagher, James (16 декабря 2012 г.) Вирус восстанавливает собственный кардиостимулятор сердца в тестах на животных BBC News Health, последнее обращение 5 января 2013 г.
  29. ^ Капур N, Liang W, E Марбан, Cho HC (январь 2013). «Прямое преобразование покоящихся кардиомиоцитов в пейсмекерные клетки путем экспрессии Tbx18» . Природа Биотехнологии . 31 (1): 54–62. DOI : 10.1038 / nbt.2465 . PMC 3775583 . PMID 23242162 .  
  30. ^ a b Уорд, Дэн (2005) Обращение вспять упадка кроликов Одна из самых больших проблем для сохранения природы в Испании и Португалии Университет Альберты, Канада, последнее обращение 30 августа 2012 г.
  31. ↑ Ward D (декабрь 2008 г.). "LynxBrief" (PDF) .
  32. ^ Барсена Дж, Моралес М, Васкес В, Boga JA, Парра F, J Lucientes, Пажес-Mante А, Санчес-Вискаино JM, Бласко R, Торрес JM (февраль 2000 г.). «Горизонтальная трансмиссивная защита от миксоматоза и геморрагической болезни кроликов с использованием рекомбинантного вируса миксомы» . Журнал вирусологии . 74 (3): 1114–23. DOI : 10,1128 / JVI.74.3.1114-1123.2000 . PMC 111445 . PMID 10627521 .  
  33. ↑ Angulo E, Gilna B (март 2008 г.). «Когда биотехнология пересекает границы». Природа Биотехнологии . 26 (3): 277–82. DOI : 10.1038 / nbt0308-277 . PMID 18327233 . 
  34. ^ Катализатор: Вирус GM - ABC TV Science
  35. ^ а б Джелли Дж (2002-08-07). «ГМ-вирус сдерживает кроликов» . Проверено 16 декабря 2018 .
  36. ^ О'Райордэн В (2005-02-26). «Вирус задумал противостоять тростниковой жабе» . Хранитель . ISSN 0261-3077 . Проверено 16 декабря 2018 . 
  37. ^ Mildura GO. «Вирус может стерилизовать кроликов Австралии» . Новый ученый . Проверено 16 декабря 2018 .
  38. ^ «Южный сад цитрусовых питомников, LLC; Уведомление о намерении подготовить заявление о воздействии на окружающую среду для разрешения на выпуск генетически модифицированного вируса тристезы цитрусовых» . www.regulations.gov . Проверено 10 июня 2019 .
  39. ^ Молтени M (2017-04-12). «Апельсиновые деревья Флориды умирают, но вирус, вооруженный оружием, может их спасти» . Проводной . Проверено 17 апреля 2017 .
  40. ^ a b c «Объявление широкого агентства по борьбе с насекомыми, Управление биологических технологий, HR001117S0002, 1 ноября 2016 г.» . FedBizOpps.gov .
  41. ^ «День сторонников насекомых - Возможности для бизнеса на федеральном уровне: возможности» . www.fbo.gov . Проверено 10 июня 2019 .
  42. ^ «Союзники насекомых: как враги кукурузы могут когда-нибудь спасти ее» . 2017-10-17 . Проверено 10 июня 2019 .
  43. ^ Картрайт, лето. «Ученые штата Огайо с помощью исследований насекомых заставят вирусную систему растений« перевернуться с ног на голову » . Фонарь . Проверено 10 июня 2019 .
  44. ^ «Команда штата Пенсильвания получает награду в размере 7 миллионов долларов за привлечение насекомых в качестве союзников для обеспечения продовольственной безопасности | Университет штата Пенсильвания» . news.psu.edu . Проверено 10 июня 2019 .
  45. ^ «BTI получает награду DARPA« Союзники насекомых »» . EurekAlert! . Проверено 10 июня 2019 .
  46. ^ "Профили объединения союзников насекомых" (PDF) . 2016 г.
  47. ^ Куикен, Тодд (2017-05-03). «Как военные инициативы США в области синтетической биологии могут изменить всю область исследований» . Журнал Slate . Проверено 10 июня 2019 .
  48. ^ Ривз, RG; Военекы, С .; Caetano-Anollés, D .; Бек, Ф .; Бете, К. (05.10.2018). «Сельскохозяйственные исследования или новая система биологического оружия?». Наука . 362 (6410): 35–37. Bibcode : 2018Sci ... 362 ... 35R . DOI : 10.1126 / science.aat7664 . hdl : 21.11116 / 0000-0002-4F53-9 . ISSN 0036-8075 . PMID 30287653 .  
  49. ^ Голдстоун, Эльза Партан, Хизер. «Программа« Насекомые-союзники »вызывает критику» . www.capeandislands.org . Проверено 10 июня 2019 .
  50. ^ https://www.facebook.com/washingtonpostopinions . «Мнение | Программа Пентагона с участием насекомых сопряжена с риском и огромным потенциалом» . Вашингтон Пост . Проверено 10 июня 2019 .
  51. ↑ Lee YJ, Yi H, Kim WJ, Kang K, Yun DS, Strano MS, Ceder G, Belcher AM (май 2009 г.). «Производство генно-инженерных мощных литий-ионных батарей с использованием нескольких вирусных генов». Наука . 324 (5930): 1051–5. Bibcode : 2009Sci ... 324.1051L . DOI : 10.1126 / science.1171541 . PMID 19342549 . 
  52. ^ http://web.mit.edu/newsoffice/2009/virus-battery-0402.html Новая батарея, созданная вирусом, может питать автомобили и электронные устройства.
  53. ^ Скрытый ингредиент в новой, более экологичной батарее: вирус
  54. ^ «Новая вирусная батарея может питать автомобили, электронные устройства» . MIT News . Проверено 11 декабря 2017 .
  55. ↑ Правительство США (17 октября 2014 г.). «Обсуждение процесса улучшения функциональных возможностей правительства США и прекращение финансирования исследований по отдельным исследованиям улучшения функциональных возможностей с участием вирусов гриппа, MERS и SARS» (PDF) .
  56. ^ Menachery, VD; Yount Jr, BL; Деббинк, К .; Agnihothram, S .; Гралински, Л. Е.; Plante, JA; Graham, RL; Scobey, T .; Ge, XY; Дональдсон, EF; Рэнделл, SH; Lanzavecchia, A .; Мараско, Вашингтон; Ши, З.Л .; Барич, RS (2015). «Кластер циркулирующих коронавирусов летучих мышей, напоминающий атипичную пневмонию, показывает потенциал для появления человека» . Природная медицина . 21 (12): 1508–1513. DOI : 10.1038 / nm.3985 . PMC 4797993 . PMID 26552008 .  
  57. ^ «Рекомендации по оценке и надзору за предлагаемым исследованием прироста функции» (PDF) . Май 2016.
  58. Перейти ↑ Berg P (сентябрь 2012 г.). «Головоломка двойного назначения» . Наука . 337 (6100): 1273. Bibcode : 2012Sci ... 337.1273B . DOI : 10.1126 / science.1229789 . PMID 22984033 . 
  59. ^ «Биозащита - двойное использование исследования, вызывающего беспокойство» . NIH Управление научной политики (OSP) .
  60. ^ Килиански, А .; Нуццо, JB; Моджаррад, К. (15 октября 2016 г.). «Ответ Липсичу» . Журнал инфекционных болезней . 214 (8): 1285–1286. DOI : 10.1093 / infdis / jiw349 . PMC 7107386 . PMID 27503366 .  
  61. ^ «Бывший работник Pfizer ссылается на генно-инженерный вирус в судебном процессе из-за увольнения» . Courant.com. 14 марта 2010 года Архивировано из оригинального 28 июля 2012 года . Проверено 11 июля 2011 года .
  62. ^ "Макклейн против PFIZER, INC., 692 F. Supp. 2d 229" . Проверено 13 сентября 2012 года .
  63. ^ «Информатор Pfizer награжден 1,4 миллиона долларов» . Нью-Йорк Таймс . 2 апреля 2010 . Проверено 13 сентября 2012 года .